Onderzoek ter evaluatie van het effect van ticagrelor versus placebo bij het verminderen van vaso-occlusieve crises bij pediatrische patiënten met sikkelcelziekte. (HESTIA5)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg (lokale regelgeving en internationale richtlijnen moeten worden gevolgd bij het bepalen van de instemmings-/toestemmingsvereisten voor kinderen).
2. Kinderen van 6 maanden tot <18 jaar en met een lichaamsgewicht van ≥6 kg gediagnosticeerd met HbSS of HbS/β0 zoals bevestigd door hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) of hemoglobine-elektroforese.
3. Minstens 2 VASO-OCCLUSIEVE CRISES (pijnlijke crisis en/of ACUUT BORSTSYNDROOM) hebben meegemaakt zoals beoordeeld door de onderzoeker in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan bezoek R1 (patiënten van 6 tot <24 maanden) of bezoek 1 (patiënten van 2 tot <18 jaar). Deze VASO-OCCLUSIEVE CRISES moeten worden gedocumenteerd in de medische dossiers van de patiënt of in andere documenten die kunnen worden verzoend.
4. Indien in de leeftijd van 2 tot ≤16 jaar, moet een TCD hebben gehad in het afgelopen jaar voorafgaand aan Bezoek 2. Als dit niet het geval is, moet een TCD-onderzoek worden gedaan vóór randomisatie.
5. Als u ≥10 jaar oud bent, moet u in het afgelopen jaar voorafgaand aan bezoek 1 een oogheelkundig onderzoek hebben ondergaan. Als dit niet het geval is, moet de patiënt worden onderzocht door een oogarts voordat verder wordt gegaan met het onderzoek. Als lokale richtlijnen oogheelkundig onderzoek op jongere leeftijd voorschrijven, moeten die lokale richtlijnen worden gevolgd.
6. Bij behandeling met hydroxyureum of L-glutamine moet de op gewicht aangepaste dosis gedurende 3 maanden vóór de screening stabiel zijn.
7. Geschikte veneuze toegang voor de studiegerelateerde bloedafname.
8. Voorafgaand aan de dosering op de dag van randomisatie (Bezoek 2), moet een negatieve zwangerschapstest (dipstick) uitgevoerd bij Inschrijving (Bezoek 1) en bij Bezoek 2 beschikbaar zijn voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (na de menarche) mogen tijdens het onderzoek niet zwanger worden. Seksueel actieve vrouwen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken die resulteert in een laag percentage mislukkingen (dwz minder dan 1% per jaar). Als het gebruik van effectieve anticonceptie niet kan worden gegarandeerd bij seksueel actieve vrouwen, kan de patiënt niet worden opgenomen in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Naar het oordeel van de Onderzoeker, elk bewijs van ongeschiktheid dat het naar de mening van de Onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (ischemisch of hemorragisch), ernstig hoofdtrauma, intracraniale bloeding, intracraniaal neoplasma, arterioveneuze misvorming, aneurysma of proliferatieve retinopathie.
3. Bevindingen op TCD: huidige of eerdere waarden voor tijdgemiddelde van de maximale snelheid (TAMMV) die voorwaardelijk of abnormaal zijn. Patiënten met voorwaardelijke TAMMV-waarden of hoger (≥153 cm/sec met TCD-beeldvormingstechniek [TCDi], wat overeenkomt met ≥170 cm/sec met de niet-beeldvormingstechniek). Zowel de middelste hersenslagader als de interne halsslagader moeten worden overwogen. Alle andere criteria die lokaal als TCD-indicaties voor chronische transfusie zouden worden beschouwd, zouden de patiënt ook uitsluiten.
4. Pathologische bevinding bij elke andere beeldvormingstest die wijst op een verhoogd risico op intracerebrale bloeding of trombo-embolie.
5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,4 of actieve pathologische bloeding of verhoogd risico op bloedingscomplicaties volgens onderzoeker.
6. Hemoglobine <6 g/dL uit test uitgevoerd bij bezoek R1 en bezoek 1 (patiënten van 6 tot <24 maanden) of bij inschrijving (bezoek 1) (patiënten van 2 tot <18 jaar).
7. Bloedplaatjes <100 × 109/l van test uitgevoerd bij bezoek R1 en bezoek 1 (patiënten van 6 tot <24 maanden) of bij inschrijving (bezoek 1) (patiënten van 2 tot <18 jaar).
8. Behandeling ondergaan met chronische rode bloedceltransfusietherapie.
9. Chronisch gebruik van NSAID's gedefinieerd als continue inname >3 dagen per week die niet kan worden stopgezet.
10. Een chronische behandeling krijgen met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers die niet kunnen worden stopgezet.
11. Matige of ernstige leverfunctiestoornis gedefinieerd als laboratoriumwaarden van alanineaminotransferase (ALAT) >2×bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >2×ULN (tenzij de onderzoeker oordeelt dat het wordt veroorzaakt door hemolyse), albumine <35 g/ L (3,5 g/dl) en INR >1,4, of symptomen van leverziekte (bijv. ascites) van test uitgevoerd bij bezoek R1 en bezoek 1 (patiënten van 6 tot <24 maanden) of bij inschrijving (bezoek 1) (patiënten van 2 tot <18 jaar).
12. Nierfalen waarvoor dialyse nodig is.
13. Patiënt die geacht wordt risico te lopen op bradycardische voorvallen (bijv. bekend 'sick sinus'-syndroom of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok), tenzij reeds behandeld met een permanente pacemaker.
14. Gelijktijdige orale of intraveneuze therapie met sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers, CYP3A-substraten met nauwe therapeutische indexen of sterke CYP3A-inductoren, die niet kunnen worden gestopt ten minste 5 halfwaardetijden vóór randomisatie.
15. Actieve onbehandelde malaria. Patiënten met verdenking op malaria bij bezoek R1 (patiënten van 6 tot <24 maanden) of bij inschrijving (bezoek 1) (patiënten van 2 tot <18 jaar) zullen worden getest.
16. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor ticagrelor.
17. Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of die minder dan 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn bevallen (Bezoek 1).
18. Bezorgdheid over het onvermogen van de patiënt of verzorger (gedefinieerd als wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) om te voldoen aan onderzoeksprocedures en/of follow-up.
19. Eerdere randomisatie in de huidige studie of deelname aan een eerdere HESTIA-studie.
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IP of apparaat gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Betrokkenheid van een familielid van de patiënt, of de patiënt zelf, bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).