Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Acetaminofen a askorbát při sepsi: Cílená terapie k posílení zotavení (ASTER)

13. října 2023 aktualizováno: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Prospektivní multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená intervenční platforma fáze 2b studie dvou různých farmakologických terapií (intravenózní vitamín C nebo intravenózní acetaminofen) u pacientů se sepsí indukovanou hypotenzí nebo respiračním selháním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza 1A: Infuze acetaminofenu (APAP) nebo vitaminu C prodlouží dny života a bez podpory orgánů do 28. dne.

Hypotéza 1B: APAP nebo vitamín C budou mít příznivý vliv na další sekundární výsledky včetně dysfunkce plicních a neplicních orgánů a biomarkery zánětu a poškození endotelu

Vyšetřovatelé plánují provést dvě multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie fáze 2b dvou různých farmakologických terapií v rámci studie na jedné platformě.

  1. Jedna studie bude hodnotit účinnost acetaminofenu (1 gram intravenózně každých 6 hodin) po dobu 120 hodin u pacientů se sepsí, kteří mají známky hemodynamického nebo respiračního selhání orgánů.
  2. Druhá studie bude hodnotit účinnost vitaminu C (50 mg/kg každých 6 hodin) podávaného intravenózní infuzí po dobu 120 hodin u pacientů se sepsí, kteří mají známky hemodynamického nebo respiračního selhání orgánů.

Celkem 900 účastníků, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, bude randomizováno způsobem 2:1:2:1 (APAP-Active: APAP-Placebo: Vit C-Active: Vit C-Placebo) . S uzavřením ramene vitamínu C v červnu 2022; studie pokračuje s rameny APAP a placeba s randomizačním schématem 1:1. Celková velikost vzorku je 450 účastníků (225 v aktivní větvi a 225 v placebové větvi).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

488

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Hospital First Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Sepse definovaná jako:

    1. Klinický důkaz známé nebo suspektní infekce a písemné příkazy k podávání antibiotik A
    2. Hypotenze definovaná potřebou jakéhokoli vazopresoru (a 1 litru tekutiny již podané intravenózně za účelem resuscitace) NEBO respiračním selháním definovaným mechanickou ventilací, BIPAP nebo CPAP na jakékoli úrovni nebo větším nebo rovným 6 litrů/minutu doplňkového kyslíku ( kritérium b musí být splněno v době zápisu)
  3. Přijetí na JIP v místě studie (nebo záměr, aby byl pacient přijat na JIP v místě studie) do 36 hodin od prezentace na ED nebo přijat na JIP v místě studie do 36 hodin od prezentace v jakékoli nemocnici akutní péče

Kritéria vyloučení:

  1. Žádný souhlas/nemožnost získat souhlas od účastníka nebo zákonně oprávněného zástupce
  2. Pacient nemůže být randomizován do 36 hodin od podání na pohotovost nebo do 36 hodin od podání do jakékoli nemocnice akutní péče
  3. Diagnóza cirhózy pomocí lékařského přehledu
  4. Příjemce transplantace jater
  5. AST nebo ALT vyšší než pětinásobek horní hranice normálu
  6. Diagnostika probíhající chronické poruchy/zneužívání alkoholu pomocí přehledu tabulek; pokud lékařský záznam není jasný, použijte přílohu F
  7. Klinická diagnóza diabetické ketoacidózy nebo jiného stavu, jako je hluboká hypoglykémie, která vyžaduje hodinové monitorování hladiny glukózy v krvi (platí pro 4 ramena (vitamín C/placebo vs. acetaminofen/placebo) fáze studie)
  8. Přecitlivělost na acetaminofen nebo vitamín C
  9. Pacient, náhradník nebo lékař nezavázaný k plné podpoře (Výjimka: pacient nebude vyloučen, pokud by mu byla poskytnuta veškerá podpůrná péče kromě pokusů o resuscitaci při zástavě srdce)
  10. Domácí asistovaná ventilace (prostřednictvím tracheotomie nebo neinvazivní) kromě CPAP/BIPAP používané pouze pro poruchy dýchání ve spánku
  11. Chronická dialýza
  12. Současný aktivní ledvinový kámen (použitelný ve 4. rameni (vitamín C/placebo vs. acetaminofen/placebo) fáze studie)
  13. Vícenásobné (>1) epizody předchozích ledvinových kamenů, známá anamnéza oxalátových ledvinových kamenů nebo anamnéza oxalátové nefropatie. (platí pro 4 větve (vitamin C/placebo vs. acetaminofen/placebo) fázi studie)
  14. Příjemce transplantované ledviny (použitelné ve fázi studie se 4 rameny (vitamín C/placebo vs. acetaminofen/placebo))
  15. Použití domácího kyslíku > 3 l/minutu pomocí nosní kanyly u chronického kardiopulmonálního onemocnění
  16. Očekává se, že umírající pacient nepřežije 24 hodin
  17. Základní malignita nebo jiný stav s odhadovanou délkou života méně než 1 měsíc
  18. Těhotná žena, žena ve fertilním věku bez prokázaného negativního těhotenského testu v moči nebo séru během současné hospitalizace nebo žena, která kojí
  19. Vězeň
  20. Ošetřující tým není ochoten se přihlásit kvůli zamýšlenému použití acetaminofenu nebo vitamínu C
  21. Ošetřující tým, který není ochoten použít plazmu (na rozdíl od testování v místě péče) pro monitorování glukózy (platí pro 4 větve (vitamín C/placebo vs. acetaminofen/placebo) fáze studie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: IV Acetaminofen-Aktivní
Pacienti randomizovaní do ramene s acetaminofenem dostanou acetaminofen v dávce 1 gram (nebo 15 mg/kg, pokud skutečná tělesná hmotnost < 50 kg) ve 100 ml 5% dextrózy ve vodě každých 6 hodin intravenózně po dobu 5 dnů (20 dávek).
Lék: Intravenózní acetaminofen (pokojová teplota)
Acetaminofen podávaný intravenózně v dávce 1 gram (nebo 15 mg/kg, pokud pacient váží < 50 kg) každých šest hodin po dobu 5 dnů (20 dávek)
Aktivní komparátor: IV Vitamin C-Active
Pacienti randomizovaní do ramene s vitamínem C budou dostávat vitamín C v dávce 50 mg/kg ve 100 ml 5% dextrózy ve vodě každých 6 hodin intravenózně po dobu 5 dnů (20 dávek). Poznámka: Toto rameno je nyní zavřené.
Lék: Intravenózní vitamín C (chlazený)
Vitamin C podávaný intravenózně v dávce 50 mg/kg každých šest hodin po dobu 5 dnů (20 dávek)
Ostatní jména:
  • Ascor
Komparátor placeba: Acetaminofen-Placebo
Pacienti randomizovaní k placebu dostanou identicky vypadající intravenózní infuzi 100 ml 5% dextrózy ve vodě každých 6 hodin po dobu 5 dnů (20 dávek).
Lék: 5% dextróza (pokojová teplota)
Placebo (stejně vypadající 5% roztok dextrózy při pokojové teplotě) podávané každých šest hodin po dobu 5 dnů (20 dávek)
Komparátor placeba: Vitamin C - Placebo
Pacienti randomizovaní k placebu dostanou identicky vypadající intravenózní infuzi 100 ml 5% dextrózy ve vodě každých 6 hodin po dobu 5 dnů (20 dávek). Poznámka: Toto rameno je nyní zavřené.
Lék: 5 % dextrózy chlazené
Placebo (stejně vypadající chlazený 5% roztok dextrózy) podávané každých šest hodin po dobu 5 dnů (20 dávek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny naživu a bez podpory orgánů do dne 28
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Definováno jako živé a bez podpory orgánů (dialýza, asistovaná ventilace a vazopresory) do 28. dne. Účastníci budou muset být bez všech tří složek (asistovaná ventilace, vazopresory, nová léčba náhrady ledvin), aby se kvalifikovali na den života a bez selhání orgánů. Pacienti na chronické dialýze nebudou hodnoceni pro novou složku tohoto výsledku bez renálního selhání.
28 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Dny bez ventilátoru jsou definovány jako 28 dní minus trvání umělé ventilace do 28. dne. Účastníkům, kteří nepřežijí do 28. dne, je přiděleno nula dní bez ventilátoru.
28 dní po randomizaci
Dny bez vazopresorů
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Počet kalendářních dnů mezi randomizací a 28 dny později, kdy je pacient naživu a bez použití vazopresorické terapie. Pacientům, kteří zemřou před 28. dnem, jsou přiděleny nulové dny bez vazopresorů.
28 dní po randomizaci
Dny bez náhrady ledvin
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Počet kalendářních dnů mezi randomizací a 28 dny později, kdy je pacient naživu a bez nové renální substituční terapie. Pacienti, kteří zemřeli před 28. dnem, mají přiděleny nula dnů bez náhrady ledvin.
28 dní po randomizaci
28denní nemocniční úmrtnost
Časové okno: 28 dní po randomizaci

Vitální stav před propuštěním domů před 28. dnem.

„Domov“ je definován jako místo pobytu pacienta před zařazením. Pokud je tedy pacient před zařazením propuštěn na místo, které se liší od místa bydliště (např. rehabilitační zařízení nebo hospic), pak bude pacient sledován, dokud se nevrátí na své původní místo, 90 dní nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve.
28 dní po randomizaci
Volné dny na JIP
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Počet dní strávených naživu mimo JIP do 28. dne.
28 dní po randomizaci
Nemocniční volné dny k propuštění domů
Časové okno: Až do dne 28
Definováno jako 28 dní mínus počet dní od randomizace do propuštění domů. Pokud pacient nebyl propuštěn domů před 28. dnem studie nebo zemřel před 28. dnem, dny bez hospitalizace budou nula. Pacienti přeložení do jiné nemocnice nebo jiného zdravotnického zařízení budou sledováni do 28. dne za účelem posouzení tohoto koncového bodu.
Až do dne 28
Dny na JIP mezi přeživšími a nepřeživšími
Časové okno: Až do dne 28
Celkový počet dní strávených na JIP do propuštění z nemocnice nebo úmrtí během prvních 28 dnů. Pokud je pacient propuštěn živý ze studované nemocnice, předpokládáme, že již není na JIP
Až do dne 28
Počet subjektů se zahájením asistované ventilace
Časové okno: Až do dne 28
Každý pacient, který dostal asistovanou ventilaci během hospitalizace ve studii v prvních 28 dnech, splňuje tento koncový bod.
Až do dne 28
Počet subjektů se zahájením renální substituční terapie
Časové okno: Až do dne 28
Pacienti, kteří dostávají (novou) renální substituční terapii do 28. dne, splní tento cílový bod. Pacienti s chronickou renální substituční terapií zahájenou před současným onemocněním sepse nebudou způsobilí splnit tento cílový bod.
Až do dne 28
Změna skóre orgánově specifického hodnocení orgánového selhání souvisejícího se sepsí (SOFA) mezi zařazením do studie a 7. dnem studie
Časové okno: Den 0-den 7
Skóre SOFA vypočítáme při zařazení a 7. den pomocí klinicky dostupných dat. Pokud hodnota není k dispozici na začátku, bude považována za normální. Pokud při hodnocení dne 7 chybí hodnota, převedeme nejbližší dříve známou hodnotu. Pokud je pacient intubován nebo silně sedován v 0 nebo 7 den, GCS bude při výpočtu změny skóre vynechán. Pokud byl pacient před prezentací na renální substituční terapii, pak bude složka renální dysfunkce ve skóre SOFA také vynechána
Den 0-den 7
90denní nemocniční úmrtnost
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
Vitální stav před propuštěním domů před 90. dnem.
90 dnů po randomizaci
Počet subjektů, u kterých se vyvinul ARDS
Časové okno: Až do dne 7
Přítomnost a závažnost ARDS se určuje pomocí poměru PaO2/FiO2 nebo poměru SpO2/FiO2 a potvrzením ARDS pomocí rentgenového vyšetření hrudníku.
Až do dne 7
Změna koncentrace kreatininu v séru
Časové okno: Až do dne 28
Budeme měřit změnu sérového kreatininu od zařazení do propuštění, úmrtí, zahájení dialýzy nebo 28 dnů, podle toho, co nastane dříve
Až do dne 28
Počet subjektů se závažnými nežádoucími ledvinovými příhodami po 28 dnech (MAKE28)
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Definováno jako trvalé zvýšení sérového kreatininu o 200 % oproti výchozí hodnotě, potřeba nové renální substituční terapie nebo úmrtí
28 dní po randomizaci
Změna skóre radiografického hodnocení plicního edému (RALE).
Časové okno: Až 72 hodin po randomizaci
Určíme změnu skóre radiografického hodnocení plicního edému (RALE) od zařazení do 72 hodin u pacientů, kteří dostávají asistovanou ventilaci nebo vysoký průtok nazálního kyslíku v době randomizace studie.
Až 72 hodin po randomizaci
90denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
Vitální stav pacienta v den 90 bude určen pomocí kterékoli z následujících metod: kontrola lékařské dokumentace, telefonáty pacientovi, zástupci nebo zdravotnickému zařízení, kontrola nekrológů nebo informace z Národního indexu úmrtí Centra pro kontrolu a prevenci nemocí ( NDI).
90 dnů po randomizaci
Renální kameny do 90. dne
Časové okno: Až do dne 90
Renální konkrementy diagnostikované mezi randomizací a 90. dnem studie u pacientů ve skupině Vitamin C-Active/Vitamin C-Placebo.
Až do dne 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PETAL04ASTER

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit