Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Acetaminophen och askorbat vid sepsis: riktad terapi för att förbättra återhämtningen (ASTER)

25 september 2024 uppdaterad av: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Prospektiv multicenter fas 2b randomiserad placebokontrollerad dubbelblind interventionsplattformsstudie av två olika farmakologiska terapier (intravenös C-vitamin eller intravenös acetaminophen) för patienter med sepsisinducerad hypotoni eller andningssvikt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotes 1A: Acetaminophen (APAP) eller C-vitamininfusion kommer att öka dagarna levande och fria från organstöd till dag 28.

Hypotes 1B: APAP eller C-vitamin kommer att ha en gynnsam effekt på andra sekundära utfall, inklusive lung- och icke-pulmonell organdysfunktion och biomarkörer för inflammation och endotelskada

Utredarna planerar att genomföra två randomiserade dubbelblinda, placebokontrollerade multicenter fas 2b-studier av två olika farmakologiska terapier inom en enda plattformsstudie.

  1. En studie kommer att bedöma effekten av Acetaminophen (1 gram intravenöst var 6:e ​​timme) under 120 timmar hos patienter med sepsis som har tecken på antingen hemodynamisk eller andningsorgansvikt.
  2. En andra studie kommer att bedöma effekten av vitamin C (50 mg/kg var 6:e ​​timme) infunderat intravenöst i 120 timmar hos patienter med sepsis som har tecken på antingen hemodynamisk eller andningsorgansvikt.

Totalt 900 deltagare som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att randomiseras på ett 2:1:2:1 sätt (APAP-Active: APAP-Placebo: Vit C-Active: Vit C-Placebo) . Med stängningen av vitamin C-armen i juni 2022; studien fortsätter med APAP- och Placebo-armarna med ett 1:1 randomiseringsschema. Den totala urvalsstorleken är 450 deltagare (225 i den aktiva armen och 225 i placeboarmen).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

488

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Hospital First Hill

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år

  2. Sepsis definieras som:

    1. Kliniska bevis på en känd eller misstänkt infektion och order skrivna för att administrera antibiotika OCH
    2. Hypotension som definieras av behovet av någon vasopressor (och 1 liter vätska som redan administrerats intravenöst för återupplivning) ELLER andningssvikt definierad av mekanisk ventilation, BIPAP eller CPAP på vilken nivå som helst, eller mer än eller lika med 6 liter/minut extra syre ( kriterium b måste vara uppfyllt vid tidpunkten för registreringen)
  3. Inlagd på en ICU för studieplats (eller avsikt att patienten ska läggas in på en ICU för studieplats) inom 36 timmar efter presentation på akutmottagningen eller intagen på ICU för studieplats inom 36 timmar efter presentation på något akutsjukhus

Exklusions kriterier:

  1. Inget samtycke/oförmåga att erhålla samtycke från deltagaren eller en juridiskt auktoriserad representant
  2. Patienten kan inte randomiseras inom 36 timmar efter presentationen till akutmottagningen eller inom 36 timmar efter presentationen på något akutsjukhus
  3. Diagnos av cirros genom medicinsk kartgranskning
  4. Levertransplantationsmottagare
  5. AST eller ALAT större än fem gånger den övre normalgränsen
  6. Diagnos av pågående kronisk alkoholmissbruksstörning/missbruk genom kartgranskning; om journalen är otydlig, använd bilaga F
  7. Klinisk diagnos av diabetisk ketoacidos eller annat tillstånd såsom djup hypoglykemi som kräver övervakning av blodsocker varje timme (gäller 4-armsfasen (vitamin C/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i försöket)
  8. Överkänslighet mot acetaminophen eller vitamin C
  9. Patient, surrogat eller läkare som inte har förbundit sig till fullt stöd (Undantag: en patient kommer inte att uteslutas om han/hon skulle få all stödjande vård förutom försök till återupplivning efter hjärtstopp)
  10. Hemassisterad ventilation (via trakeotomi eller icke-invasiv) förutom CPAP/BIPAP som endast används för sömnstörning
  11. Kronisk dialys
  12. Aktuell aktiv njursten (gäller 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs Acetaminophen/placebo) i studien)
  13. Flera (>1) episoder av tidigare njursten, känd historia av oxalatnjursten eller historia av oxalatnefropati. (gäller 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i studien)
  14. Njurtransplantationsmottagare (gäller 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i studien)
  15. Användning av hemsyre >3L/minut via näskanyl vid kronisk hjärt- och lungsjukdom
  16. Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar
  17. Underliggande malignitet eller annat tillstånd med beräknad livslängd på mindre än 1 månad
  18. Gravid kvinna, kvinna i fertil ålder utan dokumenterat negativt urin- eller serumgraviditetstest under pågående sjukhusvistelse eller kvinna som ammar
  19. Fånge
  20. Behandlande team som inte vill anmäla sig på grund av avsedd användning av paracetamol eller vitamin C
  21. Behandlande team som är ovilliga att använda plasma (i motsats till vårdtest) för glukosövervakning (gäller 4-armsfasen (C-vitamin/placebo vs Acetaminophen/placebo) i studien).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IV Acetaminophen-aktiv
Patienter som randomiserats till Acetaminophen-armen kommer att få Acetaminophen i dosen 1 gram (eller 15 mg/kg om faktisk kroppsvikt < 50 kg) i 100 ml 5 % dextros i vatten var 6:e ​​timme intravenöst i 5 dagar (20 doser).
Läkemedel: Intravenös paracetamol (rumstemperatur)
Acetaminophen ges intravenöst i dosen 1 gram (eller 15 mg/kg om patienten väger < 50 kg) var sjätte timme i 5 dagar (20 doser)
Aktiv komparator: IV Vitamin C-aktiv
Patienter som randomiserats till vitamin C-armen kommer att få vitamin C i dosen 50 mg/kg i 100 ml 5 % dextros i vatten var 6:e ​​timme intravenöst i 5 dagar (20 doser). Obs: Denna arm är nu stängd.
Läkemedel: Intravenöst C-vitamin (kylt)
Vitamin C ges intravenöst i dosen 50 mg/kg var sjätte timme i 5 dagar (20 doser)
Andra namn:
  • Ascor
Placebo-jämförare: Acetaminophen-Placebo
Patienter som randomiserats till placebo kommer att få en identiskt verkande intravenös infusion av 100 ml 5 % dextros i vatten var 6:e ​​timme i 5 dagar (20 doser).
Läkemedel: 5 % dextros (rumstemperatur)
Placebo (identiskt utseende rumstemperatur 5 % dextroslösning) infunderas var sjätte timme i 5 dagar (20 doser)
Placebo-jämförare: Vitamin C-Placebo
Patienter som randomiserats till placebo kommer att få en identiskt verkande intravenös infusion av 100 ml 5 % dextros i vatten var 6:e ​​timme i 5 dagar (20 doser). Obs: Denna arm är nu stängd.
Läkemedel: 5% dextros kyld
Placebo (identiskt utseende kyld 5% dextroslösning) infunderas var sjätte timme i 5 dagar (20 doser)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Days Alive and Free of Organ Support to Day 28
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Definierat som dagar levande och fria från organstöd (dialys, assisterad ventilation och vasopressorer) till dag 28. Deltagarna måste vara fria från alla tre komponenterna (assisterad ventilation, vasopressorer, ny njurersättningsterapi) för att kvalificera sig för en dag vid liv och fria från organsvikt. Patienter på kronisk dialys kommer inte att bedömas för den nya njursviktsfria komponenten av detta resultat.
28 dagar efter randomisering
28-dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Vitalstatus vid studiedag 28 oavsett plats eller dödsorsak. Patienter som skrivs ut från studiesjukhuset följs till dag 29 för att bestämma detta effektmått.
28 dagar efter randomisering
Dagar fria från assisterad ventilation till dag 28
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Antalet dagar vid liv och utan assisterad ventilation (midnatt till midnatt) i den totala kohorten. Inget dödsstraff.
28 dagar efter randomisering
Dagar fria från njurersättningsterapi till dag 28 i den totala kohorten
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Antalet dagar vid liv och utan njurersättning (RRT) i den totala kohorten. Om en deltagare inte var på RRT vid randomisering, fick RRT varannan dag och avbröt RRT före dag 28, är antalet njurersättningsfria dagar summan av dagar fria från RRT före dialysstart och antalet dagar efter dialys stoppas (börjar med första dagen, midnatt till midnatt, deltagaren var fri från RRT). Inget dödsstraff.
28 dagar efter randomisering
Dagar fria från vasopressorer till dag 28 i den totala kohorten
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Dagar fria från vasopressorer till dag 28 definieras som antalet kalenderdagar (midnatt till midnatt) mellan randomisering och 28 dagar senare som patienten är vid liv och inte fick vasopressorterapi.
28 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ventilatorfria dagar (VFD)
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
VFDs beror på både ventilationens varaktighet och mortalitet till och med studiedag 28. Hos deltagare som överlever 28 dagar definieras VFD som 28 minus dagar av invasiv eller icke-invasiv ventilation till dag 28. Ventilationens varaktighet räknas från den första studiedagen för assisterad andning till och med den sista dagen för assisterad andning, förutsatt att den sista dagen är före dag 28. Enstaka perioder av ventilation kortare än 24 timmar för kirurgiska ingrepp och ventilation enbart för sömnstörd andning räknas inte mot varaktigheten av ventilationen. Hos deltagare som aldrig behöver assisterad andning är ventilationens varaktighet noll. Deltagare som inte överlever 28 dagar kommer att tilldelas noll VF
28 dagar efter randomisering
Vasopressorfria dagar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Vasopressorfria dagar till dag 28 definieras som antalet kalenderdagar mellan randomisering och 28 dagar senare som patienten är vid liv och utan användning av vasopressorterapi. Patienter som dör före dag 28 och de som får vasopressorterapi under hela de första 28 dagarna tilldelas noll vasopressorfria dagar.
28 dagar efter randomisering
Njurersättningsfria dagar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Njurersättningsfria dagar till dag 28 definieras som antalet kalenderdagar mellan randomisering och 28 dagar senare som patienten är vid liv och utan njurersättningsterapi. Vi följer även "sista bort"-metoden. Patienter som dog före dag 28 och de som får njurersättningsterapi under hela de första 28 dagarna tilldelas noll njurersättningsfria dagar.
28 dagar efter randomisering
28 dagars dödlighet på sjukhus
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Alla dödsfall inträffade på studiesjukhuset fram till studiedag 28.
28 dagar efter randomisering
ICU-fria dagar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Antalet dagar som tillbringades levande från intensiven till dag 28.
28 dagar efter randomisering
Sjukhusfria dagar att skriva ut hem
Tidsram: Fram till dag 28
Definierat som 28 dagar minus antalet dagar från randomisering till utskrivning hem. Om en patient inte har skrivits ut till hemmet före studiedag 28 eller avlider före dag 28 kommer sjukhusfria dagar att vara noll. Patienter som överförs till ett annat sjukhus eller annan vårdinrättning kommer att följas till dag 28 för att bedöma detta effektmått.
Fram till dag 28
Antal försökspersoner med initiering av assisterad ventilation
Tidsram: Fram till dag 28
Varje patient som fick assisterad ventilation under studiens sjukhusvistelse till studiedag 28 dagar uppfyller detta effektmått.
Fram till dag 28
Antal patienter med påbörjad njurersättningsterapi
Tidsram: Fram till dag 28
Patienter som får (ny) njurersättningsterapi till och med dag 28 kommer att uppfylla detta effektmått. Patienter med kronisk njurersättningsterapi som påbörjats före den aktuella sepsissjukdomen kommer inte att vara berättigade att uppfylla detta effektmått.
Fram till dag 28
Förändring i organspecifik sepsis-relaterad organsviktsbedömning (SOFA) poäng mellan inskrivning och studiedag 7
Tidsram: Dag 0-Dag 7
SOFA-poäng beräknad vid inskrivning och dag 7 med hjälp av kliniskt tillgängliga data. Om ett värde inte är tillgängligt vid baslinjen, antas det vara normalt. Saknade värden vid bedömningen dag 7 överfördes till närmaste kända värde. GSC uteslöts för patienter intuberade/kraftigt sederade vid antingen 0 eller dag 7 vid beräkning av förändringen i poäng. Njurdysfunktionskomponent uteslöts för patienters RRT före presentation.Högre SOFA-poäng=sämre resultat.ASTER kliniskt signifikant organsvikt:SOFA-poäng 2 eller fler poäng högre än baslinjen.Totalpoängintervall: 0(min)-24(max) Poäng: Coag(trombocyter x10³/µL:0:>150;1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20. Lever(bilirubin, mg/dL): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4:>11,9. Cardio(hypotension): 0:ingen; 1: MAP <70 mmHg; 2: Dop</=5 eller dob (valfri dos); 3:dop>5, epi</=0.1 eller norepi</=0.1; 4: Dop>15, epi>0,1 eller norepi>0,1. Renal (Cr, mg/dL eller urinproduktion, ml/d): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 eller <500; 4:>4,9 eller <200.
Dag 0-Dag 7
Renal Calculi till dag 90
Tidsram: Fram till dag 90
Njursten diagnostiserades mellan randomisering och studiedag 90 hos patienter i gruppen Vitamin C-Active/Vitamin C-Placebo.
Fram till dag 90
90-dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
Vitalstatus för patienten vid dag 90 kommer att bestämmas med någon av följande metoder: granskning av journaler, telefonsamtal till patient, proxy eller sjukvårdsinrättning, granskning av dödsannonser eller information från Centers for Disease Control and Prevention's National Death Index ( NDI).
90 dagar efter randomisering
90-dagars sjukhusdödlighet
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
Vitalstatus före utskrivning hem före dag 90.
90 dagar efter randomisering
Antal försökspersoner som utvecklade ARDS inom 7 dagar efter randomisering
Tidsram: Fram till dag 7
Närvaron av ARDS för varje dag definieras som att man får assisterad ventilation med P/F <300 eller imputerad P/F <300, FiO2 ≥40 % och PEEP ≥5 cm H2O och förklaras inte helt av CHF eller vätskeöverbelastning. ARDS-avbildningskriterier uppfylls om kliniskt tillgängliga bröstbilder (CT eller CXR) överensstämmer med ARDS (bilaterala opaciteter som inte helt förklaras av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar).
Fram till dag 7
Förändring i serumkreatininkoncentration
Tidsram: Fram till dag 28
Vi kommer att mäta förändringen i serumkreatinin från inskrivning till utskrivning, död, påbörjad dialys eller 28 dagar, beroende på vilket som inträffar först
Fram till dag 28
Antal försökspersoner med allvarliga negativa njurhändelser efter 28 dagar (MAKE28)
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Definierat som ihållande ökning av serumkreatinin med 200 % från baslinjen, behov av ny njurersättningsterapi eller dödsfall
28 dagar efter randomisering
ICU dagar till dag 28
Tidsram: Till dag 28
ICU lediga dagar till dag 28 definieras som antalet dagar tillbringade i levande och utanför intensiven till dag 28.
Till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

27 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2020

Första postat (Faktisk)

2 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PETAL04ASTER

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera