Paracetamol e ascorbato na sepse: terapia direcionada para melhorar a recuperação (ASTER)
25 de setembro de 2024 atualizado por: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Prospectivo, multicêntrico, fase 2b, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, com plataforma de intervenção de duas terapias farmacológicas diferentes (vitamina C intravenosa ou paracetamol intravenoso) para pacientes com hipotensão induzida por sepse ou insuficiência respiratória.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Hipótese 1A: A infusão de paracetamol (APAP) ou vitamina C aumentará os dias de vida e sem suporte de órgãos até o dia 28.
Hipótese 1B: APAP ou vitamina C terá um efeito favorável em outros resultados secundários, incluindo disfunção de órgãos pulmonares e não pulmonares e biomarcadores de inflamação e lesão endotelial
Os investigadores planejam realizar dois ensaios multicêntricos de fase 2b, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de duas terapias farmacológicas diferentes em um único ensaio de plataforma.
- Um estudo avaliará a eficácia do acetaminofeno (1 grama por via intravenosa a cada 6 horas) por 120 horas em pacientes com sepse que apresentam evidências de falência hemodinâmica ou de órgãos respiratórios.
- Um segundo estudo avaliará a eficácia da vitamina C (50 mg/kg a cada 6 horas) infundida por via intravenosa por 120 horas em pacientes com sepse com evidência de falência hemodinâmica ou respiratória.
Um total de 900 participantes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados de forma 2:1:2:1 (APAP-Ativo: APAP-Placebo: Vit C-Ativo: Vit C-Placebo) . Com o encerramento do braço Vitamina C em junho de 2022; o estudo continua com os braços APAP e Placebo com um esquema de randomização 1:1. O tamanho total da amostra é de 450 participantes (225 no braço ativo e 225 no braço placebo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
488
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
- University of Arizona
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93701
- Ucsf Fresno
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center
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-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- University Medical Center
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Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48025
- Henry Ford Medical Center
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale Hospital
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
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-
Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center-Moses
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37221
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health System
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara/EVMS
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Harborview Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Hospital First Hill
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
Sepse definida como:
- Evidência clínica de uma infecção conhecida ou suspeita e ordens escritas para administrar antibióticos E
- Hipotensão definida pela necessidade de qualquer vasopressor (e 1 litro de fluido já administrado por via intravenosa para ressuscitação) OU insuficiência respiratória definida por ventilação mecânica, BIPAP ou CPAP em qualquer nível, ou maior ou igual a 6 litros/minuto de oxigênio suplementar ( critério b deve ser atendido no momento da inscrição)
- Admitido em uma UTI do local do estudo (ou intenção de o paciente ser admitido em uma UTI do local do estudo) dentro de 36 horas após a apresentação ao DE ou admitido na UTI do local do estudo dentro de 36 horas após a apresentação em qualquer hospital de cuidados intensivos
Critério de exclusão:
- Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento do participante ou de um representante legalmente autorizado
- Paciente incapaz de ser randomizado dentro de 36 horas após a apresentação ao ED ou dentro de 36 horas após a apresentação a qualquer hospital de tratamento intensivo
- Diagnóstico de cirrose por revisão de prontuário
- Receptor de transplante de fígado
- AST ou ALT superior a cinco vezes o limite superior do normal
- Diagnóstico de transtorno/abuso crônico de uso de álcool em andamento por revisão de prontuário; se o registro médico não estiver claro, use o Apêndice F
- Diagnóstico clínico de cetoacidose diabética ou outra condição, como hipoglicemia profunda, que requer monitoramento de glicose no sangue a cada hora (aplicável à fase de 4 braços (vitamina C/placebo vs. acetaminofeno/placebo) do estudo)
- Hipersensibilidade ao paracetamol ou vitamina C
- Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total (Exceção: um paciente não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto para tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)
- Ventilação domiciliar assistida (via traqueostomia ou não invasiva), exceto para CPAP/BIPAP usado apenas para distúrbios respiratórios do sono
- diálise crônica
- Cálculo renal ativo atual (aplicável à fase de 4 braços (Vitamina C/placebo vs. Acetaminofeno/placebo) do estudo)
- Múltiplos (>1) episódios de cálculos renais prévios, história conhecida de cálculos renais de oxalato ou história de nefropatia por oxalato. (aplicável à fase de 4 braços (Vitamina C/placebo vs. Acetaminofeno/placebo) do estudo)
- Receptor de transplante renal (aplicável à fase de 4 braços (Vitamina C/placebo vs. Acetaminofeno/placebo) do estudo)
- Uso de oxigênio domiciliar >3L/minuto via cânula nasal para doença cardiopulmonar crônica
- Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
- Malignidade subjacente ou outra condição com expectativa de vida estimada de menos de 1 mês
- Mulher grávida, mulher com potencial para engravidar sem teste de gravidez documentado de urina ou soro negativo durante a hospitalização atual, ou mulher que está amamentando
- Prisioneiro
- A equipe de tratamento não quer se inscrever devido ao uso pretendido de paracetamol ou vitamina C
- A equipe de tratamento não está disposta a usar plasma (em oposição ao teste de ponto de atendimento) para monitoramento de glicose (aplicável à fase de 4 braços (vitamina C/placebo vs. acetaminofeno/placebo) do estudo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: IV Acetaminofeno-Ativo
Os pacientes randomizados para o braço Acetaminofeno receberão Acetaminofeno na dose de 1 grama (ou 15 mg/kg se peso corporal real < 50 kg) em 100 ml de dextrose 5% em água a cada 6 horas por via intravenosa por 5 dias (20 doses).
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Acetaminofeno administrado por via intravenosa na dose de 1 grama (ou 15 mg/kg se o paciente pesar < 50 kg) a cada seis horas por 5 dias (20 doses)
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Comparador Ativo: IV Vitamina C-Ativa
Os pacientes randomizados para o braço de vitamina C receberão vitamina C na dose de 50 mg/kg em 100 ml de dextrose a 5% em água a cada 6 horas por via intravenosa por 5 dias (20 doses).
Nota: Este braço agora está fechado.
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Vitamina C administrada por via intravenosa na dose de 50 mg/kg a cada seis horas por 5 dias (20 doses)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Paracetamol-Placebo
Os pacientes randomizados para placebo receberão uma infusão intravenosa de aparência idêntica de 100 ml de dextrose a 5% em água a cada 6 horas por 5 dias (20 doses).
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Placebo (solução de dextrose a 5% de aparência idêntica à temperatura ambiente) infundido a cada seis horas por 5 dias (20 doses)
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Comparador de Placebo: Vitamina C-Placebo
Os pacientes randomizados para placebo receberão uma infusão intravenosa de aparência idêntica de 100 ml de dextrose a 5% em água a cada 6 horas por 5 dias (20 doses).
Nota: Este braço agora está fechado.
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Placebo (solução de dextrose 5% refrigerada de aparência idêntica) infundida a cada seis horas por 5 dias (20 doses)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias vivos e livres de suporte de órgãos até o dia 28
Prazo: 28 dias após a randomização
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Definido como os dias vivos e sem suporte de órgãos (diálise, ventilação assistida e vasopressores) até o dia 28.
Os participantes precisarão estar livres de todos os três componentes (ventilação assistida, vasopressores, nova terapia renal substitutiva) para se qualificarem para um dia vivos e livres de falências de órgãos.
Pacientes em diálise crônica não serão pontuados para o novo componente livre de insuficiência renal deste resultado.
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28 dias após a randomização
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Mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: 28 dias após a randomização
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Estado vital no dia 28 do estudo, independentemente da localização ou causa da morte.
Os pacientes que recebem alta do hospital do estudo são acompanhados até o dia 29 para determinar este endpoint.
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28 dias após a randomização
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Dias livres de ventilação assistida até o dia 28
Prazo: 28 dias após a randomização
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O número de dias vivos e sem ventilação assistida (da meia-noite à meia-noite) na coorte geral.
Sem pena de morte.
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28 dias após a randomização
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Dias livres de terapia de substituição renal até o dia 28 na coorte geral
Prazo: 28 dias após a randomização
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O número de dias vivos e sem substituição renal (TRS) na coorte geral.
Se um participante não estava em TRS na randomização, recebeu TRS em dias alternados e interrompeu a TRS antes do dia 28, o número de dias livres de substituição renal é a soma dos dias livres de TRS antes do início da diálise e o número de dias após a diálise parado (começa no primeiro dia, da meia-noite à meia-noite, o participante estava livre do TRR).
Sem pena de morte.
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28 dias após a randomização
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Dias livres de vasopressores até o dia 28 na coorte geral
Prazo: 28 dias após a randomização
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Os dias livres de vasopressores até o dia 28 são definidos como o número de dias corridos (da meia-noite à meia-noite) entre a randomização e 28 dias depois em que o paciente está vivo e não recebeu terapia vasopressora.
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28 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias sem ventilador (VFD)
Prazo: 28 dias após a randomização
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Os VFDs dependem da duração da ventilação e da mortalidade até o dia 28 do estudo.
Nos participantes que sobrevivem 28 dias, a VFD é definida como 28 menos dias de ventilação invasiva ou não invasiva até o dia 28.
A duração da ventilação é contada desde o primeiro dia de estudo de respiração assistida até o último dia de respiração assistida, desde que o último dia seja anterior ao dia 28.
Períodos isolados de ventilação inferiores a 24 horas para procedimentos cirúrgicos e ventilação apenas para distúrbios respiratórios do sono não contam para a duração da ventilação.
Nos participantes que nunca necessitam de respiração assistida, a duração da ventilação é zero.
Os participantes que não sobreviverem 28 dias receberão zero FV
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28 dias após a randomização
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Dias sem vasopressores
Prazo: 28 dias após a randomização
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Os dias livres de vasopressores até o dia 28 são definidos como o número de dias corridos entre a randomização e 28 dias depois que o paciente está vivo e sem o uso de terapia vasopressora.
Pacientes que morrem antes do dia 28 e aqueles que recebem terapia vasopressora durante todos os primeiros 28 dias recebem zero dias livres de vasopressores.
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28 dias após a randomização
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Dias sem substituição renal
Prazo: 28 dias após a randomização
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Os dias livres de substituição renal até o dia 28 são definidos como o número de dias corridos entre a randomização e 28 dias depois que o paciente está vivo e sem terapia de substituição renal.
Também seguimos o método "last off".
Pacientes que morreram antes do dia 28 e aqueles que receberam terapia de substituição renal durante todos os primeiros 28 dias receberam zero dias livres de substituição renal.
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28 dias após a randomização
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Mortalidade em Hospital de 28 Dias
Prazo: 28 dias após a randomização
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Todas as mortes ocorridas no hospital do estudo até o dia 28 do estudo.
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28 dias após a randomização
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Dias livres de UTI
Prazo: 28 dias após a randomização
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O número de dias passados com vida fora da UTI até o dia 28.
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28 dias após a randomização
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Dias livres no hospital para alta para casa
Prazo: Até dia 28
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Definido como 28 dias menos o número de dias desde a randomização até a alta para casa.
Se um paciente não tiver recebido alta para casa antes do dia 28 do estudo ou morrer antes do dia 28, os dias livres de hospitalização serão zero.
Os pacientes transferidos para outro hospital ou outra unidade de saúde serão acompanhados até o dia 28 para avaliar este desfecho.
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Até dia 28
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Número de indivíduos com início de ventilação assistida
Prazo: Até dia 28
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Qualquer paciente que recebeu ventilação assistida durante a hospitalização do estudo até o dia 28 do estudo atende a este endpoint.
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Até dia 28
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Número de indivíduos com início de terapia renal substitutiva
Prazo: Até dia 28
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Os pacientes que recebem (nova) terapia de substituição renal até o dia 28 atingirão esse objetivo.
Pacientes com terapia de substituição renal crônica iniciada antes da doença de sepse atual não serão elegíveis para atingir este objetivo.
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Até dia 28
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Mudança nas pontuações de avaliação de falha de órgão relacionada à sepse específica de órgão (SOFA) entre a inscrição e o dia 7 do estudo
Prazo: Dia 0-Dia 7
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Pontuação SOFA calculada no momento da inscrição e no dia 7 usando dados clinicamente disponíveis.
Se um valor não estiver disponível na linha de base, será considerado normal.
Os valores faltantes na avaliação do dia 7 foram transferidos para o valor conhecido mais próximo.
O GSC foi omitido para pacientes intubados/fortemente sedados no dia 0 ou no dia 7 ao calcular a alteração na pontuação.
O componente de disfunção renal foi omitido para pacientes TRS antes da apresentação. Maior pontuação SOFA = pior resultado. ASTER falência orgânica clinicamente significativa: pontuação SOFA 2 ou mais pontos acima da linha de base. Faixa de pontuação total: 0 (min) -24 (máx) Pontuação: Coag(plaquetas x10³/µL:0:>150;1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20.
Fígado (bilirrubina, mg/dL): 0:<1,2;
1: 1,2-1,9;
3: 2,0-5,9;
3: 6,0-11,9;
4:>11,9.
Cardio(hipotensão): 0:nenhum; 1: PAM <70 mmHg; 2: Dop</=5 ou dob (qualquer dose); 3:dop>5, epi</=0,1 ou norepi</=0,1;
4: Dop>15, epi>0,1 ou norepi>0,1.
Renal (Cr, mg/dL ou débito urinário,ml/d): 0:<1,2;
1: 1,2-1,9;
3: 2,0-3,4;
3: 3,5-4,9
ou <500; 4:>4,9 ou<200.
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Dia 0-Dia 7
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Cálculos renais até o dia 90
Prazo: Até o dia 90
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Cálculos renais diagnosticados entre a randomização e o dia 90 do estudo em pacientes do grupo Vitamina C-Ativa/Vitamina C-Placebo.
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Até o dia 90
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Mortalidade por todas as causas em 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
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O estado vital do paciente no dia 90 será determinado usando qualquer um dos seguintes métodos: revisão de prontuários médicos, ligações para o paciente, procurador ou unidade de saúde, revisão de obituários ou informações do Índice Nacional de Morte dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças ( NDI).
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90 dias após a randomização
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Mortalidade hospitalar em 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
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Estado vital antes da alta para casa antes do 90º dia.
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90 dias após a randomização
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Número de indivíduos que desenvolveram SDRA dentro de 7 dias após a randomização
Prazo: Até o dia 7
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A presença de SDRA para cada dia é definida como receber ventilação assistida com P/F <300 ou P/F imputado <300, FiO2 ≥40% e PEEP ≥5 cm H2O e não totalmente explicada por ICC ou sobrecarga hídrica.
Os critérios de imagem da SDRA são atendidos se as imagens de tórax clinicamente disponíveis (TC ou RxC) forem consistentes com SDRA (opacidades bilaterais não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos).
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Até o dia 7
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Alteração na concentração de creatinina sérica
Prazo: Até dia 28
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Mediremos a alteração na creatinina sérica desde a inscrição até a alta, óbito, início da diálise ou 28 dias, o que ocorrer primeiro
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Até dia 28
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Número de indivíduos com eventos renais adversos importantes em 28 dias (MAKE28)
Prazo: 28 dias após a randomização
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Definido como aumento persistente da creatinina sérica em 200% em relação ao valor basal, necessidade de nova terapia renal substitutiva ou morte
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28 dias após a randomização
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Dias de UTI a dia 28
Prazo: Até dia 28
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Os dias livres de UTI até o dia 28 são definidos como o número de dias passados vivos e fora da UTI até o dia 28.
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Até dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
27 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Atributos da doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Sepse
- Toxemia
- Insuficiência Respiratória
- Doença grave
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antipiréticos
- Paracetamol
Outros números de identificação do estudo
- PETAL04ASTER
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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