- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04291508
Acétaminophène et ascorbate dans le sepsis : thérapie ciblée pour améliorer la récupération (ASTER)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Hypothèse 1A : L'acétaminophène (APAP) ou la perfusion de vitamine C augmentera le nombre de jours en vie et sans soutien d'organe jusqu'au jour 28.
Hypothèse 1B : L'APAP ou la vitamine C auront un effet favorable sur d'autres critères de jugement secondaires, notamment le dysfonctionnement des organes pulmonaires et non pulmonaires et les biomarqueurs de l'inflammation et des lésions endothéliales
Les chercheurs prévoient de mener deux essais multicentriques de phase 2b randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo de deux thérapies pharmacologiques différentes au sein d'un essai sur une seule plate-forme.
- Un essai évaluera l'efficacité de l'acétaminophène (1 gramme par voie intraveineuse toutes les 6 heures) pendant 120 heures chez des patients atteints de septicémie qui présentent des signes d'insuffisance hémodynamique ou respiratoire.
- Un deuxième essai évaluera l'efficacité de la vitamine C (50 mg/kg toutes les 6 heures) perfusée par voie intraveineuse pendant 120 heures chez des patients atteints de septicémie qui présentent des signes d'insuffisance hémodynamique ou respiratoire.
Un total de 900 participants qui répondent à tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion seront randomisés selon un mode 2:1:2:1 (APAP-Active : APAP-Placebo : Vit C-Active : Vit C-Placebo) . Avec la fermeture du bras Vitamine C en juin 2022 ; l'étude se poursuit avec les bras APAP et Placebo avec un schéma de randomisation 1:1. La taille totale de l'échantillon est de 450 participants (225 dans le bras actif et 225 dans le bras placebo).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85721
- University of Arizona
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93701
- Ucsf Fresno
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- University Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48025
- Henry Ford Medical Center
-
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Minnesota
-
Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center-Moses
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Carolinas Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
- UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37221
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, États-Unis, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Health System
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Sentara/EVMS
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- VCU Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Swedish Hospital First Hill
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
Septicémie définie comme :
- Preuve clinique d'une infection connue ou suspectée et ordonnances écrites pour administrer des antibiotiques ET
- Hypotension définie par la nécessité d'un vasopresseur (et 1 litre de liquide déjà administré par voie intraveineuse pour la réanimation) OU insuffisance respiratoire définie par ventilation mécanique, BIPAP ou CPAP à n'importe quel niveau, ou supérieure ou égale à 6 litres/minute d'oxygène supplémentaire ( le critère b doit être rempli au moment de l'inscription)
- Admis dans une unité de soins intensifs du site de l'étude (ou intention pour le patient d'être admis dans une unité de soins intensifs du site de l'étude) dans les 36 heures suivant sa présentation à l'urgence ou admis dans l'unité de soins intensifs du site de l'étude dans les 36 heures suivant sa présentation à un hôpital de soins aigus
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement du participant ou d'un représentant légalement autorisé
- Patient incapable d'être randomisé dans les 36 heures suivant sa présentation à l'urgence ou dans les 36 heures suivant sa présentation à un hôpital de soins de courte durée
- Diagnostic de cirrhose par examen du dossier médical
- Receveur d'une greffe de foie
- AST ou ALT supérieur à cinq fois la limite supérieure de la normale
- Diagnostic d'un trouble ou d'un abus chronique de consommation d'alcool par l'examen des dossiers ; si le dossier médical n'est pas clair, utilisez l'annexe F
- Diagnostic clinique d'acidocétose diabétique ou d'une autre condition telle qu'une hypoglycémie profonde nécessitant une surveillance horaire de la glycémie (applicable à la phase à 4 bras (vitamine C/placebo vs acétaminophène/placebo) de l'essai)
- Hypersensibilité à l'acétaminophène ou à la vitamine C
- Patient, substitut ou médecin non engagé dans une prise en charge complète (Exception : un patient ne sera pas exclu s'il recevrait tous les soins de soutien, à l'exception des tentatives de réanimation suite à un arrêt cardiaque)
- Ventilation assistée à domicile (par trachéotomie ou non invasive) sauf pour CPAP/BIPAP utilisé uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil
- Dialyse chronique
- Calcul rénal actif actuel (applicable à la phase à 4 bras (vitamine C/placebo vs acétaminophène/placebo) de l'essai)
- Épisodes multiples (>1) de calculs rénaux antérieurs, antécédents connus de calculs rénaux d'oxalate ou antécédents de néphropathie à l'oxalate. (applicable à la phase à 4 bras (vitamine C/placebo vs acétaminophène/placebo) de l'essai)
- Receveur d'une greffe de rein (applicable à la phase à 4 bras (Vitamine C/placebo vs. Acétaminophène/placebo) de l'essai)
- Utilisation d'oxygène à domicile > 3 L/minute via une canule nasale pour les maladies cardio-pulmonaires chroniques
- Un patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures
- Malignité sous-jacente ou autre affection avec une espérance de vie estimée à moins d'un mois
- Femme enceinte, femme en âge de procréer sans test de grossesse urinaire ou sérique négatif documenté pendant l'hospitalisation en cours, ou femme qui allaite
- Prisonnier
- L'équipe de traitement refuse de s'inscrire en raison de l'utilisation prévue d'acétaminophène ou de vitamine C
- L'équipe traitante ne souhaite pas utiliser le plasma (par opposition aux tests au point de service) pour la surveillance de la glycémie (applicable à la phase à 4 bras (vitamine C/placebo vs acétaminophène/placebo) de l'essai).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: IV Acétaminophène actif
Les patients randomisés dans le bras Acétaminophène recevront de l'Acétaminophène à la dose de 1 gramme (ou 15 mg/kg si poids corporel réel < 50 kg) dans 100 ml de dextrose à 5 % dans de l'eau toutes les 6 heures par voie intraveineuse pendant 5 jours (20 doses).
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Acétaminophène administré par voie intraveineuse à la dose de 1 gramme (ou 15 mg/kg si le patient pèse < 50 kg) toutes les six heures pendant 5 jours (20 doses)
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Comparateur actif: IV Vitamine C-Actif
Les patients randomisés dans le bras vitamine C recevront de la vitamine C à la dose de 50 mg/kg dans 100 ml de dextrose à 5 % dans de l'eau toutes les 6 heures par voie intraveineuse pendant 5 jours (20 doses).
Remarque : Ce bras est maintenant fermé.
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Vitamine C administrée par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/kg toutes les six heures pendant 5 jours (20 doses)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Acétaminophène-placebo
Les patients randomisés dans le groupe placebo recevront une perfusion intraveineuse d'apparence identique de 100 ml de dextrose à 5 % dans de l'eau toutes les 6 heures pendant 5 jours (20 doses).
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Placebo (solution identique de dextrose à 5 % à température ambiante) perfusé toutes les six heures pendant 5 jours (20 doses)
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Comparateur placebo: Vitamine C-Placebo
Les patients randomisés dans le groupe placebo recevront une perfusion intraveineuse d'apparence identique de 100 ml de dextrose à 5 % dans de l'eau toutes les 6 heures pendant 5 jours (20 doses).
Remarque : Ce bras est maintenant fermé.
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Placebo (solution de dextrose à 5 % réfrigérée d'apparence identique) perfusé toutes les six heures pendant 5 jours (20 doses)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Days Alive et sans support d’organe jusqu’au jour 28
Délai: 28 jours après la randomisation
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Défini comme les jours en vie et sans soutien d'organe (dialyse, ventilation assistée et vasopresseurs) jusqu'au jour 28.
Les participants devront être exempts des trois composants (ventilation assistée, vasopresseurs, nouvelle thérapie de remplacement rénal) pour pouvoir passer une journée en vie et sans défaillance d'organe.
Les patients sous dialyse chronique ne seront pas notés pour la nouvelle composante sans insuffisance rénale de ce résultat.
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28 jours après la randomisation
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Mortalité toutes causes confondues sur 28 jours
Délai: 28 jours après la randomisation
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État vital au jour 28 de l'étude, quel que soit le lieu ou la cause du décès.
Les patients sortis de l'hôpital d'étude sont suivis jusqu'au jour 29 pour déterminer ce critère d'évaluation.
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28 jours après la randomisation
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Jours sans ventilation assistée jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours après la randomisation
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Le nombre de jours en vie et sans ventilation assistée (de minuit à minuit) dans la cohorte globale.
Aucune peine de mort.
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28 jours après la randomisation
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Jours sans thérapie de remplacement rénal jusqu'au jour 28 dans la cohorte globale
Délai: 28 jours après la randomisation
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Le nombre de jours en vie et sans remplacement rénal (RRT) dans la cohorte globale.
Si un participant n'était pas sous RRT au moment de la randomisation, a reçu une RRT tous les deux jours et a arrêté la RRT avant le 28e jour, le nombre de jours sans remplacement rénal est la somme des jours sans RRT avant le début de la dialyse et du nombre de jours après la dialyse. arrêté (commence le premier jour, de minuit à minuit, le participant était libre de RRT).
Aucune peine de mort.
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28 jours après la randomisation
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Jours sans vasopresseurs jusqu'au jour 28 dans la cohorte globale
Délai: 28 jours après la randomisation
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Les jours sans vasopresseurs jusqu'au jour 28 sont définis comme le nombre de jours calendaires (de minuit à minuit) entre la randomisation et 28 jours plus tard pendant lesquels le patient est en vie et n'a pas reçu de traitement vasopresseur.
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28 jours après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Jours sans ventilateur (VFD)
Délai: 28 jours après la randomisation
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Les VFD dépendent à la fois de la durée de la ventilation et de la mortalité jusqu'au jour 28 de l'étude.
Chez les participants qui survivent 28 jours, le VFD est défini comme 28 moins jours de ventilation invasive ou non invasive jusqu'au jour 28.
La durée de la ventilation est comptée à partir du premier jour d'étude de respiration assistée jusqu'au dernier jour de respiration assistée à condition que le dernier jour soit antérieur au jour 28.
Les périodes isolées de ventilation inférieures à 24 heures pour les interventions chirurgicales et la ventilation uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil ne comptent pas dans la durée de la ventilation.
Chez les participants qui n’ont jamais besoin d’une respiration assistée, la durée de la ventilation est nulle.
Les participants qui ne survivent pas 28 jours se verront attribuer zéro VF
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28 jours après la randomisation
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Journées sans vasopresseur
Délai: 28 jours après la randomisation
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Les jours sans vasopresseur jusqu'au jour 28 sont définis comme le nombre de jours calendaires entre la randomisation et 28 jours plus tard pendant lesquels le patient est en vie et sans recours à un traitement vasopresseur.
Les patients qui décèdent avant le 28e jour et ceux qui reçoivent un traitement vasopresseur pendant les 28 premiers jours se voient attribuer zéro jour sans vasopresseur.
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28 jours après la randomisation
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Jours sans remplacement rénal
Délai: 28 jours après la randomisation
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Les jours sans remplacement rénal jusqu'au jour 28 sont définis comme le nombre de jours calendaires entre la randomisation et 28 jours plus tard pendant lesquels le patient est en vie et sans thérapie de remplacement rénal.
Nous suivons également la méthode du « dernier off ».
Les patients décédés avant le 28e jour et ceux qui reçoivent un traitement de remplacement rénal pendant les 28 premiers jours se voient attribuer zéro jour sans remplacement rénal.
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28 jours après la randomisation
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Mortalité à l'hôpital de 28 jours
Délai: 28 jours après la randomisation
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Tous les décès survenus dans l'hôpital d'étude jusqu'au jour 28 de l'étude.
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28 jours après la randomisation
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Journées gratuites aux soins intensifs
Délai: 28 jours après la randomisation
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Le nombre de jours passés en vie hors des soins intensifs jusqu'au jour 28.
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28 jours après la randomisation
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Jours sans hôpital pour rentrer chez soi
Délai: Jusqu'au jour 28
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Défini comme 28 jours moins le nombre de jours entre la randomisation et le retour à la maison.
Si un patient n'est pas rentré chez lui avant le jour d'étude 28 ou décède avant le jour 28, les jours sans hôpital seront nuls.
Les patients transférés vers un autre hôpital ou autre établissement de santé seront suivis jusqu'au jour 28 pour évaluer ce critère d'évaluation.
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Jusqu'au jour 28
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Nombre de sujets avec initiation à la ventilation assistée
Délai: Jusqu'au jour 28
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Tout patient ayant reçu une ventilation assistée pendant l'hospitalisation de l'étude jusqu'au jour d'étude 28 jours répond à ce critère d'évaluation.
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Jusqu'au jour 28
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Nombre de sujets ayant débuté un traitement de remplacement rénal
Délai: Jusqu'au jour 28
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Les patients qui reçoivent un (nouveau) traitement de remplacement rénal jusqu'au jour 28 atteindront ce critère d'évaluation.
Les patients recevant un traitement de remplacement rénal chronique initié avant la septicémie actuelle ne seront pas éligibles pour atteindre ce critère d'évaluation.
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Jusqu'au jour 28
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Modification des scores de l'évaluation des défaillances organiques liées à la septicémie (SOFA) spécifiques à un organe entre l'inscription et le jour 7 de l'étude
Délai: Jour 0-Jour 7
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Score SOFA calculé lors de l'inscription et au jour 7 à l'aide des données cliniquement disponibles.
Si une valeur n'est pas disponible au départ, elle sera considérée comme normale.
Les valeurs manquantes au jour 7 de l'évaluation ont été reportées à la valeur connue la plus proche.
La GSC a été omise pour les patients intubés/fortement sous sédatifs à 0 ou au jour 7 lors du calcul de la variation du score.
Le composant de dysfonctionnement rénal a été omis pour les patients RRT avant la présentation. Score SOFA plus élevé = pire résultat. Défaillance d'organe cliniquement significative ASTER : score SOFA 2 points ou plus supérieur à la ligne de base. Plage de score total : 0 (min) -24 (max) Score : Coag(plaquettes x10³/µL:0:>150;1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20.
Foie (bilirubine, mg/dL) : 0 : <1,2 ;
1 : 1,2-1,9 ;
3 : 2,0-5,9 ;
3 : 6,0-11,9 ;
4 :>11.9.
Cardio (hypotension) : 0 : aucun ; 1 : MAP <70 mmHg ; 2 : Dop</=5 ou dob (n'importe quelle dose) ; 3 :dop>5, épi</=0.1 ou norepi</=0.1 ;
4 : Dop>15, épi>0,1 ou norepi>0,1.
Rénal (Cr, mg/dL ou débit urinaire, ml/j) : 0 : <1,2 ;
1 : 1,2-1,9 ;
3 : 2,0-3,4 ;
3 : 3,5-4,9
ou <500 ; 4 :>4,9 ou<200.
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Jour 0-Jour 7
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Calculs rénaux jusqu'au jour 90
Délai: Jusqu'au jour 90
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Calculs rénaux diagnostiqués entre la randomisation et le jour de l'étude 90 chez les patients du groupe Vitamine C-Active/Vitamine C-Placebo.
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Jusqu'au jour 90
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Mortalité toutes causes confondues sur 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
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L'état vital du patient au jour 90 sera déterminé à l'aide de l'une des méthodes suivantes : examen du dossier médical, appels téléphoniques au patient, à un mandataire ou à un établissement de santé, examen des nécrologies ou informations provenant de l'indice national des décès des Centers for Disease Control and Prevention ( NDI).
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90 jours après la randomisation
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Mortalité à l'hôpital sur 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
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État vital avant le retour à la maison avant le jour 90.
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90 jours après la randomisation
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Nombre de sujets ayant développé un SDRA dans les 7 jours suivant la randomisation
Délai: Jusqu'au jour 7
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La présence d'un SDRA pour chaque jour est définie comme une ventilation assistée avec P/F <300 ou P/F imputé <300, FiO2 ≥40 % et PEP ≥5 cm H2O et n'est pas entièrement expliquée par une ICC ou une surcharge liquidienne.
Les critères d'imagerie du SDRA sont remplis si les images thoraciques cliniquement disponibles (TDM ou CXR) sont compatibles avec le SDRA (opacités bilatérales non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules).
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Jusqu'au jour 7
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Modification de la concentration sérique de créatinine
Délai: Jusqu'au jour 28
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Nous mesurerons l'évolution de la créatinine sérique depuis l'inscription jusqu'à la sortie, le décès, le début de la dialyse ou 28 jours, selon la première éventualité.
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Jusqu'au jour 28
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Nombre de sujets présentant des événements rénaux indésirables majeurs à 28 jours (MAKE28)
Délai: 28 jours après la randomisation
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Défini comme une augmentation persistante de la créatinine sérique de 200 % par rapport à la valeur initiale, la nécessité d'un nouveau traitement de remplacement rénal ou le décès.
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28 jours après la randomisation
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Jours de soins intensifs au jour 28
Délai: Au jour 28
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Les jours sans soins intensifs jusqu’au jour 28 sont définis comme le nombre de jours passés en vie et hors des soins intensifs jusqu’au jour 28.
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Au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
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- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- État septique
- Toxémie
- Insuffisance respiratoire
- Maladie critique
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Antipyrétiques
- Acétaminophène
Autres numéros d'identification d'étude
- PETAL04ASTER
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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