Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Paracetamol en ascorbaat bij sepsis: gerichte therapie om het herstel te verbeteren (ASTER)

13 oktober 2023 bijgewerkt door: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Prospectieve multi-center fase 2b gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde trial met interventieplatform van twee verschillende farmacologische therapieën (intraveneuze vitamine C of intraveneuze paracetamol) voor patiënten met sepsis-geïnduceerde hypotensie of respiratoire insufficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese 1A: Acetaminophen (APAP) of vitamine C-infusie zal het aantal dagen zonder orgaanondersteuning verlengen tot dag 28.

Hypothese 1B: APAP of vitamine C zal een gunstig effect hebben op andere secundaire uitkomsten, waaronder disfunctie van pulmonale en niet-pulmonale organen en biomarkers van ontsteking en endotheliaal letsel

De onderzoekers zijn van plan om twee multi-center fase 2b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken uit te voeren met twee verschillende farmacologische therapieën binnen een enkelvoudig platformonderzoek.

  1. Eén proef zal de werkzaamheid van Acetaminophen (1 gram intraveneus elke 6 uur) gedurende 120 uur beoordelen bij patiënten met sepsis die tekenen hebben van hemodynamisch of respiratoir orgaanfalen.
  2. Een tweede proef zal de werkzaamheid beoordelen van vitamine C (50 mg/kg elke 6 uur) intraveneus geïnfundeerd gedurende 120 uur bij patiënten met sepsis die tekenen hebben van hemodynamisch of respiratoir orgaanfalen.

Een totaal van 900 deelnemers die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria worden gerandomiseerd op een 2:1:2:1 manier (APAP-Actief: APAP-Placebo: Vit C-Actief: Vit C-Placebo) . Met de sluiting van de vitamine C-tak in juni 2022; de studie gaat door met de APAP- en Placebo-armen met een 1:1 randomiseringsschema. De totale steekproefomvang is 450 deelnemers (225 in de actieve arm en 225 in de placebo-arm).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

488

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Hospital First Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar

  2. Sepsis gedefinieerd als:

    1. Klinisch bewijs van een bekende of vermoede infectie en schriftelijke orders om antibiotica toe te dienen EN
    2. Hypotensie zoals gedefinieerd door de behoefte aan een vasopressor (en 1 liter vloeistof die al intraveneus is toegediend voor reanimatie) OF respiratoire insufficiëntie gedefinieerd door mechanische ventilatie, BIPAP of CPAP op elk niveau, of meer dan of gelijk aan 6 liter/minuut aanvullende zuurstof ( criterium b moet zijn vervuld op het moment van inschrijving)
  3. Binnen 36 uur na presentatie op de SEH opgenomen op een ICU van een onderzoekslocatie (of de bedoeling is dat de patiënt wordt opgenomen op een ICU van een onderzoekslocatie) of binnen 36 uur na presentatie in een ziekenhuis voor acute zorg wordt opgenomen op de ICU van de onderzoekslocatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen van de deelnemer of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
  2. Patiënt kan niet worden gerandomiseerd binnen 36 uur na presentatie op de SEH of binnen 36 uur na presentatie in een ziekenhuis voor acute zorg
  3. Diagnose van cirrose door beoordeling van de medische kaart
  4. Ontvanger van een levertransplantatie
  5. AST of ALT groter dan vijf keer de bovengrens van normaal
  6. Diagnose van aanhoudende chronische stoornis/misbruik door alcoholgebruik door beoordeling van de kaart; gebruik bijlage F als het medisch dossier onduidelijk is
  7. Klinische diagnose van diabetische ketoacidose of een andere aandoening zoals ernstige hypoglykemie waarvoor bloedglucosecontrole per uur vereist is (van toepassing op de 4-armige fase (vitamine C/placebo versus paracetamol/placebo) van de studie)
  8. Overgevoeligheid voor paracetamol of vitamine C
  9. Patiënt, surrogaat of arts niet toegewijd aan volledige ondersteuning (uitzondering: een patiënt wordt niet uitgesloten als hij/zij alle ondersteunende zorg zou krijgen, behalve pogingen tot reanimatie na een hartstilstand)
  10. Thuisondersteunde beademing (via tracheotomie of niet-invasief) behalve CPAP / BIPAP die alleen wordt gebruikt voor slaapstoornissen bij het ademen
  11. Chronische dialyse
  12. Huidige actieve niersteen (van toepassing op de 4-armige fase (vitamine C/placebo versus paracetamol/placebo) van de proef)
  13. Meerdere (>1) episodes van eerdere nierstenen, bekende voorgeschiedenis van oxalaatnierstenen of voorgeschiedenis van oxalaatnefropathie. (van toepassing op de 4-armige fase (vitamine C/placebo versus paracetamol/placebo) van de proef)
  14. Ontvanger van een niertransplantaat (van toepassing op de 4-armige fase (vitamine C/placebo vs. paracetamol/placebo) van de studie)
  15. Gebruik van thuiszuurstof >3L/minuut via neuscanule voor chronische cardiopulmonale aandoeningen
  16. Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
  17. Onderliggende maligniteit of andere aandoening met een geschatte levensverwachting van minder dan 1 maand
  18. Zwangere vrouw, vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder gedocumenteerde negatieve urine- of serumzwangerschapstest tijdens de huidige ziekenhuisopname, of vrouw die borstvoeding geeft
  19. Gevangene
  20. Behandelend team niet bereid zich in te schrijven wegens voorgenomen gebruik van paracetamol of vitamine C
  21. Behandelend team niet bereid om plasma te gebruiken (in tegenstelling tot point-of-care-testen) voor glucosemonitoring (van toepassing op de 4-armige fase (vitamine C/placebo versus paracetamol/placebo) van de studie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: IV Paracetamol-Actief
Patiënten gerandomiseerd naar de Acetaminophen-arm krijgen Acetaminophen in een dosis van 1 gram (of 15 mg/kg als het werkelijke lichaamsgewicht < 50 kg is) in 100 ml 5% dextrose in water om de 6 uur intraveneus gedurende 5 dagen (20 doses).
Geneesmiddel: Intraveneuze Acetaminophen (kamertemperatuur)
Acetaminophen intraveneus toegediend in een dosis van 1 gram (of 15 mg / kg als de patiënt < 50 kg weegt) om de zes uur gedurende 5 dagen (20 doses)
Actieve vergelijker: IV Vitamine C-Actief
Patiënten gerandomiseerd naar de vitamine C-arm zullen vitamine C krijgen in een dosis van 50 mg/kg in 100 ml 5% dextrose in water om de 6 uur intraveneus gedurende 5 dagen (20 doses). Let op: Deze arm is nu gesloten.
Geneesmiddel: Intraveneuze vitamine C (gekoeld)
Vitamine C intraveneus toegediend in een dosis van 50 mg/kg om de zes uur gedurende 5 dagen (20 doses)
Andere namen:
  • Ascor
Placebo-vergelijker: Paracetamol-Placebo
Patiënten gerandomiseerd naar placebo krijgen gedurende 5 dagen elke 6 uur een identiek ogend intraveneus infuus van 100 ml 5% dextrose in water (20 doses).
Geneesmiddel: 5% Dextrose (kamertemperatuur)
Placebo (identiek ogende kamertemperatuur 5% dextrose-oplossing) toegediend om de zes uur gedurende 5 dagen (20 doses)
Placebo-vergelijker: Vitamine C-Placebo
Patiënten gerandomiseerd naar placebo krijgen gedurende 5 dagen elke 6 uur een identiek ogend intraveneus infuus van 100 ml 5% dextrose in water (20 doses). Let op: Deze arm is nu gesloten.
Geneesmiddel: 5% Dextrose gekoeld bewaard
Placebo (identiek ogende gekoelde 5% dextrose-oplossing) geïnfundeerd om de zes uur gedurende 5 dagen (20 doses)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagen levend en vrij van orgaanondersteuning tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Gedefinieerd als levend en vrij van orgaanondersteuning (dialyse, geassisteerde beademing en vasopressoren) tot dag 28. Deelnemers moeten vrij zijn van alle drie de componenten (geassisteerde beademing, vasopressoren, nieuwe nierfunctievervangende therapie) om in aanmerking te komen voor een dag levend en vrij van orgaanfalen. Patiënten die chronisch worden gedialyseerd, worden niet gescoord voor de nieuwe nierfalenvrije component van deze uitkomst.
28 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ventilatorloze dagen (VFD)
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Beademingsvrije dagen zijn 28 dagen minus de duur van mechanische ventilatie tot en met dag 28. Deelnemers die dag 28 niet overleven, krijgen nul beademingsvrije dagen toegewezen.
28 dagen na randomisatie
Vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Het aantal kalenderdagen tussen randomisatie en 28 dagen later dat de patiënt in leven is en geen gebruik maakt van vasopressortherapie. Patiënten die vóór dag 28 overlijden, krijgen nul vasopressorvrije dagen toegewezen.
28 dagen na randomisatie
Niervervangingsvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Het aantal kalenderdagen tussen randomisatie en 28 dagen later dat de patiënt in leven is en geen nieuwe nierfunctievervangende therapie heeft ondergaan. Patiënten die vóór dag 28 zijn overleden, krijgen nul niervervangingsvrije dagen toegewezen.
28 dagen na randomisatie
28 dagen ziekenhuissterfte
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie

Vitale status voorafgaand aan ontslag naar huis voor dag 28.

"Thuis" wordt gedefinieerd als de verblijfplaats van een patiënt voorafgaand aan de inschrijving. Dus als een patiënt wordt ontslagen naar een andere locatie dan de woonplaats voorafgaand aan de inschrijving (bijv. revalidatiecentrum of hospice), dan wordt de patiënt gevolgd tot hij terugkeert naar zijn oorspronkelijke locatie, 90 dagen of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
28 dagen na randomisatie
IC vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Het aantal dagen levend doorgebracht buiten de IC tot dag 28.
28 dagen na randomisatie
Ziekenhuisvrije dagen om naar huis te gaan
Tijdsspanne: Tot dag 28
Gedefinieerd als 28 dagen minus het aantal dagen vanaf randomisatie tot ontslag naar huis. Als een patiënt niet voor studiedag 28 naar huis is ontslagen of voor dag 28 overlijdt, zijn de ziekenhuisvrije dagen nul. Patiënten die zijn overgeplaatst naar een ander ziekenhuis of andere zorginstelling zullen tot dag 28 worden gevolgd om dit eindpunt te beoordelen.
Tot dag 28
Dagen op de IC onder overlevenden en niet-overlevenden
Tijdsspanne: Tot dag 28
Het totale aantal dagen doorgebracht op de IC tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden gedurende de eerste 28 dagen. Als een patiënt levend uit het onderzoeksziekenhuis wordt ontslagen, gaan we ervan uit dat hij niet langer op de IC ligt
Tot dag 28
Aantal proefpersonen met start van geassisteerde beademing
Tijdsspanne: Tot dag 28
Elke patiënt die geassisteerde beademing kreeg tijdens de ziekenhuisopname in de studie in de eerste 28 dagen, voldoet aan dit eindpunt.
Tot dag 28
Aantal proefpersonen met start van nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Tot dag 28
Patiënten die tot en met dag 28 (nieuwe) nierfunctievervangende therapie krijgen, zullen dit eindpunt halen. Patiënten met chronische nierfunctievervangende therapie die voorafgaand aan de huidige sepsisziekte is gestart, komen niet in aanmerking om dit eindpunt te halen.
Tot dag 28
Verandering in orgaanspecifieke Sepsis-gerelateerde Organ Failure Assessment (SOFA)-scores tussen inschrijving en studiedag 7
Tijdsspanne: Dag 0-Dag 7
We zullen de SOFA-score berekenen bij inschrijving en op dag 7 met behulp van klinisch beschikbare gegevens. Als een waarde bij baseline niet beschikbaar is, wordt aangenomen dat deze normaal is. Als er bij de beoordeling op dag 7 een waarde ontbreekt, nemen we de dichtstbijzijnde eerder bekende waarde over. Als een patiënt op 0 of dag 7 geïntubeerd of zwaar verdoofd is, wordt de GCS weggelaten bij het berekenen van de verandering in score. Als een patiënt voor de presentatie nierfunctievervangende therapie onderging, wordt ook de component nierfunctiestoornis bij de SOFA-score weggelaten
Dag 0-Dag 7
90 dagen ziekenhuissterfte
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Vitale status voorafgaand aan ontslag naar huis voor dag 90.
90 dagen na randomisatie
Aantal proefpersonen dat ARDS ontwikkelde
Tijdsspanne: Tot dag 7
Aanwezigheid en ernst van ARDS wordt bepaald aan de hand van de PaO2/FiO2-ratio of SpO2/FiO2-ratio en bevestiging van ARDS door middel van thoraxfoto's.
Tot dag 7
Verandering in serumcreatinineconcentratie
Tijdsspanne: Tot dag 28
We meten de verandering in serumcreatinine vanaf inschrijving tot ontslag, overlijden, start van dialyse of 28 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot dag 28
Aantal proefpersonen met ernstige ongewenste niergebeurtenissen na 28 dagen (MAKE28)
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Gedefinieerd als aanhoudende toename van serumcreatinine met 200% ten opzichte van de uitgangswaarde, behoefte aan nieuwe nierfunctievervangende therapie of overlijden
28 dagen na randomisatie
Verandering in radiografische beoordeling van longoedeem (RALE)-score
Tijdsspanne: Tot 72 uur na randomisatie
We zullen de verandering in de RALE-score (radiografische beoordeling van longoedeem) bepalen vanaf inschrijving tot 72 uur bij patiënten die geassisteerde beademing of high-flow nasale zuurstof krijgen op het moment van randomisatie van het onderzoek
Tot 72 uur na randomisatie
90 dagen sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De vitale status van de patiënt op dag 90 wordt bepaald met behulp van een van de volgende methoden: beoordeling van medische dossiers, telefoontjes naar patiënt, gevolmachtigde of zorginstelling, beoordeling van overlijdensberichten of informatie van de Centers for Disease Control and Prevention's National Death Index ( NDI).
90 dagen na randomisatie
Nierstenen tot dag 90
Tijdsspanne: Tot dag 90
Nierstenen gediagnosticeerd tussen randomisatie en onderzoeksdag 90 bij patiënten in de Vitamine C-Active/Vitamine C-Placebo-groep.
Tot dag 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PETAL04ASTER

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren