Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acetaminophen og ascorbat i sepsis: Målrettet terapi for at forbedre restitution (ASTER)

25. september 2024 opdateret af: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Prospektiv multicenter fase 2b randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindet interventionel platformsundersøgelse af to forskellige farmakologiske behandlinger (intravenøs C-vitamin eller intravenøs Acetaminophen) til patienter med sepsis-induceret hypotension eller respirationssvigt.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hypotese 1A: Acetaminophen (APAP) eller C-vitamin infusion vil øge dagene i live og fri for organstøtte til dag 28.

Hypotese 1B: APAP eller C-vitamin vil have en gunstig effekt på andre sekundære resultater, herunder pulmonal og ikke-pulmonal organdysfunktion og biomarkører for inflammation og endotelskade

Forskerne planlægger at udføre to multicenter fase 2b randomiserede dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg med to forskellige farmakologiske terapier inden for et enkelt platformsforsøg.

  1. Et forsøg vil vurdere effektiviteten af ​​Acetaminophen (1 gram intravenøst ​​hver 6. time) i 120 timer hos patienter med sepsis, som har tegn på enten hæmodynamisk eller respiratorisk organsvigt.
  2. Et andet forsøg vil vurdere effektiviteten af ​​vitamin C (50 mg/kg hver 6. time) infunderet intravenøst ​​i 120 timer hos patienter med sepsis, som har tegn på enten hæmodynamisk eller respiratorisk organsvigt.

I alt 900 deltagere, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret på en 2:1:2:1 måde (APAP-Active: APAP-Placebo: Vit C-Active: Vit C-Placebo) . Med lukningen af ​​Vitamin C-armen i juni 2022; undersøgelsen fortsætter med APAP- og Placebo-armene med et 1:1 randomiseringsskema. Den samlede stikprøvestørrelse er 450 deltagere (225 i den aktive arm og 225 i placeboarmen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

488

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Hospital First Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Sepsis defineret som:

    1. Klinisk bevis for en kendt eller mistænkt infektion og ordrer skrevet om at administrere antibiotika OG
    2. Hypotension som defineret af behovet for enhver vasopressor (og 1 liter væske, der allerede er administreret intravenøst ​​til genoplivning) ELLER respirationssvigt defineret ved mekanisk ventilation, BIPAP eller CPAP på et hvilket som helst niveau, eller større end eller lig med 6 liter/minut supplerende ilt ( kriterium b skal være opfyldt på tidspunktet for tilmelding)
  3. Indlagt på en undersøgelsessteds ICU (eller hensigten om, at patienten skal indlægges på en undersøgelsessted ICU) inden for 36 timer efter præsentation på ED eller indlagt på undersøgelsesstedet ICU inden for 36 timer efter præsentation på ethvert akuthospital

Ekskluderingskriterier:

  1. Intet samtykke/manglende evne til at indhente samtykke fra deltageren eller en juridisk autoriseret repræsentant
  2. Patient ude af stand til at blive randomiseret inden for 36 timer efter præsentation til ED eller inden for 36 timer efter præsentation på noget akut hospital
  3. Diagnose af skrumpelever ved medicinsk diagramgennemgang
  4. Levertransplantationsmodtager
  5. AST eller ALAT større end fem gange øvre normalgrænse
  6. Diagnose af igangværende kronisk alkoholmisbrugsforstyrrelse/misbrug ved diagramgennemgang; hvis journalen er uklar, brug bilag F
  7. Klinisk diagnose af diabetisk ketoacidose eller anden tilstand, såsom dyb hypoglykæmi, der kræver blodsukkerovervågning hver time (gælder for 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs. Acetaminophen/placebo) fase)
  8. Overfølsomhed over for acetaminophen eller C-vitamin
  9. Patient, surrogat eller læge, der ikke er forpligtet til fuld støtte (undtagelse: en patient vil ikke blive udelukket, hvis han/hun ville modtage al støttende behandling undtagen forsøg på genoplivning fra hjertestop)
  10. Hjemmeassisteret ventilation (via trakeotomi eller ikke-invasiv) undtagen CPAP/BIPAP, der kun bruges til søvnforstyrret vejrtrækning
  11. Kronisk dialyse
  12. Aktuel aktiv nyresten (gælder for 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i forsøget)
  13. Flere (>1) episoder med tidligere nyresten, kendt historie med oxalat-nyresten eller historie med oxalat-nefropati. (gælder for 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs. Acetaminophen/placebo) af forsøget)
  14. Nyretransplantationsmodtager (gælder for 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i forsøget)
  15. Brug af hjemmeilt >3L/minut via næsekanyle ved kronisk hjerte-lungesygdom
  16. Døende patient forventes ikke at overleve 24 timer
  17. Underliggende malignitet eller anden tilstand med forventet levetid på mindre end 1 måned
  18. Gravid kvinde, kvinde i den fødedygtige alder uden dokumenteret negativ urin- eller serumgraviditetstest under den aktuelle indlæggelse eller kvinde, der ammer
  19. Fange
  20. Behandlingsteam, der ikke er villig til at tilmelde sig på grund af tilsigtet brug af Acetaminophen eller C-vitamin
  21. Behandlingsteam, der er uvillige til at bruge plasma (i modsætning til point of care-testning) til glukosemonitorering (gælder for 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs. Acetaminophen/placebo) af forsøget).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IV Acetaminophen-aktiv
Patienter randomiseret til Acetaminophen-armen vil modtage Acetaminophen i en dosis på 1 gram (eller 15 mg/kg, hvis faktisk kropsvægt < 50 kg) i 100 ml 5 % dextrose i vand hver 6. time intravenøst ​​i 5 dage (20 doser).
Acetaminophen givet intravenøst ​​i en dosis på 1 gram (eller 15 mg/kg, hvis patienten vejer < 50 kg) hver sjette time i 5 dage (20 doser)
Aktiv komparator: IV Vitamin C-aktiv
Patienter randomiseret til C-vitamin-armen vil modtage C-vitamin i en dosis på 50 mg/kg i 100 ml 5 % dextrose i vand hver 6. time intravenøst ​​i 5 dage (20 doser). Bemærk: Denne arm er nu lukket.
C-vitamin givet intravenøst ​​i en dosis på 50 mg/kg hver sjette time i 5 dage (20 doser)
Andre navne:
  • Ascor
Placebo komparator: Acetaminophen-Placebo
Patienter randomiseret til placebo vil modtage en identisk udseende intravenøs infusion af 100 ml 5 % dextrose i vand hver 6. time i 5 dage (20 doser).
Placebo (identisk udseende stuetemperatur 5% dextrose opløsning) infunderet hver sjette time i 5 dage (20 doser)
Placebo komparator: Vitamin C-Placebo
Patienter randomiseret til placebo vil modtage en identisk udseende intravenøs infusion af 100 ml 5 % dextrose i vand hver 6. time i 5 dage (20 doser). Bemærk: Denne arm er nu lukket.
Placebo (identisk udseende nedkølet 5 % dextroseopløsning) infunderet hver sjette time i 5 dage (20 doser)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dage i live og fri for organstøtte til dag 28
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Defineret som dagene i live og fri for organstøtte (dialyse, assisteret ventilation og vasopressorer) til dag 28. Deltagerne skal være fri for alle tre komponenter (assisteret ventilation, vasopressorer, ny nyreudskiftningsterapi) for at kvalificere sig til en dag i live og fri for organsvigt. Patienter i kronisk dialyse vil ikke blive bedømt for den nye nyresvigtfri komponent af dette resultat.
28 dage efter randomisering
28-dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Vital status på studiedag 28 uanset placering eller dødsårsag. Patienter, der udskrives fra undersøgelseshospitalet, følges til dag 29 for at bestemme dette endepunkt.
28 dage efter randomisering
Dage uden assisteret ventilation til dag 28
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Antallet af dage i live og uden assisteret ventilation (midnat til midnat) i den samlede kohorte. Ingen straf for døden.
28 dage efter randomisering
Dage fri for nyreerstatningsterapi til dag 28 i den samlede kohorte
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Antallet af dage i live og uden nyreudskiftning (RRT) i den samlede kohorte. Hvis en deltager ikke var på RRT ved randomisering, modtog RRT hver anden dag og stoppede RRT før dag 28, er antallet af nyreudskiftningsfrie dage summen af ​​dage fri for RRT før dialysestart og antallet af dage efter dialyse stoppet (begynder med den første dag, midnat til midnat, deltageren var fri for RRT). Ingen straf for døden.
28 dage efter randomisering
Dage fri for vasopressorer til dag 28 i den samlede kohorte
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Dage fri for vasopressorer til dag 28 er defineret som antallet af kalenderdage (midnat til midnat) mellem randomisering og 28 dage senere, hvor patienten er i live og ikke modtog vasopressorterapi.
28 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ventilatorfri dage (VFD)
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
VFD'er afhænger af både varigheden af ​​ventilation og dødelighed gennem studiedag 28. Hos deltagere, der overlever 28 dage, er VFD defineret som 28 minus dage med invasiv eller non-invasiv ventilation til dag 28. Ventilationens varighed tælles fra den første studiedag med assisteret vejrtrækning til den sidste dag med assisteret vejrtrækning, forudsat at den sidste dag er før dag 28. Isolerede perioder med ventilation kortere end 24 timer for kirurgiske indgreb og ventilation udelukkende for søvnforstyrret vejrtrækning tæller ikke med i varigheden af ​​ventilationen. Hos deltagere, der aldrig har brug for assisteret vejrtrækning, er ventilationens varighed nul. Deltagere, der ikke overlever 28 dage, vil blive tildelt nul VF
28 dage efter randomisering
Vasopressor-fri dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Vasopressorfrie dage til dag 28 er defineret som antallet af kalenderdage mellem randomisering og 28 dage senere, hvor patienten er i live og uden brug af vasopressorterapi. Patienter, der dør før dag 28, og dem, der modtager vasopressorbehandling i hele de første 28 dage, tildeles nul vasopressorfrie dage.
28 dage efter randomisering
Nyreudskiftningsfri dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Nyreerstatningsfrie dage til dag 28 er defineret som antallet af kalenderdage mellem randomisering og 28 dage senere, hvor patienten er i live og uden nyreerstatningsbehandling. Vi følger også "sidst off"-metoden. Patienter, der døde før dag 28, og dem, der modtager nyreerstatningsterapi i hele de første 28 dage, tildeles nul frie dage for nyreerstatning.
28 dage efter randomisering
28 Dages Hospitalsdødelighed
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Alle dødsfald forekommer på undersøgelseshospitalet indtil undersøgelsesdag 28.
28 dage efter randomisering
ICU frie dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Antallet af dage brugt i live fra intensivafdelingen til dag 28.
28 dage efter randomisering
Hospitalsfrie dage til at udskrive hjem
Tidsramme: Op til dag 28
Defineret som 28 dage minus antallet af dage fra randomisering til udskrivelse. Hvis en patient ikke er blevet udskrevet til hjemmet før studiedag 28 eller dør før dag 28, vil sygehusfrie dage være nul. Patienter, der overføres til et andet hospital eller en anden sundhedsfacilitet, vil blive fulgt til dag 28 for at vurdere dette endepunkt.
Op til dag 28
Antal forsøgspersoner med initiering af assisteret ventilation
Tidsramme: Op til dag 28
Enhver patient, der modtog assisteret ventilation under undersøgelsens hospitalsindlæggelse til undersøgelsesdag 28 dage, opfylder dette endepunkt.
Op til dag 28
Antal forsøgspersoner med påbegyndelse af nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Op til dag 28
Patienter, der modtager (ny) nyreerstatningsterapi til og med dag 28, vil opfylde dette endepunkt. Patienter med kronisk nyreudskiftningsterapi, der er påbegyndt før den aktuelle sepsissygdom, vil ikke være berettiget til at opfylde dette endepunkt.
Op til dag 28
Ændring i organspecifik sepsis-relateret organsvigtvurdering (SOFA)-score mellem indskrivning og studiedag 7
Tidsramme: Dag 0-dag 7
SOFA-score beregnet ved tilmelding og på dag 7 ved hjælp af klinisk tilgængelige data. Hvis en værdi ikke er tilgængelig ved baseline, antages den at være normal. Manglende værdier på dag 7 vurdering blev overført til den nærmeste kendte værdi. GSC blev udeladt for patienter intuberet/stærkt sederet ved enten 0 eller dag 7 ved beregning af ændringen i score. Renal dysfunktionskomponent blev udeladt for patienters RRT før præsentation. Højere SOFA-score=værre udfald.ASTER klinisk signifikant organsvigt:SOFA-score 2 eller flere point højere end baseline. Samlet scoreinterval: 0(min)-24(max) Score: Coag(blodplader x10³/µL:0:>150;1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20. Lever(bilirubin, mg/dL): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4:>11,9. Cardio(hypotension): 0:ingen; 1: MAP <70 mmHg; 2: Dop</=5 eller dob (en hvilken som helst dosis); 3:dop>5, epi</=0.1 eller norepi</=0.1; 4: Dop>15, epi>0,1 eller norepi>0,1. Nyre(Cr, mg/dL eller urinproduktion,ml/d): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 eller <500; 4:>4,9 eller <200.
Dag 0-dag 7
Renal Calculi til dag 90
Tidsramme: Op til dag 90
Nyresten diagnosticeret mellem randomisering og undersøgelsesdag 90 hos patienter i Vitamin C-Active/Vitamin C-Placebo-gruppen.
Op til dag 90
90-dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Patientens vitale status på dag 90 vil blive bestemt ved hjælp af en af ​​følgende metoder: gennemgang af journaler, telefonopkald til patient, proxy eller sundhedsfacilitet, gennemgang af nekrologer eller information fra Centers for Disease Control and Prevention's National Death Index ( NDI).
90 dage efter randomisering
90 dages hospitalsdødelighed
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Vitalstatus før udskrivelse inden dag 90.
90 dage efter randomisering
Antal forsøgspersoner, der udviklede ARDS inden for 7 dage efter randomisering
Tidsramme: Op til dag 7
Tilstedeværelsen af ​​ARDS for hver dag er defineret som at modtage assisteret ventilation med P/F <300 eller imputeret P/F <300, FiO2 ≥40 % og PEEP ≥5 cm H2O og ikke fuldt ud forklaret af CHF eller væskeoverbelastning. ARDS-billeddannelseskriterier er opfyldt, hvis klinisk tilgængelige thoraxbilleder (CT eller CXR) stemmer overens med ARDS (bilaterale uklarheder, der ikke kan forklares fuldt ud af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder).
Op til dag 7
Ændring i serum kreatinin koncentration
Tidsramme: Op til dag 28
Vi vil måle ændringen i serumkreatinin fra indskrivning til udskrivelse, død, påbegyndelse af dialyse eller 28 dage, alt efter hvad der indtræffer først
Op til dag 28
Antal forsøgspersoner med alvorlige uønskede nyrehændelser efter 28 dage (MAKE28)
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Defineret som vedvarende stigning i serumkreatinin med 200 % fra baseline, behov for ny nyreudskiftningsterapi eller død
28 dage efter randomisering
ICU dage til dag 28
Tidsramme: Til dag 28
ICU-fridage til dag 28 er defineret som antallet af dage tilbragt i live og ude af ICU til dag 28.
Til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Abonner