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敗血症におけるアセトアミノフェンとアスコルビン酸: 回復を促進する標的療法 (ASTER)

2024年9月25日 更新者：Boyd Taylor Thompson、Massachusetts General Hospital
敗血症誘発性低血圧または呼吸不全の患者に対する2つの異なる薬理学的療法（ビタミンCの静脈内投与またはアセトアミノフェンの静脈内投与）の前向き多施設第2b相無作為化プラセボ対照二重盲検介入プラットフォーム試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

仮説 1A: アセトアミノフェン (APAP) またはビタミン C の注入により、28 日目まで臓器のサポートを受けずに生存できる日数が増加します。

仮説 1B: APAP またはビタミン C は、肺および非肺器官の機能不全、炎症および内皮損傷のバイオマーカーなど、他の二次的転帰に好ましい影響を与える

研究者らは、単一のプラットフォーム試験内で、2 つの異なる薬理学的療法の 2 つの多施設第 2b 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施する予定です。

  1. 1 つの試験では、血行動態または呼吸器の機能不全の証拠がある敗血症患者を対象に、アセトアミノフェン (6 時間ごとに 1 グラムの静脈内投与) の有効性を 120 時間評価します。
  2. 2 番目の試験では、血行動態または呼吸器官の不全の証拠がある敗血症患者に 120 時間静脈内注入されたビタミン C (6 時間ごとに 50 mg/kg) の有効性を評価します。

すべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない合計 900 人の参加者は、2:1:2:1 の方法で無作為化されます (APAP-アクティブ: APAP-プラセボ: Vit C-Active: Vit C-プラセボ) . 2022 年 6 月のビタミン C 部門の閉鎖に伴い、 APAP 群とプラセボ群の研究は、1:1 の無作為化スキームで進行中です。 合計サンプル サイズは 450 人の参加者です (アクティブ群で 225 人、プラセボ群で 225 人)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

488

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno、California、アメリカ、93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland、Maine、アメリカ、04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina、Minnesota、アメリカ、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray、Utah、アメリカ、84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Hospital First Hill

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上

  2. 敗血症の定義：

    1. 既知または疑われる感染症の臨床的証拠と、抗生物質を投与するための書面による指示書および
    2. 任意の昇圧剤の必要性によって定義される低血圧 (および蘇生のためにすでに静脈内に投与された 1 リットルの液体) または人工呼吸器によって定義される呼吸不全, BIPAP または任意のレベルの CPAP, または 6 リットル/分以上の酸素補給 (入学時に基準bを満たす必要があります）
  3. -研究サイトのICUに入院した（または患者が研究サイトのICUに入院する意図）EDへのプレゼンテーションから36時間以内、または研究サイトのICUに入院 急性期病院へのプレゼンテーションから36時間以内

除外基準:

  1. 参加者または法定代理人からの同意なし/同意を得られない
  2. -EDへの提示から36時間以内、または救急病院への提示から36時間以内に無作為化できない患者
  3. カルテレビューによる肝硬変の診断
  4. 肝移植レシピエント
  5. 正常値の上限の5倍を超えるASTまたはALT
  6. チャートレビューによる進行中の慢性アルコール使用障害/乱用の診断;医療記録が不明な場合は、付録 F を使用してください
  7. -糖尿病性ケトアシドーシスまたは1時間ごとの血糖モニタリングを必要とする重度の低血糖症などの他の状態の臨床診断（試験の4アーム（ビタミンC /プラセボ対アセトアミノフェン/プラセボ）フェーズに適用）
  8. アセトアミノフェンまたはビタミンCに対する過敏症
  9. -患者、代理人、または医師が完全なサポートを約束していない（例外：心停止からの蘇生の試みを除いて、彼/彼女がすべての支持療法を受ける場合、患者は除外されません）
  10. 睡眠時呼吸障害のみに使用される CPAP/BIPAP を除く在宅換気 (気管切開または非侵襲的)
  11. 慢性透析
  12. -現在活動中の腎結石（試験の4アーム（ビタミンC /プラセボ対アセトアミノフェン/プラセボ）フェーズに適用可能）
  13. -以前の腎臓結石の複数の（> 1）エピソード、シュウ酸腎結石の既知の病歴、またはシュウ酸腎症の病歴。 (試験の 4 アーム (ビタミン C/プラセボ対アセトアミノフェン/プラセボ) フェーズに適用可能)
  14. -腎移植レシピエント（試験の4アーム（ビタミンC /プラセボ対アセトアミノフェン/プラセボ）フェーズに適用可能）
  15. 慢性心肺疾患のための鼻カニューレを介した 3L/分を超える家庭用酸素の使用
  16. 瀕死の患者は 24 時間生存が期待できない
  17. -推定余命が1か月未満の根底にある悪性またはその他の状態
  18. -妊娠中の女性、現在の入院中に尿または血清妊娠検査が陰性であることが文書化されていない出産の可能性のある女性、または授乳中の女性
  19. 囚人
  20. アセトアミノフェンまたはビタミンCの使用が意図されているため、治療チームが登録を望まない
  21. 治療チームが血漿を使用することを好まない (ポイントオブケア検査とは対照的に) グルコースモニタリング (試験の第 4 群 (ビタミン C/プラセボ対アセトアミノフェン/プラセボ) フェーズに適用可能)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：IV アセトアミノフェン活性
アセトアミノフェン群に無作為に割り付けられた患者は、100 ml の 5% デキストロース水溶液中の 1 グラム (または実際の体重が 50 kg 未満の場合は 15 mg/kg) のアセトアミノフェンを 6 時間ごとに 5 日間 (20 回) 静脈内投与されます。
薬：静脈内アセトアミノフェン（室温）
アセトアミノフェンを 1 グラム (患者の体重が 50 kg 未満の場合は 15 mg/kg) の用量で 6 時間ごとに 5 日間 (20 回) 静脈内投与する
アクティブコンパレータ：IV ビタミン C アクティブ
ビタミンCアームに無作為に割り付けられた患者は、ビタミンCを50mlの5%デキストロース水溶液100ml中50mg/kgの用量で6時間ごとに5日間静脈内投与する(20用量)。 注: このアームは現在閉じています。
薬：ビタミンC点滴（冷蔵）
ビタミン C を 50 mg/kg の用量で 6 時間ごとに 5 日間 (20 回) 静脈内投与
他の名前：
  • アスコー
プラセボコンパレーター：アセトアミノフェン - プラセボ
プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、5 日間にわたって 6 時間ごとに 100 ml の 5% デキストロース水溶液 (20 用量) の同一の外観の静脈内注入を受けます。
薬：5% ブドウ糖 (室温)
プラセボ (見た目は同じように見える室温の 5% ブドウ糖溶液) を 6 時間ごとに 5 日間注入 (20 用量)
プラセボコンパレーター：ビタミンC-プラセボ
プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、5 日間にわたって 6 時間ごとに 100 ml の 5% デキストロース水溶液 (20 用量) の同一の外観の静脈内注入を受けます。 注: このアームは現在閉じています。
薬：5% ブドウ糖冷蔵
プラセボ（冷蔵5％デキストロース溶液と同じように見える）を6時間ごとに5日間注入（20回投与）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臓器のサポートを受けていない生存日から28日目まで
時間枠：ランダム化から 28 日後
生存し、臓器サポート (透析、補助換気、昇圧剤) を受けていない状態から 28 日目までの日数として定義されます。 参加者は、臓器不全がなく、1日生存できる資格を得るには、3つの要素（補助換気、昇圧剤、新しい腎代替療法）をすべて受けていない必要があります。 慢性透析を受けている患者は、この結果の新たな腎不全のない要素についてはスコア化されません。
ランダム化から 28 日後
28日全原因死亡率
時間枠：ランダム化から 28 日後
場所や死因に関係なく、研究28日目の生命状態。 研究病院から退院した患者は、このエンドポイントを決定するために 29 日目まで追跡調査されます。
ランダム化から 28 日後
補助換気を行わない日数から28日目まで
時間枠：ランダム化から 28 日後
コホート全体における、換気補助なしで生存していた日数（真夜中から真夜中まで）。 死刑には罰則はありません。
ランダム化から 28 日後
コホート全体における腎代替療法を受けていない日数から28日目まで
時間枠：ランダム化から 28 日後
コホート全体における腎置換（RRT）なしの生存日数。 参加者がランダム化時に RRT を受けておらず、1 日おきに RRT を受け、28 日目より前に RRT を中止した場合、腎代替日数は、透析開始前の RRT なしの日数と透析後の日数の合計となります。停止しました（初日から始まり、真夜中から真夜中まで、参加者にはRRTがありませんでした）。 死刑には罰則はありません。
ランダム化から 28 日後
コホート全体における昇圧剤を使用しなかった日数から 28 日目までの日数
時間枠：ランダム化から 28 日後
28 日目までの昇圧剤を使用しない日数は、無作為化から患者が生存し昇圧剤治療を受けなかった 28 日後までの暦日 (真夜中から真夜中まで) として定義されます。
ランダム化から 28 日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
人工呼吸器なしの日 (VFD)
時間枠：ランダム化から 28 日後
VFD は、換気期間と研究 28 日目までの死亡率の両方に依存します。 28 日間生存した参加者の場合、VFD は 28 日から 28 日目までの侵襲的または非侵襲的換気の日数を引いたものと定義されます。 換気期間は、最終日が 28 日目より前の場合、呼吸補助の最初の研究日から呼吸補助の最終日までカウントされます。 外科手術のための 24 時間より短い単独の換気や、睡眠呼吸障害のためだけに換気を行った場合は、換気時間としてカウントされません。 呼吸補助を必要としない参加者では、換気時間はゼロです。 28 日間生存しなかった参加者には VF ゼロが割り当てられます。
ランダム化から 28 日後
昇圧剤を使わない日
時間枠：ランダム化から 28 日後
28 日目までの昇圧剤非使用日数は、無作為化から患者が生存し、昇圧剤治療を使用しない 28 日後までの暦日数として定義されます。 28 日目より前に死亡した患者、および最初の 28 日間ずっと昇圧剤治療を受けた患者には、昇圧剤を使用しない日数がゼロと割り当てられます。
ランダム化から 28 日後
腎代替療法のない日
時間枠：ランダム化から 28 日後
28日目までの腎置換のない日数は、無作為化から28日後まで患者が生存し、腎置換療法を受けていない暦日の数として定義されます。 また、「最終オフ」方式も採用しています。 28 日目より前に死亡した患者、および最初の 28 日間ずっと腎代替療法を受けた患者には、腎代替療法のない日数が割り当てられません。
ランダム化から 28 日後
28日間の入院死亡率
時間枠：ランダム化から 28 日後
研究28日目までに研究病院で発生したすべての死亡。
ランダム化から 28 日後
ICU 自由日
時間枠：ランダム化から 28 日後
ICU から出て 28 日目までに生存した日数。
ランダム化から 28 日後
退院までの病院休業日
時間枠：28日目まで
28日から無作為化から自宅退院までの日数を引いたものと定義されます。 患者が研究 28 日目までに自宅に退院しなかった場合、または 28 日目より前に死亡した場合、入院自由日数はゼロになります。 別の病院または他の医療施設に転院した患者は、このエンドポイントを評価するために 28 日目まで追跡調査されます。
28日目まで
補助換気を開始した被験者の数
時間枠：28日目まで
研究入院から研究28日目までに補助換気を受けた患者は、このエンドポイントを満たしています。
28日目まで
腎代替療法を開始した被験者の数
時間枠：28日目まで
28日目までに（新規）腎代替療法を受けた患者は、このエンドポイントを満たします。 現在の敗血症疾患の前に慢性腎代替療法を開始した患者は、このエンドポイントを満たす資格がありません。
28日目まで
登録から研究7日目までの臓器特異的敗血症関連臓器不全評価（SOFA）スコアの変化
時間枠：0日目～7日目
SOFA スコアは、臨床的に利用可能なデータを使用して、登録時および 7 日目に計算されます。 ベースラインで値が取得できない場合は、正常であるとみなされます。 7 日目の評価での欠損値は、最も近い既知の値に引き継がれました。 スコアの変化を計算する際、0 日目または 7 日目に挿管/高度に鎮静された患者の GSC は省略されました。 腎機能障害の要素は、プレゼンテーション前の RRT 患者では省略されました。SOFA スコアが高い = 転帰が悪化します。ASTER 臨床的に重大な臓器不全: SOFA スコアがベースラインより 2 ポイント以上高い。合計スコア範囲: 0 (最小) ～ 24 (最大) スコア:凝固(血小板 x103/µL:0:>150;1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20. 肝臓(ビリルビン、mg/dL): 0:<1.2; 1: 1.2-1.9; 3: 2.0-5.9; 3: 6.0-11.9; 4:>11.9。 有酸素運動（低血圧）: 0: なし。 1: MAP <70 mmHg; 2: dop</=5 または dob (任意の用量)。 3:dop>5、エピ</=0.1、またはノレピ</=0.1; 4: Dop>15、epi>0.1、または norepi>0.1。 腎臓(Cr、mg/dL または尿量、ml/日): 0:<1.2; 1: 1.2-1.9; 3: 2.0-3.4; 3: 3.5-4.9 または<500; 4:>4.9 または <200。
0日目～7日目
腎結石から90日目まで
時間枠：90日目まで
ビタミンCアクティブ/ビタミンCプラセボ群の患者において、無作為化から研究90日目までに腎結石が診断された。
90日目まで
90日間の全死因死亡率
時間枠：無作為化から90日後
90 日目の患者の生命状態は、次のいずれかの方法を使用して決定されます: 医療記録の検討、患者、代理人、または医療機関への電話、死亡記事の検討、または疾病管理予防センターの全国死亡指数 ( NDI)。
無作為化から90日後
90日以内の病院死亡率
時間枠：無作為化から90日後
90日目より前に自宅に退院する前のバイタルステータス。
無作為化から90日後
無作為化後 7 日以内に ARDS を発症した被験者の数
時間枠：7日目まで
毎日の ARDS の存在は、P/F <300 または帰属 P/F <300、FiO2 ≧ 40%、および PEEP ≧ 5 cm H2O で補助換気を受けていると定義されますが、CHF または体液過負荷によって完全には説明されません。 臨床的に利用可能な胸部画像（CT または CXR）が ARDS（胸水、葉/肺の虚脱、または結節によって完全に説明されない両側の混濁）と一致する場合、ARDS の画像基準は満たされます。
7日目まで
血清クレアチニン濃度の変化
時間枠：28日目まで
登録から退院、死亡、透析開始、または28日間のいずれか早い方までの血清クレアチニンの変化を測定します。
28日目まで
28 日時点で重大な腎臓有害事象を起こした被験者の数 (MAKE28)
時間枠：ランダム化から 28 日後
血清クレアチニンがベースラインから200%持続的に増加する場合、新たな腎代替療法が必要になる場合、または死亡と定義される
ランダム化から 28 日後
ICU 日数から 28 日目まで
時間枠：28日目まで
28 日目までの ICU 自由日数は、生存して 2​​8 日目までに ICU を出て過ごした日数として定義されます。
28日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Boyd Taylor Thompson, MD、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月13日

一次修了 (実際)

2023年4月27日

研究の完了 (実際)

2023年7月27日

試験登録日

最初に提出

2020年2月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月27日

最初の投稿 (実際)

2020年3月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月25日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PETAL04ASTER

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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