Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Acetaminophen og askorbat i sepsis: målrettet terapi for å forbedre utvinning (ASTER)

25. september 2024 oppdatert av: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Prospektiv multisenter fase 2b randomisert placebokontrollert dobbeltblindet intervensjonsplattformstudie av to forskjellige farmakologiske terapier (intravenøs vitamin C eller intravenøs acetaminophen) for pasienter med sepsis-indusert hypotensjon eller respirasjonssvikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese 1A: Acetaminophen (APAP) eller vitamin C-infusjon vil øke dagene i live og fri for organstøtte til dag 28.

Hypotese 1B: APAP eller vitamin C vil ha en gunstig effekt på andre sekundære utfall, inkludert lunge- og ikke-lungeorgandysfunksjon og biomarkører for betennelse og endotelskade

Etterforskerne planlegger å gjennomføre to multisenter fase 2b randomiserte dobbeltblindede placebokontrollerte studier av to forskjellige farmakologiske terapier innenfor en enkelt plattformstudie.

  1. En studie vil vurdere effekten av Acetaminophen (1 gram intravenøst ​​hver 6. time) i 120 timer hos pasienter med sepsis som har tegn på enten hemodynamisk eller respiratorisk organsvikt.
  2. En andre studie vil vurdere effekten av vitamin C (50 mg/kg hver 6. time) infundert intravenøst ​​i 120 timer hos pasienter med sepsis som har tegn på enten hemodynamisk eller respiratorisk organsvikt.

Totalt 900 deltakere som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli randomisert på en 2:1:2:1 måte (APAP-Active: APAP-Placebo: Vit C-Active: Vit C-Placebo) . Med nedleggelsen av vitamin C-armen i juni 2022; studien fortsetter med APAP- og Placebo-armene med et 1:1 randomiseringsskjema. Den totale prøvestørrelsen er 450 deltakere (225 i den aktive armen og 225 i placebo-armen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

488

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85721
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Denver Health Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center-Moses
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside/Magee
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara/EVMS
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Hospital First Hill

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Sepsis definert som:

    1. Klinisk bevis på en kjent eller mistenkt infeksjon og ordre skrevet for å administrere antibiotika OG
    2. Hypotensjon som definert av behovet for enhver vasopressor (og 1 liter væske som allerede er administrert intravenøst ​​for gjenopplivning) ELLER respirasjonssvikt definert av mekanisk ventilasjon, BIPAP eller CPAP på et hvilket som helst nivå, eller større enn eller lik 6 liter/minutt ekstra oksygen ( kriterium b må være oppfylt ved påmelding)
  3. Innlagt på en ICU på studiestedet (eller med hensikt at pasienten skal legges inn på en ICU) innen 36 timer etter presentasjon for ED eller innlagt på ICU på studiestedet innen 36 timer etter presentasjon på et akuttsykehus

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen samtykke/manglende evne til å innhente samtykke fra deltakeren eller en juridisk autorisert representant
  2. Pasienten kan ikke randomiseres innen 36 timer etter presentasjon til legevakten eller innen 36 timer etter presentasjon til noe akuttsykehus
  3. Diagnose av skrumplever ved medisinsk kartgjennomgang
  4. Levertransplantert mottaker
  5. AST eller ALAT større enn fem ganger øvre normalgrense
  6. Diagnostisering av pågående kronisk alkoholbruksforstyrrelse/misbruk ved kartgjennomgang; hvis journalen er uklar, bruk vedlegg F
  7. Klinisk diagnose av diabetisk ketoacidose eller annen tilstand som dyp hypoglykemi som krever blodsukkermåling hver time (gjelder for 4-armsfasen (vitamin C/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i studien)
  8. Overfølsomhet for acetaminophen eller vitamin C
  9. Pasient, surrogat eller lege som ikke er forpliktet til full støtte (unntak: en pasient vil ikke bli ekskludert hvis han/hun vil motta all støttende behandling bortsett fra forsøk på gjenopplivning etter hjertestans)
  10. Hjemmeassistert ventilasjon (via trakeotomi eller ikke-invasiv) bortsett fra CPAP/BIPAP som kun brukes ved søvnforstyrrelser puste
  11. Kronisk dialyse
  12. Nåværende aktiv nyrestein (gjelder for 4-armsfasen (vitamin C/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i studien)
  13. Flere (>1) episoder med tidligere nyrestein, kjent historie med oksalatnyrestein eller historie med oksalatnefropati. (gjelder for 4-armsfasen (vitamin C/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i studien)
  14. Nyretransplantert mottaker (gjelder for 4-armsfasen (vitamin C/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i studien)
  15. Bruk av hjemmeoksygen >3L/minutt via nesekanyle ved kronisk hjerte- og lungesykdom
  16. Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer
  17. Underliggende malignitet eller annen tilstand med forventet levealder på mindre enn 1 måned
  18. Gravid kvinne, kvinne i fertil alder uten dokumentert negativ urin- eller serumgraviditetstest under pågående sykehusinnleggelse, eller kvinne som ammer
  19. Fange
  20. Behandlingsteam som ikke vil melde seg på på grunn av tiltenkt bruk av paracetamol eller vitamin C
  21. Behandlingsteamet som ikke er villig til å bruke plasma (i motsetning til testing på stedet) for glukoseovervåking (gjelder for 4-armsfasen (vitamin C/placebo vs. Acetaminophen/placebo) i studien).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: IV Acetaminophen-aktiv
Pasienter som er randomisert til Acetaminophen-armen vil få Acetaminophen i dosen 1 gram (eller 15 mg/kg hvis faktisk kroppsvekt < 50 kg) i 100 ml 5 % dekstrose i vann hver 6. time intravenøst ​​i 5 dager (20 doser).
Legemiddel: Intravenøs acetaminophen (romtemperatur)
Acetaminophen gitt intravenøst ​​i en dose på 1 gram (eller 15 mg/kg hvis pasienten veier < 50 kg) hver sjette time i 5 dager (20 doser)
Aktiv komparator: IV Vitamin C-aktiv
Pasienter randomisert til Vitamin C-armen vil få vitamin C i dosen 50 mg/kg i 100 ml 5 % dekstrose i vann hver 6. time intravenøst ​​i 5 dager (20 doser). Merk: Denne armen er nå lukket.
Legemiddel: Intravenøs vitamin C (kjølt)
Vitamin C gitt intravenøst ​​i en dose på 50 mg/kg hver sjette time i 5 dager (20 doser)
Andre navn:
  • Ascor
Placebo komparator: Acetaminophen-Placebo
Pasienter randomisert til placebo vil få en intravenøs infusjon med identisk utseende på 100 ml 5 % dekstrose i vann hver 6. time i 5 dager (20 doser).
Legemiddel: 5 % dekstrose (romtemperatur)
Placebo (identisk tilsynelatende romtemperatur 5 % dekstroseløsning) infundert hver sjette time i 5 dager (20 doser)
Placebo komparator: Vitamin C-Placebo
Pasienter randomisert til placebo vil få en intravenøs infusjon med identisk utseende på 100 ml 5 % dekstrose i vann hver 6. time i 5 dager (20 doser). Merk: Denne armen er nå lukket.
Legemiddel: 5% dekstrose nedkjølt
Placebo (identisk utseende nedkjølt 5 % dekstroseløsning) infundert hver sjette time i 5 dager (20 doser)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager i live og fri for organstøtte til dag 28
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Definert som dagene i live og fri for organstøtte (dialyse, assistert ventilasjon og vasopressorer) til dag 28. Deltakerne må være fri for alle tre komponentene (assistert ventilasjon, vasopressorer, ny nyreerstatningsterapi) for å kvalifisere for en dag i live og fri for organsvikt. Pasienter på kronisk dialyse vil ikke bli skåret for den nye nyresviktfrie komponenten av dette utfallet.
28 dager etter randomisering
28-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Vital status på studiedag 28 uavhengig av sted eller dødsårsak. Pasienter utskrevet fra studiesykehuset følges til dag 29 for å bestemme dette endepunktet.
28 dager etter randomisering
Dager fri for assistert ventilasjon til dag 28
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Antall dager i live og uten assistert ventilasjon (midnatt til midnatt) i den samlede kohorten. Ingen dødsstraff.
28 dager etter randomisering
Dager fri for nyreerstatningsterapi til dag 28 i den samlede kohorten
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Antall dager i live og uten nyreerstatning (RRT) i den totale kohorten. Hvis en deltaker ikke var på RRT ved randomisering, fikk RRT annenhver dag og stoppet RRT før dag 28, er antall dager fri for nyreerstatning summen av dagene fri for RRT før dialysestart og antall dager etter dialyse stoppet (begynner med første dag, midnatt til midnatt, deltakeren var fri for RRT). Ingen dødsstraff.
28 dager etter randomisering
Dager fri for vasopressorer til dag 28 i den samlede kohorten
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Dager fri for vasopressorer til dag 28 er definert som antall kalenderdager (midnatt til midnatt) mellom randomisering og 28 dager senere at pasienten er i live og ikke fikk vasopressorbehandling.
28 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ventilatorfrie dager (VFD)
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
VFD er avhengig av både varighet av ventilasjon og dødelighet gjennom studiedag 28. Hos deltakere som overlever 28 dager, er VFD definert som 28 minus dager med invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon til dag 28. Ventilasjonens varighet regnes fra første studiedag med assistert pusting til siste dag med assistert pusting, forutsatt at den siste dagen er før dag 28. Isolerte perioder med ventilasjon kortere enn 24 timer for kirurgiske prosedyrer og ventilasjon kun for søvnforstyrrelser, teller ikke med i varigheten av ventilasjonen. Hos deltakere som aldri trenger assistert pusting, er varigheten av ventilasjonen null. Deltakere som ikke overlever 28 dager vil bli tildelt null VF
28 dager etter randomisering
Vasopressorfrie dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Vasopressorfrie dager til dag 28 er definert som antall kalenderdager mellom randomisering og 28 dager senere at pasienten er i live og uten bruk av vasopressorterapi. Pasienter som dør før dag 28 og de som får vasopressorbehandling i hele de første 28 dagene tildeles null vasopressorfrie dager.
28 dager etter randomisering
Nyreerstatningsfrie dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Frie dager for nyreerstatning til dag 28 er definert som antall kalenderdager mellom randomisering og 28 dager senere at pasienten er i live og uten nyreerstatningsterapi. Vi følger også «siste av»-metoden. Pasienter som døde før dag 28 og de som får nyreerstatningsterapi i hele de første 28 dagene tildeles null frie dager for nyreerstatning.
28 dager etter randomisering
28 dagers sykehusdødelighet
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Alle dødsfall som forekommer på studiesykehuset frem til studiedag 28.
28 dager etter randomisering
ICU-frie dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Antall dager tilbrakt i live fra intensivavdelingen til dag 28.
28 dager etter randomisering
Sykehusfrie dager for å skrive ut hjem
Tidsramme: Frem til dag 28
Definert som 28 dager minus antall dager fra randomisering til utskrivning hjemme. Dersom en pasient ikke er skrevet ut til hjemmet før studiedag 28 eller dør før dag 28, vil sykehusfrie dager være null. Pasienter som overføres til et annet sykehus eller annet helseinstitusjon vil bli fulgt til dag 28 for å vurdere dette endepunktet.
Frem til dag 28
Antall forsøkspersoner med initiering av assistert ventilasjon
Tidsramme: Frem til dag 28
Enhver pasient som fikk assistert ventilasjon under studiens sykehusinnleggelse til studiedag 28 dager, oppfyller dette endepunktet.
Frem til dag 28
Antall forsøkspersoner med oppstart av nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Frem til dag 28
Pasienter som får (ny) nyreerstatningsterapi til og med dag 28 vil møte dette endepunktet. Pasienter med kronisk nyreerstatningsterapi startet før den aktuelle sepsissykdommen vil ikke være kvalifisert til å møte dette endepunktet.
Frem til dag 28
Endring i organspesifikk sepsis-relatert organsviktvurdering (SOFA)-score mellom påmelding og studiedag 7
Tidsramme: Dag 0-dag 7
SOFA-score beregnet ved påmelding og på dag 7 ved bruk av klinisk tilgjengelige data. Hvis en verdi ikke er tilgjengelig ved baseline, vil den antas å være normal. Manglende verdier ved vurdering på dag 7 ble videreført til nærmeste kjente verdi. GSC ble utelatt for pasienter intubert/sterkt sedert ved enten 0 eller dag 7 ved beregning av endringen i poengsum. Nyredysfunksjonskomponent ble utelatt for pasienter RRT før presentasjon. Høyere SOFA-score=verre utfall.ASTER klinisk signifikant organsvikt:SOFA-score 2 eller flere poeng høyere enn baseline.Totalt poengområde: 0(min)-24(maks) Score: Coag(blodplater x10³/µL:0:>150;1:</=150; 2:</=100; 3:</=50; 4:</=20. Lever(bilirubin, mg/dL): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4:>11,9. Kardio(hypotensjon): 0:ingen; 1: KART <70 mmHg; 2: Dop</=5 eller dob (en hvilken som helst dose); 3:dop>5, epi</=0.1 eller norepi</=0.1; 4: Dop>15, epi>0,1 eller norepi>0,1. Nyre(Cr, mg/dL eller urinproduksjon,ml/d): 0:<1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 eller <500; 4:>4,9 eller <200.
Dag 0-dag 7
Renal Calculi til dag 90
Tidsramme: Frem til dag 90
Nyresten diagnostisert mellom randomisering og studiedag 90 hos pasienter i Vitamin C-Active/Vitamin C-Placebo-gruppen.
Frem til dag 90
90-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Vitalstatusen til pasienten på dag 90 vil bli bestemt ved å bruke en av følgende metoder: journalgjennomgang, telefonoppringninger til pasient, fullmektig eller helseinstitusjon, gjennomgang av nekrologer eller informasjon fra Centers for Disease Control and Prevention's National Death Index ( NDI).
90 dager etter randomisering
90-dagers sykehusdødelighet
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Vitalstatus før utskrivning hjemme før dag 90.
90 dager etter randomisering
Antall forsøkspersoner som utviklet ARDS innen 7 dager etter randomisering
Tidsramme: Frem til dag 7
Tilstedeværelsen av ARDS for hver dag er definert som å motta assistert ventilasjon med P/F <300 eller imputert P/F <300, FiO2 ≥40 % og PEEP ≥5 cm H2O og ikke fullstendig forklart av CHF eller væskeoverbelastning. ARDS-avbildningskriterier er oppfylt hvis klinisk tilgjengelige brystbilder (CT eller CXR) stemmer overens med ARDS (bilaterale opasiteter som ikke er fullstendig forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter).
Frem til dag 7
Endring i serumkreatininkonsentrasjon
Tidsramme: Frem til dag 28
Vi vil måle endringen i serumkreatinin fra innmelding til utskrivning, død, oppstart av dialyse eller 28 dager, avhengig av hva som inntreffer først
Frem til dag 28
Antall personer med alvorlige uønskede nyrehendelser etter 28 dager (MAKE28)
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Definert som vedvarende økning i serumkreatinin med 200 % fra baseline, behov for ny nyreerstatningsterapi eller død
28 dager etter randomisering
ICU dager til dag 28
Tidsramme: Til dag 28
ICU ledige dager til dag 28 er definert som antall dager tilbrakt i live og utenfor intensivavdelingen til dag 28.
Til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Boyd Taylor Thompson, MD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

2. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PETAL04ASTER

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere