鎌状赤血球症の小児患者における血管閉塞性クリーゼ率の低下におけるチカグレロールとプラセボの効果を評価する研究。 (HESTIA5)

包含基準:

1. -標準的な医療の一部ではない特定の手順を研究する前に、署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供します（子供の同意/同意要件を決定する際には、現地の規制および国際ガイドラインに従う必要があります）。
2. 高速液体クロマトグラフィー（HPLC）またはヘモグロビン電気泳動で確認されたHbSSまたはHbS/β0と診断された生後6か月から18歳未満で体重が6kg以上の子供。
3. -訪問R1（6〜24か月未満の患者）または訪問1（2〜3歳の患者）の前の過去12か月間に治験責任医師によって判断された、少なくとも2つの血管閉塞性危機（痛みを伴う危機および/または急性胸部症候群）を経験している18歳未満）。 これらの血管閉塞性危機は、患者の医療記録または照合可能なその他の文書に記録する必要があります。
4. -2歳から16歳以下の場合、訪問2の前の過去1年以内にTCDを持っていた必要があります。そうでない場合は、無作為化の前にTCD検査を行う必要があります。
5. -10歳以上の場合、訪問1の前の過去1年以内に眼科検査を受けている必要があります。 そうでない場合、患者は研究を進める前に眼科医によって検査されなければなりません。 地域のガイドラインが若い年齢での眼科検査を指示している場合、それらの地域のガイドラインに従う必要があります。
6. ヒドロキシ尿素または L-グルタミンで治療する場合、体重調整した用量は、スクリーニング前の 3 か月間安定している必要があります。
7. 研究関連の採血に適した静脈アクセス。
8. 無作為化当日（来院 2）に投与する前に、登録時（来院 1）および来院 2 で実施された尿（試験紙）陰性の妊娠検査が、出産の可能性のある女性患者に利用可能である必要があります。
9. 出産の可能性のある女性（初経後）は、研究中に妊娠してはなりません。 性的に活発な女性は、失敗率が低い（つまり、年間1％未満）非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 性的に活発な女性で効果的な避妊の使用を確保できない場合、患者はこの研究に含めることはできません。

除外基準:

1. 治験責任医師の判断によると、治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくないとする不適切な証拠。
2. -一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管障害（虚血性または出血性）、重度の頭部外傷、頭蓋内出血、頭蓋内腫瘍、動静脈奇形、動脈瘤、または増殖性網膜症の病歴。
3. TCD に関する調査結果: 条件付きまたは異常な最大速度 (TAMMV) の時間平均平均の現在または以前の値。 -条件付きTAMMV値以上の患者（TCDイメージング技術[TCDi]を使用して≥153 cm /秒、非イメージング技術による≥170 cm /秒に相当）。 中大脳動脈と内頸動脈の両方を考慮する必要があります。 局所的に慢性輸血の TCD 適応症と見なされるその他の基準も患者を除外します。
4. -脳内出血または血栓塞栓症のリスクの増加を示す他の画像検査の病理学的所見。
5. -国際正規化比（INR）> 1.4または活発な病理学的出血または治験責任医師による出血性合併症のリスクの増加。
6. -訪問R1および訪問1（6〜24か月未満の患者）または登録（訪問1）（2〜18歳未満の患者）で実施された検査からのヘモグロビン<6 g / dL。
7. 来院 R1 および来院 1 (生後 6 か月から 24 か月未満の患者) または登録時 (来院 1) (2 歳から 18 歳未満の患者) で実施された検査の血小板数が 100 × 109/L 未満。
8. 慢性赤血球輸血療法による治療を受けている。
9. 1週間に3日以上の継続的な摂取として定義されるNSAIDの慢性使用は、中止することはできません。
10. 中止できない抗凝固薬または抗血小板薬による慢性治療を受けている。
11. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の検査値として定義される中等度または重度の肝障害（ULN）> 2×正常上限（ULN）、総ビリルビン> 2×ULN（治験責任医師が溶血によると判断した場合を除く）、アルブミン<35 g / L (3.5 g/dL) および INR > 1.4、または訪問 R1 および訪問 1 (生後 6 ～ 24 か月の患者) または登録時 (訪問 1) (年齢が2歳から18歳未満）。
12. 透析が必要な腎不全。
13. -恒久的なペースメーカーで治療されていない限り、徐脈イベント（例、既知の洞不全症候群または2度または3度の房室ブロック）のリスクがあると考えられる患者。
14. -強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤、狭い治療指数のCYP3A基質、または強力なCYP3A誘導剤による併用経口または静脈内療法。無作為化の前に少なくとも5半減期を止めることはできません。
15. 未治療の活動性マラリア。 訪問R1（6〜24か月未満の患者）または登録（訪問1）（2〜18歳未満の患者）でマラリアが疑われる患者が検査されます。
16. -ticagrelorに対する既知の過敏症または禁忌。
17. -現在妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している患者、または登録前3か月以内に出産した患者（訪問1）。
18. -患者または介護者（法的に承認された代理人として定義される）が研究手順および/またはフォローアップを遵守できないことへの懸念。
19. -現在の研究における以前の無作為化、または以前のHESTIA研究への参加。
20. -スクリーニング前の過去30日間のIPまたはデバイスを使用した別の臨床研究への参加。
21. 研究の計画および/または実施における患者の家族または患者自身の関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。