패혈증에서 아세트아미노펜과 아스코르브산염: 회복을 향상시키기 위한 표적 치료 (ASTER)
2024년 9월 25일 업데이트: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
패혈증 유발 저혈압 또는 호흡 부전 환자를 대상으로 두 가지 다른 약리 요법(정맥 비타민 C 또는 정맥 아세트아미노펜)의 전향적 다기관 2b상 무작위 위약 대조 이중 맹검 중재 플랫폼 시험.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
가설 1A: 아세트아미노펜(APAP) 또는 비타민 C 주입은 생존하고 장기 지원이 없는 날을 28일까지 늘릴 것입니다.
가설 1B: APAP 또는 비타민 C는 폐 및 비폐 장기 기능 장애, 염증 및 내피 손상의 바이오마커를 포함한 다른 2차 결과에 긍정적인 영향을 미칠 것입니다.
연구자들은 단일 플랫폼 시험 내에서 두 가지 다른 약리 요법에 대한 두 개의 다중 센터 2b상 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험을 수행할 계획입니다.
- 한 임상시험은 혈역학 또는 호흡 기관 부전의 증거가 있는 패혈증 환자를 대상으로 120시간 동안 아세트아미노펜(6시간마다 1g 정맥 주사)의 효능을 평가할 것입니다.
- 두 번째 시험은 혈역학 또는 호흡 기관 부전의 증거가 있는 패혈증 환자에게 120시간 동안 정맥 주사된 비타민 C(6시간마다 50mg/kg)의 효능을 평가할 것입니다.
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 총 900명의 참가자가 2:1:2:1 방식으로 무작위 배정됩니다(APAP-활성: APAP-위약: Vit C-활성: Vit C-위약). . 2022년 6월에 비타민 C 부문이 종료됨에 따라; 이 연구는 1:1 무작위배정 방식으로 APAP 및 위약군으로 진행되고 있습니다. 총 샘플 크기는 450명의 참가자입니다(활성 그룹 225명, 위약 그룹 225명).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
488
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35249
- University of Alabama Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85721
- University of Arizona
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California
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Fresno, California, 미국, 93701
- Ucsf Fresno
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Denver, Colorado, 미국, 80204
- Denver Health Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- University Medical Center
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, 미국, 48025
- Henry Ford Medical Center
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Minnesota
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Edina, Minnesota, 미국, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55415
- Hennepin County Medical Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
-
Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler
-
Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center-Moses
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New York, New York, 미국, 10029
- Mt. Sinai Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Carolinas Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37221
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center
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Utah
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Murray, Utah, 미국, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia Health System
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Norfolk, Virginia, 미국, 23507
- Sentara/EVMS
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- VCU Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Harborview Medical Center
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Seattle, Washington, 미국, 98122
- Swedish Hospital First Hill
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
패혈증은 다음과 같이 정의됩니다.
- 알려진 또는 의심되는 감염에 대한 임상적 증거 및 항생제 투여 명령서 및
- 임의의 승압제(및 소생을 위해 이미 정맥 주사한 1리터의 수액)의 필요성에 의해 정의된 저혈압 또는 임의의 수준에서 기계 환기, BIPAP 또는 CPAP에 의해 정의된 호흡 부전 또는 분당 6리터 이상의 보충 산소( 등록 시 기준 b를 충족해야 함)
- ED에 제시된 지 36시간 이내에 연구 기관 ICU에 입원(또는 환자가 연구 기관 ICU에 입원하려는 의도)하거나 임의의 급성 치료 병원에 제시된 후 36시간 이내에 연구 기관 ICU에 입원
제외 기준:
- 동의 없음/참가자 또는 법적 권한을 가진 대리인의 동의를 얻을 수 없음
- ED에 내원한지 36시간 이내에 또는 급성 치료 병원에 내원한 후 36시간 이내에 환자를 무작위 배정할 수 없습니다.
- 의료 차트 검토에 의한 간경변 진단
- 간이식 수혜자
- AST 또는 ALT가 정상 상한치의 5배 이상
- 차트 검토를 통한 진행 중인 만성 알코올 사용 장애/남용 진단 의료 기록이 불분명한 경우 부록 F를 사용하십시오.
- 당뇨병성 케톤산증 또는 시간당 혈당 모니터링이 필요한 심각한 저혈당증과 같은 기타 상태의 임상 진단(시험의 4군(비타민 C/위약 대 아세트아미노펜/위약) 단계에 적용 가능)
- 아세트아미노펜 또는 비타민 C에 대한 과민증
- 완전한 지원을 약속하지 않은 환자, 대리인 또는 의사(예외: 환자가 심정지로 인한 소생 시도를 제외한 모든 지원 치료를 받는 경우 제외되지 않음)
- 수면 장애 호흡에만 사용되는 CPAP/BIPAP를 제외한 가정 보조 환기(기관 절개술 또는 비침습적)
- 만성 투석
- 현재 활동성 신장 결석(시험의 4군(비타민 C/위약 대 아세트아미노펜/위약) 단계에 적용 가능)
- 이전 신장 결석의 다중(>1) 에피소드, 옥살레이트 신장 결석의 알려진 병력 또는 옥살레이트 신병증의 병력. (시험의 4군(비타민 C/위약 vs. 아세트아미노펜/위약) 단계에 적용 가능)
- 신장이식 수혜자(시험의 4군(비타민 C/위약 vs. 아세트아미노펜/위약) 단계에 해당)
- 만성 심폐 질환의 경우 비강 캐뉼라를 통해 분당 3L 이상의 가정용 산소 사용
- 죽어가는 환자는 24시간 생존할 것으로 예상되지 않음
- 잠재적인 악성 종양 또는 예상 수명이 1개월 미만인 기타 상태
- 임산부, 현재 입원 기간 동안 기록된 음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 없는 가임 여성 또는 모유 수유 중인 여성
- 죄인
- 아세트아미노펜 또는 비타민 C의 의도된 사용으로 인해 등록을 꺼리는 치료 팀
- 치료 팀은 포도당 모니터링을 위해 혈장(진료 현장 검사와 반대)을 사용하지 않으려고 합니다(시험의 4군(비타민 C/위약 대 아세트아미노펜/위약) 단계에 적용 가능).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: IV 아세트아미노펜 활성
아세트아미노펜군에 무작위 배정된 환자는 아세트아미노펜 1g(또는 실제 체중 < 50kg인 경우 15mg/kg)을 5% 덱스트로스 물 100ml에 5일 동안 6시간마다 정맥 주사합니다(20회 용량).
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아세트아미노펜을 5일 동안 매 6시간마다 1g(또는 환자의 체중이 50kg 미만인 경우 15mg/kg) 용량으로 정맥 주사(20회 용량)
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활성 비교기: IV 비타민 C-액티브
비타민 C군에 무작위로 배정된 환자는 5일 동안 6시간마다 5% 덱스트로스 100ml에 비타민 C 50mg/kg을 5일 동안 정맥 주사합니다(20회 용량).
참고: 이 암은 이제 닫힙니다.
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5일 동안 6시간마다 50 mg/kg의 용량으로 비타민 C를 정맥 투여(20회 용량)
다른 이름들:
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위약 비교기: 아세트아미노펜-위약
위약으로 무작위 배정된 환자는 5일 동안 6시간마다 물에 5% 포도당 100ml를 동일하게 정맥 주입합니다(20회 용량).
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5일 동안 6시간마다 플라시보(상온 5% 덱스트로스 용액이 동일하게 나타남) 주입(20회 용량)
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위약 비교기: 비타민 C-플라시보
위약으로 무작위 배정된 환자는 5일 동안 6시간마다 물에 5% 포도당 100ml를 동일하게 정맥 주입합니다(20회 용량).
참고: 이 암은 이제 닫힙니다.
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5일 동안 6시간마다 주입되는 위약(냉장된 5% 덱스트로스 용액과 동일하게 나타남)(20회 용량)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Days Alive 및 28일차까지 장기 지원 없음
기간: 무작위 배정 후 28일
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28일까지 생존하고 장기 지원(투석, 보조 환기 및 혈관수축제)이 없는 날로 정의됩니다.
참가자는 하루 동안 살아 있고 장기 장애가 없는 자격을 얻으려면 세 가지 구성 요소(보조 환기, 혈관수축제, 새로운 신장 대체 요법)가 모두 없어야 합니다.
만성 투석을 받는 환자는 이 결과의 새로운 신부전이 없는 요소에 대해 점수를 매기지 않습니다.
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무작위 배정 후 28일
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28일 모든 원인으로 인한 사망
기간: 무작위 배정 후 28일
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위치나 사망 원인에 관계없이 연구 28일째의 활력 상태.
연구 병원에서 퇴원한 환자를 29일차까지 추적하여 이 종말점을 결정했습니다.
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무작위 배정 후 28일
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28일까지 인공호흡이 없는 일수
기간: 무작위 배정 후 28일
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전체 코호트에서 생존하고 보조 환기를 사용하지 않은 일수(자정부터 자정까지).
사망에 대한 처벌은 없습니다.
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무작위 배정 후 28일
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전체 코호트에서 28일까지 신장 대체 요법이 없는 일수
기간: 무작위 배정 후 28일
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전체 코호트에서 생존하고 신장대체(RRT)를 하지 않은 일수.
참가자가 무작위 배정 당시 RRT를 받지 않았고 격일로 RRT를 받았고 28일 이전에 RRT를 중단한 경우, 신장 대체가 없는 일수는 투석 시작 전 RRT가 없는 일수와 투석 후 일수를 합한 것입니다. 중지되었습니다(첫 번째 날부터 시작하여 자정부터 자정까지, 참가자는 RRT가 없었습니다).
사망에 대한 처벌은 없습니다.
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무작위 배정 후 28일
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전체 코호트에서 승압제를 사용하지 않은 날부터 28일까지
기간: 무작위 배정 후 28일
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28일까지 승압제를 사용하지 않은 날은 무작위 배정과 28일 후 환자가 살아 있고 승압제 치료를 받지 않은 날 사이의 달력일 수(자정부터 자정까지)로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인공호흡기 없는 날(VFD)
기간: 무작위 배정 후 28일
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VFD는 연구 28일까지 환기 기간과 사망률에 따라 달라집니다.
28일 동안 생존한 참가자의 경우 VFD는 28일에서 28일까지의 침습적 또는 비침습적 환기 일수를 뺀 기간으로 정의됩니다.
마지막 날이 28일 이전인 경우 호흡 보조의 첫 번째 연구일부터 보조 호흡의 마지막 날까지 환기 기간이 계산됩니다.
수술 절차의 경우 24시간보다 짧은 격리된 환기 기간과 수면 장애 호흡에 대한 단독 환기는 환기 기간에 포함되지 않습니다.
보조 호흡이 필요하지 않은 참가자의 경우 환기 지속 시간은 0입니다.
28일 동안 생존하지 못한 참가자에게는 VF가 0으로 할당됩니다.
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무작위 배정 후 28일
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혈압상승제를 사용하지 않는 날
기간: 무작위 배정 후 28일
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28일까지 무승압 일수는 무작위 배정과 환자가 생존하고 승압 요법을 사용하지 않은 28일 후 사이의 달력일 수로 정의됩니다.
28일 이전에 사망한 환자와 처음 28일 전체 동안 혈관수축제 치료를 받은 환자에게는 혈관수축제 없는 날이 0일로 할당됩니다.
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무작위 배정 후 28일
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신장 대체가 없는 날
기간: 무작위 배정 후 28일
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28일까지 신장 대체가 없는 일수는 무작위 배정과 환자가 살아 있고 신장 대체 요법을 받지 않는 28일 후 사이의 달력 일수로 정의됩니다.
우리는 또한 "마지막 오프" 방법을 따릅니다.
28일 이전에 사망한 환자와 첫 28일 전체 동안 신대체 요법을 받은 환자에게는 신대체 무료 일수가 0일로 할당됩니다.
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무작위 배정 후 28일
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28일 병원 사망률
기간: 무작위 배정 후 28일
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연구 28일까지 연구 병원에서 발생한 모든 사망.
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무작위 배정 후 28일
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ICU 자유일
기간: 무작위 배정 후 28일
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ICU에서 살아서 보낸 일수는 28일입니다.
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무작위 배정 후 28일
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병원 퇴원 무료 일수 집
기간: 28일까지
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28일에서 무작위 배정부터 퇴원까지의 일수를 뺀 값으로 정의됩니다.
환자가 연구 28일 이전에 집으로 퇴원하지 않았거나 28일 이전에 사망한 경우, 병원 없는 날은 0이 됩니다.
다른 병원이나 다른 의료 시설로 이송된 환자는 28일까지 추적 관찰하여 이 종말점을 평가할 것입니다.
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28일까지
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인공호흡을 시작한 대상자 수
기간: 28일까지
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연구 입원부터 연구 28일까지 보조 환기를 받은 모든 환자는 이 종말점을 충족합니다.
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28일까지
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신대체요법을 시작한 대상자 수
기간: 28일까지
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28일까지 (새로운) 신장 대체 요법을 받은 환자는 이 종말점을 충족하게 됩니다.
현재 패혈증 질환 이전에 시작된 만성 신대체요법을 받은 환자는 이 평가변수를 충족할 수 없습니다.
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28일까지
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등록일과 연구 7일차 사이의 장기별 패혈증 관련 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화
기간: 0일 - 7일
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임상적으로 이용 가능한 데이터를 사용하여 등록 시 및 7일차에 계산된 SOFA 점수.
기준선에서 값을 사용할 수 없으면 정상으로 간주됩니다.
7일차 평가에서 누락된 값은 알려진 가장 가까운 값으로 이월되었습니다.
점수 변화를 계산할 때 0일 또는 7일차에 삽관/심하게 진정된 환자의 경우 GSC를 생략했습니다.
내원 전 환자 RRT에 대해서는 신장 기능 장애 구성 요소가 생략되었습니다. SOFA 점수가 높을수록 결과가 더 나빴습니다. ASTER 임상적으로 유의미한 장기 부전: SOFA 점수가 기준선보다 2점 이상 높습니다. 총 점수 범위: 0(최소)-24(최대) 점수: 응고(혈소판 x10³/μL:0:>150;1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20.
간(빌리루빈, mg/dL): 0:<1.2;
1: 1.2-1.9;
3: 2.0-5.9;
3: 6.0-11.9;
4:>11.9.
심장 강화(저혈압): 0:없음; 1: MAP <70mmHg; 2: Dop</=5 또는 dob(모든 용량); 3:dop>5, 에피</=0.1, 또는 노레피</=0.1;
4: Dop>15, epi>0.1, 또는 norepi>0.1.
신장(Cr, mg/dL 또는 소변량, ml/d): 0:<1.2;
1: 1.2-1.9;
3: 2.0-3.4;
3: 3.5-4.9
또는 <500; 4:>4.9 또는 <200.
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0일 - 7일
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90일까지 신장 결석
기간: 90일까지
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비타민 C 활성/비타민 C-위약군 환자에서 무작위 배정과 연구 90일 사이에 신장 결석이 진단되었습니다.
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90일까지
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90일 전사망률
기간: 무작위 배정 후 90일
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90일째 환자의 생명 상태는 다음 방법 중 하나를 사용하여 결정됩니다: 의료 기록 검토, 환자, 대리인 또는 의료 시설에 대한 전화 통화, 사망 기사 검토 또는 질병 통제 예방 센터의 국가 사망 지수(National Death Index) 정보( NDI).
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무작위 배정 후 90일
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90일 병원 사망률
기간: 무작위 배정 후 90일
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90일차 이전 퇴원 전 활력상태.
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무작위 배정 후 90일
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무작위 배정 후 7일 이내에 ARDS가 발생한 피험자 수
기간: 7일까지
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매일 ARDS의 존재는 P/F <300 또는 대체 P/F <300, FiO2 ≥40%, PEEP ≥5cm H2O로 보조 환기를 받고 CHF 또는 수액 과부하로 완전히 설명되지 않는 것으로 정의됩니다.
임상적으로 이용 가능한 흉부 영상(CT 또는 CXR)이 ARDS(삼출, 엽/폐 붕괴 또는 결절로 완전히 설명되지 않는 양측 혼탁)와 일치하는 경우 ARDS 영상 기준이 충족됩니다.
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7일까지
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혈청 크레아티닌 농도의 변화
기간: 28일까지
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등록부터 퇴원, 사망, 투석 시작 또는 28일 중 먼저 발생하는 시점까지 혈청 크레아티닌의 변화를 측정합니다.
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28일까지
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28일차에 주요 신장 이상반응이 발생한 대상자 수(MAKE28)
기간: 무작위 배정 후 28일
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혈청 크레아티닌이 기준치보다 200% 지속적으로 증가하거나 새로운 신대체요법이 필요하거나 사망하는 것으로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 28일
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ICU 일수 ~ 28일차
기간: 28일까지
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28일까지 ICU 없는 날은 28일까지 ICU 밖에서 살아서 보낸 일수로 정의됩니다.
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28일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 13일
기본 완료 (실제)
2023년 4월 27일
연구 완료 (실제)
2023년 7월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 27일
처음 게시됨 (실제)
2020년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PETAL04ASTER
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .