Minocyclin i MS: Bekræftelse af fordel (MS)

Baggrund: Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun sygdom i centralnervesystemet (CNS) karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​multifokale læsioner med inflammation, demyelinisering og aksonal skade. De fleste mennesker med MS får en første klinisk demyeliniserende hændelse. Dette forsøg vil bestemme virkningerne af minocyclinbehandling efter en første klinisk demyeliniserende hændelse.

Forskerne viste for nylig, at minocyclin, et andengenerations tetracyklinantibiotikum med immunmodulerende egenskaber, forsinker konverteringen fra en første klinisk demyeliniserende hændelse til MS inden for 6 måneder. Mens fordelen forblev signifikant efter 12 måneder, var efterforskerne ikke i stand til at bekræfte fordelen efter 24 måneder. En anden prøve er nødvendig for at bekræfte fordelen ved 6 og 12 måneder og for at afgøre, om fordelen varer til 24 måneder. Siden dette tidligere forsøg har de diagnostiske kriterier for MS ændret sig, og de fleste mennesker med første kliniske demyeliniserende hændelser, tidligere kaldet et klinisk isoleret syndrom (CIS), som opfylder forsøgets inklusionskriterier, kan nu blive diagnosticeret med MS. Resultatet af dette forsøg forbliver dog klinisk vigtigt, fordi det repræsenterer tiden, indtil ny sygdomsaktivitet opstår. Det er ny aktivitet (hjernebetændelse eller hjerneskade), som efterforskerne forsøger at forhindre med behandling. I Alberta refunderes andre dokumenterede behandlinger for CIS, selv når MS nu kan diagnosticeres ved debut, ikke af Alberta Blå Kors. Derfor har de fleste stadig ikke adgang til anden behandling end minocyclin. Minocyclin er derfor en rimelig behandling på dette stadium af sygdommen. Mens efterforskerne har lobbyet for, at disse refusionskriterier skal ændres, vil der stadig være forsinkelser i adgangen til andre behandlinger. Dette vil gøre minocyclin værdifuld, i det mindste som en broterapi, mens man venter på muligheden for at starte andre behandlinger. Derfor er det fortsat klinisk vigtigt at bekræfte dets effektivitet.

Formål: Dette forslag vil give efterforskerne mulighed for at bekræfte, at minocyclinbehandling reducerer risikoen hos personer med en første klinisk demyeliniserende hændelse (CIS eller CIS/MS) for at få yderligere inflammatorisk sygdomsaktivitet, der svarer til endepunktet, der indikerer, at de konverterede til MS (af 2005 McDonald MS Criteria).

Patientpopulation: Deltagerne skal opfylde de samme inklusions- og eksklusionskriterier, som blev brugt i investigatorernes tidligere fase III-minocyklinforsøg. Disse kriterier er identiske med efterforskernes tidligere CIS-forsøg og ligner meget andre CIS-forsøg. For at sikre, at kohorten forbliver i overensstemmelse med deltagere i tidligere CIS-forsøg, vil efterforskerne overvåge karakteristikaene for den deltagende befolkning for at sikre, at de afspejler størstedelen af ​​tidligere CIS-forsøg. Efterforskerne forventer, at tiden siden starten af ​​CIS muligvis skal reduceres under forsøget for at sikre, at efterforskerne begrænser antallet af deltagere med længere tid fra start for at matche efterforskernes tidligere forsøg. Dette vil blive overvåget nøje.

Rekruttering: Patienter henvist til Calgary MS Clinic med ny debut af mistanke om MS ses generelt inden for 4 uger efter henvisningen. En MR-scanning af deres hjerne vil være gennemført før henvisning eller vil blive arrangeret på et presserende grundlag. Dette vil være screeningen/baseline MR. Patienter vurderes rutinemæssigt for tilstande, der efterligner MS som standardpraksis i MS-klinikken. Hvis der stilles en diagnose af CIS eller CIS/MS, bliver de informeret om deres diagnose, informeret om risikoen for MS og om yderligere CNS-betændelse (klinisk eller subklinisk, hvis det opdages ved MR), og de tilbydes behandlinger, der kan reducere disse risici. . Der arrangeres klinisk og MR-opfølgning, og de rådes til at kontakte en kliniksygeplejerske, hvis de har nye eller forværrede neurologiske symptomer. Aktuelle godkendte behandlinger for MS refunderes ikke gennem Alberta Blue Cross's særlige godkendelsesprogram, før en diagnose af MS er bekræftet, og en anden inflammatorisk hændelse har fundet sted. Derfor er det få patienter, der påbegynder de aktuelt godkendte MS-behandlinger, som koster $13.154 til $34.780 om året. Selv en egenbetaling på 20 % er meget dyrt. De fleste patienter har dog råd til minocyclin 100 mg to gange dagligt (mindre end $500 pr. år), og derfor vælger mange nu at starte det. De fleste andre vælger ingen behandling. Patienter diagnosticeret med CIS eller CIS/MS vil blive inviteret til at blive screenet for berettigelse til at deltage i dette åbne forsøg. Alle samtykkende patienter, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive tilmeldt.

Over 48 måneder vil 148 patienter blive indskrevet. Op til 200 patienter kan blive screenet, fordi nogle screenede patienter ikke vil opfylde MR-kriterierne for inklusion, og nogle kan vælge at tage en anden behandling.

Behandling: Studiedeltagere vil blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de beslutter sig for at starte behandling med minocyclin. Deltagere, der tilmelder sig og tager mindst én dosis minocyclin, vil blive evalueret med henblik på at behandle befolkningen. Deltagerne vil blive bedt om at fortsætte minocyclin- og forsøgsdeltagelsen i op til 24 måneder, men vil blive afbrudt tidligere, hvis de når studiets endepunkt (MS ifølge McDonald-kriterierne fra 2005). Fortsættelse af minocyclin efter denne periode vil blive besluttet af deltageren og deres neurolog, da denne periode ikke vil være en del af det kliniske forsøg.

Deltagerne vil blive inkluderet i en pr-protokolanalysegruppe, hvis de tager 80 % af den ordinerede minocyclin og har alle på undersøgelsens kliniske og billeddiagnostiske evalueringer, før de når studiets endepunkt. Overholdelse vil blive bestemt baseret på medicinudlevering og pilleantal. Deltagerne vil blive bedt om at medbringe deres tomme og delvist brugte pilleflasker til en pilletælling. Andre MS-sygdomsmodificerende behandlinger, kroniske systemiske steroider og forsøgsbehandlinger er forbudt. Brug af prævention under behandling med minocyclin vil være påkrævet for seksuelt aktive deltagere. Brug af anden samtidig medicin vil ikke blive påvirket af undersøgelsesdeltagelsen.

Undersøgelsesprocedurer: Klinikbesøg vil finde sted ved screening, baseline og måned 1, 3, 6, 12, 18 og 24, og telefonbesøg vil finde sted ved måned 9, 15 og 21. Screeningen og baselinebesøget kan være på samme dag. MR-scanninger vil blive udført ved baseline (eller inden for de foregående 2 uger) og i måned 3, 6, 12 og 24 (+/- 14 dage). Tidspunktet for kliniske vurderinger og MR-scanninger i minocyclingruppen vil afspejle efterforskernes tidligere forsøg, som afspejlede tidligere CIS-forsøg. Deltagerne vil fortsætte i undersøgelsen indtil måned 24 eller indtil de når det primære endepunkt. De vil blive betragtet som tidlige frafald, hvis de stopper med at deltage, før de når det primære endepunkt. Standard klinisk opfølgning af CIS- og CIS/MS-patienter afspejler generelt dette opfølgningsmønster.

Klinikbesøg er rutine i måned 6, 12 og 24. Studiebesøg i måned 1, 3 og 18 er kun nødvendige for forsøget. Telefonbesøg er kun for forsøget. Hjerne-MR er rutine i 6, 12 og 24 måneder, og klinikpatienter, der har forstærkende læsioner på deres baseline MR, skal typisk også scannes efter 3 måneder, fordi de har meget høj risiko for tidlig ny sygdomsaktivitet. Studiedeltagere uden forstærkende læsioner på deres baseline MR vil derfor kun få en MR efter 3 måneder, fordi de er undersøgelsesdeltagere. Disse er de eneste MR-scanninger, der udføres uden for standard klinisk praksis.

Maskering: Kliniske vurderinger og MR-tolkninger vil blive gennemført af maskerede bedømmere. En maskeret kliniker vil fuldføre den neurologiske undersøgelse og EDSS. Selvom dette er en enkeltarmsundersøgelse, er flere forsøg i gang på efterforskercentret, og bedømmeren vil være maskeret med hensyn til, hvilket forsøg patienten deltager i. Radiologen, der tolker MR-scanningen, vil blive maskeret, fordi de ikke ved, at dette er en undersøgelses-MR.