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脓毒症中的对乙酰氨基酚和抗坏血酸：靶向治疗以促进恢复 (ASTER)

2024年9月25日 更新者：Boyd Taylor Thompson、Massachusetts General Hospital
前瞻性多中心 2b 期随机安慰剂对照双盲介入平台试验，用于治疗败血症引起的低血压或呼吸衰竭患者的两种不同药物疗法（静脉注射维生素 C 或静脉注射对乙酰氨基酚）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

假设 1A：输注对乙酰氨基酚 (APAP) 或维生素 C 可将无器官支持的存活天数延长至第 28 天。

假设 1B：APAP 或维生素 C 将对其他次要结局产生有利影响，包括肺部和非肺部器官功能障碍以及炎症和内皮损伤的生物标志物

研究人员计划在单一平台试验中对两种不同的药物疗法进行两项多中心 2b 期随机双盲安慰剂对照试验。

  1. 一项试验将评估对乙酰氨基酚（每 6 小时静脉注射 1 克）在有血流动力学或呼吸器官衰竭证据的败血症患者中持续 120 小时的疗效。
  2. 第二项试验将评估静脉输注维生素 C（每 6 小时 50 mg/kg）120 小时对有血液动力学或呼吸器官衰竭证据的脓毒症患者的疗效。

总共 900 名符合所有纳入标准且没有任何排除标准的参与者将以 2:1:2:1 的方式随机分配（APAP-Active：APAP-Placebo：Vit C-Active：Vit C-Placebo） . 随着 2022 年 6 月维生素 C 部门的关闭；该研究以 1:1 随机化方案进行 APAP 和安慰剂组。 总样本量为 450 名参与者（活性组 225 名，安慰剂组 225 名）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

488

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno、California、美国、93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit、Michigan、美国、48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York、New York、美国、10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Hospital First Hill

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁

  2. 败血症定义为：

    1. 已知或疑似感染的临床证据以及使用抗生素的书面命令和
    2. 低血压定义为需要任何血管加压药（和 1 升液体已经静脉内用于复苏）或呼吸衰竭定义为机械通气、BIPAP 或 CPAP 在任何水平，或大于或等于 6 升/分钟的补充氧气（入学时必须满足条件 b）
  3. 在向 ED 就诊后 36 小时内入住研究中心 ICU（或患者打算入住研究中心 ICU）或在向任何急诊医院就诊后 36 小时内入住研究中心 ICU

排除标准：

  1. 未同意/无法征得参加者或合法授权代表的同意
  2. 无法在就诊至急诊室后 36 小时内或就诊至任何急诊医院后 36 小时内将患者随机分组
  3. 通过检查病历诊断肝硬化
  4. 肝移植受者
  5. AST 或 ALT 大于正常上限的五倍
  6. 通过图表审查诊断持续的慢性酒精使用障碍/滥用；如果病历不清楚，使用附录 F
  7. 糖尿病酮症酸中毒或其他疾病的临床诊断，例如需要每小时监测血糖的严重低血糖症（适用于试验的第 4 组（维生素 C/安慰剂与对乙酰氨基酚/安慰剂）阶段）
  8. 对乙酰氨基酚或维生素 C 过敏
  9. 患者、代理人或医生未承诺全力支持（例外：如果患者将接受除心脏骤停复苏尝试以外的所有支持性护理，则不会被排除在外）
  10. 家庭辅助通气（通过气管切开术或无创），CPAP/BIPAP 除外，仅用于睡眠呼吸障碍
  11. 慢性透析
  12. 当前活动性肾结石（适用于试验的第 4 组（维生素 C/安慰剂与对乙酰氨基酚/安慰剂）阶段）
  13. 既往肾结石的多次 (>1) 发作、已知的草酸盐肾结石病史或草酸盐肾病病史。 （适用于试验的第 4 组（维生素 C/安慰剂与对乙酰氨基酚/安慰剂）阶段）
  14. 肾移植受者（适用于试验的第 4 组（维生素 C/安慰剂与对乙酰氨基酚/安慰剂）阶段）
  15. 慢性心肺疾病患者鼻插管吸氧>3L/分钟
  16. 垂死的病人预计无法存活 24 小时
  17. 潜在的恶性肿瘤或其他估计预期寿命少于 1 个月的疾病
  18. 孕妇、在当前住院期间没有尿液或血清妊娠试验阴性记录的育龄妇女，或正在母乳喂养的妇女
  19. 囚犯
  20. 治疗团队因预期使用对乙酰氨基酚或维生素 C 而不愿参加
  21. 治疗团队不愿使用血浆（与即时检验相反）进行葡萄糖监测（适用于试验的第 4 组（维生素 C/安慰剂与对乙酰氨基酚/安慰剂）阶段）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：IV 对乙酰氨基酚活性
随机分配到对乙酰氨基酚组的患者将接受 1 克剂量的对乙酰氨基酚（如果实际体重 < 50 千克，则为 15 毫克/千克）溶于 100 毫升 5% 葡萄糖水溶液中，每 6 小时静脉注射一次，持续 5 天（20 剂）。
药品：静脉注射对乙酰氨基酚（室温）
对乙酰氨基酚每 6 小时静脉注射 1 克（如果患者体重 < 50 公斤，则为 15 毫克/公斤），持续 5 天（20 剂）
有源比较器：IV 维生素 C-活性
随机分配到维生素 C 组的患者将每 6 小时静脉注射 50 mg/kg 的 100 ml 5% 葡萄糖水溶液中的维生素 C，持续 5 天（20 剂）。 注意：这只手臂现在是闭合的。
药品：静脉注射维生素 C（冷藏）
维生素 C 以每 6 小时 50 mg/kg 的剂量静脉内给药，持续 5 天（20 剂）
其他名称：
  • 雅高
安慰剂比较：对乙酰氨基酚-安慰剂
随机接受安慰剂的患者每 6 小时接受外观相同的 100 ml 5% 葡萄糖水溶液静脉输注，持续 5 天（20 剂）。
药品：5% 葡萄糖（室温）
安慰剂（相同的室温 5% 葡萄糖溶液）每六小时输注一次，持续 5 天（20 剂）
安慰剂比较：维生素 C-安慰剂
随机接受安慰剂的患者每 6 小时接受外观相同的 100 ml 5% 葡萄糖水溶液静脉输注，持续 5 天（20 剂）。 注意：这只手臂现在是闭合的。
药品：5% 葡萄糖冷藏
安慰剂（外观相同的冷藏 5% 葡萄糖溶液）每 6 小时输注一次，持续 5 天（20 剂）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
存活且无器官支持的天数至第 28 天
大体时间：随机分组后 28 天
定义为至第 28 天时存活且无需器官支持（透析、辅助通气和血管加压药）的天数。 参与者需要摆脱所有三个组成部分（辅助通气、血管加压药、新的肾脏替代疗法）才有资格存活一天并且没有器官衰竭。 慢性透析患者不会对该结果中新的无肾功能衰竭部分进行评分。
随机分组后 28 天
28 天全因死亡率
大体时间：随机分组后 28 天
研究第 28 天时的生命状况，无论死亡地点或原因如何。 对从研究医院出院的患者进行随访至第 29 天以确定该终点。
随机分组后 28 天
至第 28 天无需辅助通气的天数
大体时间：随机分组后 28 天
整个队列中没有辅助通气（午夜至午夜）的存活天数。 没有死刑。
随机分组后 28 天
整个队列中至第 28 天的无肾脏替代治疗天数
大体时间：随机分组后 28 天
整个队列中未进行肾脏替代 (RRT) 的存活天数。 如果参与者随机分组时未接受 RRT，每隔一天接受 RRT，并在第 28 天之前停止 RRT，则无需进行肾脏替代治疗的天数是透析开始前无需进行 RRT 的天数与透析后的天数之和停止（从第一天开始，午夜到午夜，参与者免于 RRT）。 没有死刑。
随机分组后 28 天
整个队列中未使用血管加压药的天数至第 28 天
大体时间：随机分组后 28 天
至第 28 天不使用血管加压药的天数定义为随机分组与 28 天后患者存活且未接受血管加压药治疗之间的日历天数（午夜至午夜）。
随机分组后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无呼吸机天数 (VFD)
大体时间：随机分组后 28 天
VFD 取决于研究第 28 天的通气持续时间和死亡率。 对于存活 28 天的参与者，VFD 定义为 28 减去有创或无创通气天数到第 28 天。 通气持续时间从辅助呼吸的第一个研究日到辅助呼吸的最后一天计算，前提是最后一天在第 28 天之前。 外科手术中短于 24 小时的孤立通气时间和仅用于睡眠呼吸障碍的通气时间不计入通气持续时间。 对于从不需要辅助呼吸的参与者，通气持续时间为零。 未能存活 28 天的参与者将被分配零 VF
随机分组后 28 天
无升压药日
大体时间：随机分组后 28 天
无血管加压药天数至第 28 天定义为随机分组之间的日历天数和 28 天后患者存活并且未使用血管加压药治疗的日历天数。 在第 28 天之前死亡的患者和在整个前 28 天接受血管加压药治疗的患者被分配零血管加压药天数。
随机分组后 28 天
肾脏免置换日
大体时间：随机分组后 28 天
无肾脏替代天数至第 28 天定义为随机分组与 28 天后患者存活且未接受肾脏替代治疗之间的日历天数。 我们也遵循“最后关闭”的方法。 在第 28 天之前死亡的患者和在整个前 28 天接受肾脏替代治疗的患者被分配零肾脏替代免费天数。
随机分组后 28 天
28 天医院死亡率
大体时间：随机分组后 28 天
截至研究第 28 天，所有死亡均发生在研究医院内。
随机分组后 28 天
重症监护病房免费日
大体时间：随机分组后 28 天
从 ICU 出来到第 28 天的存活天数。
随机分组后 28 天
出院回家的住院免费天数
大体时间：截至第 28 天
定义为 28 天减去从随机分组到出院回家的天数。 如果患者在研究第 28 天之前尚未出院回家或在第 28 天之前死亡，则住院天数将为零。 转移到另一家医院或其他医疗机构的患者将被跟踪至第 28 天，以评估该终点。
截至第 28 天
开始辅助通气的受试者数量
大体时间：截至第 28 天
在研究住院期间至研究第 28 天期间接受辅助通气的任何患者均达到此终点。
截至第 28 天
开始肾脏替代治疗的受试者数量
大体时间：截至第 28 天
在第 28 天接受（新的）肾脏替代治疗的患者将达到此终点。 在当前败血症之前开始接受慢性肾脏替代治疗的患者将没有资格达到此终点。
截至第 28 天
入组至研究第 7 天期间器官特异性脓毒症相关器官衰竭评估 (SOFA) 分数的变化
大体时间：第 0 天至第 7 天
SOFA 评分在入组时和第 7 天使用临床可用数据计算。 如果某个值在基线时不可用，则将假定该值是正常的。 第 7 天评估时的缺失值被结转到最接近的已知值。 在计算评分变化时，第 0 天或第 7 天插管/重度镇静的患者省略了 GSC。 在就诊前，RRT 患者的肾功能障碍部分被省略。较高的 SOFA 评分 = 更差的结果。ASTER 临床显着器官衰竭：SOFA 评分比基线高 2 分或以上。总分范围：0（分钟）-24（最大） 分数：凝固（血小板 x10³/μL：0：>150；1：</=150；2：</=100；3：</=50；4：</=20。 肝脏（胆红素，mg/dL）：0：<1.2； 1：1.2-1.9； 3：2.0-5.9； 3：6.0-11.9； 4：>11.9。 心脏（低血压）：0：无； 1：MAP<70mmHg； 2：Dop</=5或dob（任意剂量）； 3：dop>5，epi</=0.1，或norepi</=0.1； 4：Dop>15，epi>0.1，或norepi>0.1。 肾（Cr，mg/dL或尿量，ml/d）：0：<1.2； 1：1.2-1.9； 3：2.0-3.4； 3：3.5-4.9 或<500； 4：>4.9 或<200。
第 0 天至第 7 天
肾结石至第 90 天
大体时间：截至第 90 天
维生素 C 活性/维生素 C 安慰剂组患者在随机分组和研究第 90 天之间诊断出肾结石。
截至第 90 天
90 天全因死亡率
大体时间：随机分组后 90 天
第 90 天患者的生命状态将使用以下任何一种方法确定：病历审查、给患者、代理人或医疗机构打电话、审查讣告或来自疾病控制和预防中心的国家死亡指数的信息（ NDI）。
随机分组后 90 天
90 天医院死亡率
大体时间：随机分组后 90 天
第 90 天出院回家前的生命状况。
随机分组后 90 天
随机分组后 7 天内出现 ARDS 的受试者数量
大体时间：截至第 7 天
每天出现 ARDS 的定义是接受辅助通气且 P/F <300 或推算 P/F <300、FiO2 ≥40%、PEEP ≥5 cm H2O，且不能完全用 CHF 或液体超负荷解释。 如果临床可用的胸部图像（CT 或 CXR）与 ARDS 一致（双侧浑浊不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释），则满足 ARDS 成像标准。
截至第 7 天
血清肌酐浓度的变化
大体时间：截至第 28 天
我们将测量从入组到出院、死亡、开始透析或 28 天（以先发生者为准）期间血清肌酐的变化
截至第 28 天
28 天时出现严重肾脏不良事件的受试者数量 (MAKE28)
大体时间：随机分组后 28 天
定义为血清肌酐较基线持续增加 200%、需要新的肾脏替代疗法或死亡
随机分组后 28 天
ICU 天数至第 28 天
大体时间：到第28天
到第 28 天的 ICU 空闲天数定义为从 ICU 出来到第 28 天的存活天数。
到第28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Boyd Taylor Thompson, MD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月13日

初级完成 (实际的)

2023年4月27日

研究完成 (实际的)

2023年7月27日

研究注册日期

首次提交

2020年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月27日

首次发布 (实际的)

2020年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月25日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PETAL04ASTER

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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