Studie k vyhodnocení účinku tikagreloru versus placebo na snížení míry vazookluzivních krizí u dětských pacientů se srpkovitou anémií. (HESTIA5)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, které nejsou součástí standardní lékařské péče (při určování požadavků na souhlas/souhlas pro děti je třeba dodržovat místní předpisy a mezinárodní směrnice).
2. Děti ve věku od 6 měsíců do <18 let a tělesná hmotnost ≥ 6 kg s diagnózou HbSS nebo HbS/β0, jak bylo potvrzeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo elektroforézou hemoglobinu.
3. Za posledních 12 měsíců před návštěvou R1 (pacienti ve věku 6 až <24 měsíců) nebo návštěvou 1 (pacienti ve věku od 2 do 24 měsíců) jste prodělali alespoň 2 vazooklusivní krize (bolestivá krize a/nebo AKUTNÍ SYNDROM HRUDNÍKU) podle posouzení zkoušejícího. <18 let). Tyto VASOOKLUZIVNÍ KRIZE je potřeba zdokumentovat ve zdravotnické dokumentaci pacienta nebo v jiných dokumentech, které lze sladit.
4. Pokud je ve věku 2 až ≤ 16 let, musí mít TCD během posledního roku před návštěvou 2. Pokud tomu tak není, musí být před randomizací provedeno vyšetření TCD.
5. Pokud je ve věku ≥ 10 let, musí mít v posledním roce před návštěvou 1 oftalmologické vyšetření. Pokud tomu tak není, musí být pacient před pokračováním ve studii vyšetřen oftalmologem. Pokud místní směrnice nařizují oftalmologické vyšetření v mladším věku, je třeba se těmito místními směrnicemi řídit.
6. Při léčbě hydroxyureou nebo L-glutaminem musí být dávka upravená podle hmotnosti stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.
7. Vhodný žilní přístup pro odběr krve související se studií.
8. Před podáním dávky v den randomizace (návštěva 2) musí být pro pacientky ve fertilním věku k dispozici negativní těhotenský test z moči (proužek) provedený při registraci (návštěva 1) a při návštěvě 2.
9. Ženy ve fertilním věku (po menarché) nesmí během studie otěhotnět. Sexuálně aktivní ženy musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně). Pokud nelze zajistit použití účinné antikoncepce u sexuálně aktivních žen, nemůže být pacientka zařazena do této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz o nevhodnosti, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii.
2. Anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cerebrovaskulární příhody (ischemické nebo hemoragické), těžké trauma hlavy, intrakraniální krvácení, intrakraniální novotvar, arteriovenózní malformace, aneuryzma nebo proliferativní retinopatie.
3. Nálezy na TCD: Aktuální nebo předchozí hodnoty pro časovou průměrnou střední hodnotu maximální rychlosti (TAMMV), které jsou podmíněné nebo abnormální. Pacienti s podmíněnými hodnotami TAMMV nebo vyššími (≥153 cm/s pomocí zobrazovací techniky TCD [TCDi], což odpovídá ≥170 cm/s bez zobrazovací techniky). Je třeba vzít v úvahu jak střední mozkovou tepnu, tak a. carotis interna. Jakákoli jiná kritéria, která by byla lokálně považována za indikaci TCD pro chronickou transfuzi, by také pacienta vyloučila.
4. Patologický nález na jakémkoli jiném zobrazovacím testu indikující zvýšené riziko intracerebrálního krvácení nebo tromboembolie.
5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,4 nebo aktivní patologické krvácení nebo zvýšené riziko krvácivých komplikací podle zkoušejícího.
6. Hemoglobin <6 g/dl z testu provedeného při návštěvě R1 a návštěvě 1 (pacienti ve věku 6 až <24 měsíců) nebo při registraci (návštěva 1) (pacienti ve věku 2 až <18 let).
7. Krevní destičky <100 × 109/l z testu provedeného při návštěvě R1 a návštěvě 1 (pacienti ve věku 6 až <24 měsíců) nebo při zápisu (návštěva 1) (pacienti ve věku 2 až <18 let).
8. Podstupují léčbu chronickou transfuzní terapií červených krvinek.
9. Chronické užívání NSAID je definováno jako nepřetržitý příjem > 3 dny v týdnu, který nelze přerušit.
10. Chronická léčba antikoagulancii nebo protidestičkovými léky, které nelze přerušit.
11. Středně těžké nebo těžké jaterní poškození definované jako laboratorní hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) >2× horní hranice normy (ULN), celkového bilirubinu >2×ULN (pokud zkoušející neusoudil, že je způsobena hemolýzou), albuminu <35 g/ L (3,5 g/dl) a INR >1,4 nebo příznaky onemocnění jater (např. ascites) z testu provedeného při návštěvě R1 a návštěvě 1 (pacienti ve věku 6 až <24 měsíců) nebo při zápisu (návštěva 1) (pacienti ve věku let 2 až <18 let).
12. Renální selhání vyžadující dialýzu.
13. Pacient považovaný za ohrožený bradykardickými příhodami (např. známý syndrom nemocného sinu nebo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně), pokud již nebyl léčen permanentním kardiostimulátorem.
14. Souběžná perorální nebo intravenózní léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A), substráty CYP3A s úzkými terapeutickými indexy nebo silnými induktory CYP3A, kterou nelze zastavit alespoň 5 poločasů před randomizací.
15. Aktivní neléčená malárie. Budou testováni pacienti s podezřením na malárii při návštěvě R1 (pacienti ve věku 6 až <24 měsíců) nebo při registraci (návštěva 1) (pacienti ve věku 2 až <18 let).
16. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k tikagreloru.
17. Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět během studie nebo porodily méně než 3 měsíce před zařazením (návštěva 1).
18. Obava z neschopnosti pacienta nebo pečovatele (definovaného jako zákonně zmocněného zástupce) dodržovat studijní postupy a/nebo sledování.
19. Předchozí randomizace v této studii nebo účast v jakékoli předchozí studii HESTIA.
20. Účast v jiné klinické studii s IP nebo zařízením během posledních 30 dnů před screeningem.
21. Zapojení člena rodiny pacienta nebo samotného pacienta do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).