Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ацетаминофен и аскорбат при сепсисе: таргетная терапия для улучшения выздоровления (ASTER)

25 сентября 2024 г. обновлено: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Проспективное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое интервенционное платформенное исследование фазы 2b двух различных фармакологических методов лечения (внутривенное введение витамина С или внутривенное введение ацетаминофена) для пациентов с сепсис-индуцированной гипотензией или дыхательной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза 1А: Инъекция ацетаминофена (АПАР) или витамина С увеличивает количество дней жизни без поддержки органов до 28-го дня.

Гипотеза 1B: APAP или витамин C окажут благоприятное влияние на другие вторичные исходы, включая дисфункцию легких и нелегочных органов, а также биомаркеры воспаления и повреждения эндотелия.

Исследователи планируют провести два многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы 2b двух различных фармакологических методов лечения в рамках одного исследования платформы.

  1. В одном испытании будет оцениваться эффективность ацетаминофена (1 грамм внутривенно каждые 6 часов) в течение 120 часов у пациентов с сепсисом, у которых есть признаки либо гемодинамической, либо дыхательной недостаточности.
  2. Во втором испытании будет оцениваться эффективность витамина С (50 мг/кг каждые 6 часов), вводимого внутривенно в течение 120 часов у пациентов с сепсисом, у которых есть признаки либо гемодинамической, либо дыхательной недостаточности.

В общей сложности 900 участников, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы в соотношении 2:1:2:1 (APAP-активный: APAP-плацебо: витамин C-активный: витамин C-плацебо). . С закрытием подразделения витамина С в июне 2022 г .; исследование продолжается с группами APAP и Placebo со схемой рандомизации 1:1. Общий размер выборки составляет 450 участников (225 в активной группе и 225 в группе плацебо).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

488

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Hospital First Hill

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет

  2. Сепсис определяется как:

    1. Клинические доказательства известной или предполагаемой инфекции и письменные приказы о введении антибиотиков И
    2. Гипотензия, определяемая потребностью в каком-либо вазопрессоре (и 1 литре жидкости, уже введенном внутривенно для реанимации) ИЛИ дыхательная недостаточность, определяемая механической вентиляцией легких, BIPAP или CPAP на любом уровне, или больше или равна 6 литрам/минуту дополнительного кислорода ( критерий b должен быть выполнен на момент зачисления)
  3. Поступление в отделение интенсивной терапии исследовательского центра (или намерение госпитализировать пациента в отделение интенсивной терапии исследовательского центра) в течение 36 часов с момента поступления в отделение неотложной помощи или поступление в отделение интенсивной терапии исследовательского центра в течение 36 часов с момента поступления в любую больницу неотложной помощи

Критерий исключения:

  1. Отсутствие согласия/невозможность получения согласия от участника или законного представителя
  2. Пациент, который не может быть рандомизирован в течение 36 часов после поступления в отделение неотложной помощи или в течение 36 часов после поступления в любую больницу неотложной помощи
  3. Диагностика цирроза печени по медицинской карте
  4. Реципиент трансплантата печени
  5. АСТ или АЛТ более чем в пять раз превышает верхний предел нормы
  6. Диагноз продолжающегося хронического расстройства/злоупотребления алкоголем путем просмотра карты; если медицинская документация неясна, используйте Приложение F
  7. Клинический диагноз диабетического кетоацидоза или другого состояния, такого как глубокая гипогликемия, требующая ежечасного мониторинга уровня глюкозы в крови (применимо к 4-й группе (витамин С/плацебо против ацетаминофена/плацебо) фазы исследования)
  8. Гиперчувствительность к ацетаминофену или витамину С
  9. Пациент, суррогат или врач не обязаны оказывать полную поддержку (Исключение: пациент не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, за исключением попыток реанимации после остановки сердца)
  10. Домашняя вспомогательная вентиляция легких (путем трахеотомии или неинвазивной), за исключением CPAP/BIPAP, используемого только при нарушениях дыхания во сне
  11. Хронический диализ
  12. Текущий активный камень в почках (применимо к 4-й группе (витамин С/плацебо по сравнению с ацетаминофеном/плацебо) фазы исследования)
  13. Множественные (> 1) эпизоды предшествующих камней в почках, известная история оксалатных камней в почках или история оксалатной нефропатии. (применимо к фазе исследования, состоящей из 4 групп (витамин С/плацебо по сравнению с ацетаминофеном/плацебо))
  14. Реципиент почечного трансплантата (применимо к 4-й фазе исследования (витамин С/плацебо по сравнению с ацетаминофеном/плацебо))
  15. Использование домашнего кислорода >3 л/мин через назальную канюлю при хронических сердечно-легочных заболеваниях
  16. Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
  17. Сопутствующее злокачественное новообразование или другое состояние с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 месяца
  18. Беременная женщина, женщина детородного возраста без задокументированного отрицательного теста мочи или сыворотки на беременность во время текущей госпитализации или женщина, кормящая грудью
  19. Заключенный
  20. Лечащая команда не желает регистрироваться из-за предполагаемого использования ацетаминофена или витамина С.
  21. Лечащая группа не желает использовать плазму (в отличие от тестирования на месте) для мониторинга уровня глюкозы (применимо к 4-й группе (витамин С/плацебо против ацетаминофена/плацебо) фазы исследования).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: IV Ацетаминофен-активный
Пациенты, рандомизированные в группу ацетаминофена, будут получать ацетаминофен в дозе 1 грамм (или 15 мг/кг, если фактическая масса тела < 50 кг) в 100 мл 5% декстрозы в воде каждые 6 часов внутривенно в течение 5 дней (20 доз).
Лекарство: Внутривенно ацетаминофен (комнатная температура)
Ацетаминофен вводят внутривенно в дозе 1 грамм (или 15 мг/кг, если вес пациента < 50 кг) каждые шесть часов в течение 5 дней (20 доз).
Активный компаратор: IV Витамин С-активный
Пациенты, рандомизированные в группу витамина С, будут получать витамин С в дозе 50 мг/кг в 100 мл 5% декстрозы в воде каждые 6 часов внутривенно в течение 5 дней (20 доз). Примечание. Теперь этот рукав закрыт.
Лекарство: Внутривенный витамин С (охлажденный)
Витамин С вводится внутривенно в дозе 50 мг/кг каждые шесть часов в течение 5 дней (20 доз).
Другие имена:
  • Аскор
Плацебо Компаратор: Ацетаминофен-плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать идентичную внутривенную инфузию 100 мл 5% декстрозы в воде каждые 6 часов в течение 5 дней (20 доз).
Лекарство: 5% декстроза (комнатная температура)
Плацебо (идентичный 5% раствор декстрозы комнатной температуры), вводимый каждые шесть часов в течение 5 дней (20 доз).
Плацебо Компаратор: Витамин С-плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать идентичную внутривенную инфузию 100 мл 5% декстрозы в воде каждые 6 часов в течение 5 дней (20 доз). Примечание. Теперь этот рукав закрыт.
Лекарство: 5% декстроза охлажденная
Плацебо (идентично выглядящий охлажденный 5% раствор декстрозы), вводимый каждые шесть часов в течение 5 дней (20 доз).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дней жизни и отсутствия органной поддержки до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Определяется как количество дней жизни и отсутствия органной поддержки (диализа, искусственной вентиляции легких и вазопрессоров) до 28-го дня. Участники должны быть освобождены от всех трех компонентов (вспомогательная вентиляция легких, вазопрессоры, новая заместительная почечная терапия), чтобы претендовать на один день жизни и отсутствия органной недостаточности. Пациенты, находящиеся на хроническом диализе, не будут оцениваться по новому компоненту этого исхода без почечной недостаточности.
28 дней после рандомизации
28-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Жизненный статус на 28-й день исследования независимо от места и причины смерти. Пациентов, выписанных из исследуемой больницы, наблюдают до 29-го дня для определения этой конечной точки.
28 дней после рандомизации
Дни без вспомогательной вентиляции до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Число дней жизни и отсутствия искусственной вентиляции легких (с полуночи до полуночи) в общей когорте. Никакого наказания за смерть.
28 дней после рандомизации
Дни без заместительной почечной терапии до 28-го дня в общей когорте
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Количество дней жизни и без заместительной почечной терапии (ЗПТ) в общей когорте. Если участник не получал ЗПТ при рандомизации, получал ЗПТ через день и прекратил ЗПТ до 28-го дня, количество дней без заместительной почечной терапии представляет собой сумму дней без ЗПТ до начала диализа и количества дней после диализа. прекращено (начинается с первого дня, с полуночи до полуночи, участник был свободен от ЗПТ). Никакого наказания за смерть.
28 дней после рандомизации
Дней без вазопрессоров до 28-го дня в общей когорте
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Дни без вазопрессоров до 28-го дня определяются как количество календарных дней (от полуночи до полуночи) между рандомизацией и 28 днями позже, в течение которых пациент жив и не получал вазопрессорную терапию.
28 дней после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни без ИВЛ (ДИВЛ)
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
VFD зависят как от продолжительности вентиляции, так и от смертности до 28-го дня исследования. У участников, выживших 28 дней, VFD определяется как 28 минус дней инвазивной или неинвазивной вентиляции до 28-го дня. Продолжительность вентиляции отсчитывается от первого дня исследования вспомогательного дыхания до последнего дня вспомогательного дыхания, при условии, что последний день приходится на 28-й день. Отдельные периоды вентиляции менее 24 часов при хирургических вмешательствах и вентиляция исключительно при нарушениях дыхания во сне не засчитываются в продолжительность вентиляции. У участников, которым никогда не требуется вспомогательное дыхание, продолжительность вентиляции равна нулю. Участникам, которые не доживут 28 дней, будет присвоен нулевой VF.
28 дней после рандомизации
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Дни без вазопрессора до 28-го дня определяются как количество календарных дней между рандомизацией и 28 днями спустя, когда пациент жив и не использует вазопрессорную терапию. Пациентам, которые умерли до 28-го дня, и тем, кто получал вазопрессорную терапию в течение всех первых 28 дней, назначаются нулевые дни без вазопрессоров.
28 дней после рандомизации
Дни без замены почек
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Дни без заместительной почечной терапии до 28-го дня определяются как количество календарных дней между рандомизацией и 28 днями спустя, когда пациент жив и не получает заместительной почечной терапии. Мы также следуем методу «последний выход». Пациентам, умершим до 28-го дня, и тем, кто получает заместительную почечную терапию в течение всех первых 28 дней, назначаются дни без заместительной почечной терапии.
28 дней после рандомизации
Смертность в больнице за 28 дней
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Все случаи смерти произошли в исследуемой больнице до 28 дня исследования.
28 дней после рандомизации
Бесплатные дни в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Количество дней, проведенных в живых вне отделения интенсивной терапии до 28-го дня.
28 дней после рандомизации
Бесплатные дни в больнице для выписки домой
Временное ограничение: До 28 дня
Определяется как 28 дней минус количество дней от рандомизации до выписки домой. Если пациент не был выписан домой до 28-го дня исследования или умер до 28-го дня, количество дней без госпитализации будет равно нулю. Пациенты, переведенные в другую больницу или другое медицинское учреждение, будут наблюдаться до 28-го дня для оценки этой конечной точки.
До 28 дня
Количество субъектов, которым была начата вспомогательная вентиляция
Временное ограничение: До 28 дня
Любой пациент, который получал вспомогательную вентиляцию легких во время госпитализации в рамках исследования до 28-го дня исследования, соответствует этой конечной точке.
До 28 дня
Количество субъектов, начавших заместительную почечную терапию
Временное ограничение: До 28 дня
Пациенты, которые получают (новую) заместительную почечную терапию до 28-го дня, достигнут этой конечной точки. Пациенты, которым проводилась хроническая заместительная почечная терапия, начатая до текущего заболевания сепсисом, не будут соответствовать критериям достижения этой конечной точки.
До 28 дня
Изменение показателей органной недостаточности, связанной с сепсисом (SOFA), между включением в исследование и 7-м днем ​​исследования
Временное ограничение: День 0-День 7
Оценка SOFA рассчитывалась при зачислении и на 7-й день с использованием клинически доступных данных. Если базовое значение недоступно, оно будет считаться нормальным. Отсутствующие значения при оценке на 7-й день были перенесены до ближайшего известного значения. GSC не учитывался для пациентов, интубированных/находившихся под сильными седативными препаратами в 0 или 7 день при расчете изменения в баллах. Компонент почечной дисфункции не учитывался у пациентов на ЗПТ до обращения. Более высокий балл SOFA = худший результат. Клинически значимая органная недостаточность ASTER: балл SOFA на 2 или более баллов выше исходного уровня. Общий диапазон баллов: 0 (мин)-24 (макс) Оценка: Коагуляция(тромбоциты x10³/мкл:0:>150; 1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20. Печень (билирубин, мг/дл): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4:>11,9. Кардио(гипотония): 0:нет; 1: САД <70 мм рт. ст.; 2: Доп</=5 или доб (любая доза); 3:dop>5, эпи</=0,1 или норепи</=0,1; 4: Доп>15, эпи>0,1 или норепи>0,1. Почечная(Cr, мг/дл или диурез, мл/сут): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3:3,5-4,9 или <500; 4:>4,9 или<200.
День 0-День 7
Почечные камни до 90-го дня
Временное ограничение: До 90-го дня
Почечные камни, диагностированные между рандомизацией и 90-м днем ​​исследования у пациентов в группе, получавшей активный витамин С/витамин С-плацебо.
До 90-го дня
90-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Жизненный статус пациента на 90-й день будет определен с использованием любого из следующих методов: просмотр медицинской документации, телефонные звонки пациенту, доверенному лицу или медицинскому учреждению, просмотр некрологов или информация из Национального индекса смертности Центров по контролю и профилактике заболеваний ( НДИ).
90 дней после рандомизации
Больничная смертность за 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Жизненный статус до выписки домой до 90-го дня.
90 дней после рандомизации
Количество субъектов, у которых развился ОРДС в течение 7 дней после рандомизации
Временное ограничение: До 7 дня
Наличие ОРДС в течение каждого дня определяется как получение вспомогательной вентиляции с P/F <300 или вмененным P/F <300, FiO2 ≥40% и ПДКВ ≥5 см H2O и не полностью объяснено ЗСН или перегрузкой жидкостью. Критерии визуализации ОРДС соблюдаются, если клинически доступные изображения грудной клетки (КТ или рентгенограмма) соответствуют ОРДС (двусторонние помутнения, которые не полностью объясняются выпотом, коллапсом долей/легких или узелками).
До 7 дня
Изменение концентрации креатинина в сыворотке
Временное ограничение: До 28 дня
Мы будем измерять изменение уровня креатинина в сыворотке крови с момента поступления в больницу до выписки, смерти, начала диализа или через 28 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 28 дня
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями со стороны почек за 28 дней (MAKE28)
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Определяется как стойкое повышение уровня креатинина в сыворотке на 200% от исходного уровня, необходимость новой заместительной почечной терапии или смерть.
28 дней после рандомизации
От дней отделения интенсивной терапии до 28-го дня
Временное ограничение: Сегодня 28 день
Дни без пребывания в отделении интенсивной терапии до 28-го дня определяются как количество дней, проведенных в живых и вне отделения интенсивной терапии до 28-го дня.
Сегодня 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PETAL04ASTER

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться