Studio per valutare l'effetto di Ticagrelor rispetto al placebo nella riduzione del tasso di crisi vaso-occlusive nei pazienti pediatrici con anemia falciforme. (HESTIA5)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio che non fa parte delle cure mediche standard (le normative locali e le linee guida internazionali devono essere seguite per determinare i requisiti di consenso/consenso per i bambini).
2. Bambini di età compresa tra 6 mesi e <18 anni e peso corporeo ≥6 kg con diagnosi di HbSS o HbS/β0 come confermato dalla cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) o dall'elettroforesi dell'emoglobina.
3. Aver sperimentato almeno 2 CRISI VASO-OCCLUSIVE (crisi dolorose e/o SINDROME TORACE ACUTA) come giudicato dallo sperimentatore negli ultimi 12 mesi prima della Visita R1 (pazienti di età compresa tra 6 e <24 mesi) o della Visita 1 (pazienti di età compresa tra 2 e <18 anni). Queste CRISI VASO-OCCLUSIVE devono essere documentate nella cartella clinica del paziente o in altri documenti conciliabili.
4. Se di età compresa tra 2 e ≤16 anni, deve aver avuto un TCD nell'ultimo anno prima della Visita 2. In caso contrario, deve essere eseguito un esame TCD prima della randomizzazione.
5. Se di età ≥10 anni, deve aver effettuato un esame oftalmologico nell'ultimo anno prima della Visita 1. Se questo non è il caso, il paziente deve essere esaminato da un oftalmologo prima di procedere nello studio. Se le linee guida locali impongono l'esame oftalmologico in età più giovane, tali linee guida locali devono essere seguite.
6. Se trattata con idrossiurea o L-glutammina, la dose adattata al peso deve essere stabile per 3 mesi prima dello screening.
7. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue correlato allo studio.
8. Prima della somministrazione il giorno della randomizzazione (Visita 2), deve essere disponibile un test di gravidanza negativo sulle urine (dipstick) eseguito all'arruolamento (Visita 1) e alla Visita 2 per le pazienti di sesso femminile in età fertile.
9. Le donne in età fertile (dopo il menarca) non devono iniziare una gravidanza durante lo studio. Le donne sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno). Se non è possibile garantire l'uso di una contraccezione efficace nelle donne sessualmente attive, la paziente non può essere inclusa in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di inadeguatezza che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
2. Anamnesi di attacco ischemico transitorio (TIA) o accidente cerebrovascolare (ischemico o emorragico), grave trauma cranico, emorragia intracranica, neoplasia intracranica, malformazione arterovenosa, aneurisma o retinopatia proliferativa.
3. Risultati su TCD: valori attuali o precedenti per la media mediata nel tempo della velocità massima (TAMMV) che sono condizionali o anormali. Pazienti con valori TAMMV condizionali o superiori (≥153 cm/sec utilizzando la tecnica di imaging TCD [TCDi] che corrisponde a ≥170 cm/sec mediante la tecnica senza imaging). Dovrebbero essere considerate sia l'arteria cerebrale media che l'arteria carotide interna. Anche qualsiasi altro criterio che sarebbe considerato localmente come indicazione di TCD per trasfusioni croniche escluderebbe il paziente.
4. Reperto patologico su qualsiasi altro test di imaging che indichi un aumento del rischio di sanguinamento intracerebrale o tromboembolia.
5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,4 o sanguinamento patologico attivo o aumento del rischio di complicanze emorragiche secondo lo sperimentatore.
6. Emoglobina <6 g/dL dal test eseguito alla Visita R1 e alla Visita 1 (pazienti di età compresa tra 6 e <24 mesi) o all'arruolamento (Visita 1) (pazienti di età compresa tra 2 e <18 anni).
7. Piastrine <100 × 109/L dal test eseguito alla Visita R1 e alla Visita 1 (pazienti di età compresa tra 6 e <24 mesi) o all'arruolamento (Visita 1) (pazienti di età compresa tra 2 e <18 anni).
8. In trattamento con terapia trasfusionale cronica di globuli rossi.
9. Uso cronico di FANS definito come assunzione continua >3 giorni alla settimana che non può essere interrotta.
10. Ricevere un trattamento cronico con anticoagulanti o farmaci antipiastrinici che non possono essere interrotti.
11. Compromissione epatica moderata o grave definita come valori di laboratorio di alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 2 × ULN (a meno che lo sperimentatore non ritenga che sia causata da emolisi), albumina <35 g/ L (3,5 g/dL) e INR >1,4, o sintomi di malattia epatica (p. es., ascite) dal test eseguito alla Visita R1 e alla Visita 1 (pazienti di età compresa tra 6 e <24 mesi) o all'arruolamento (Visita 1) (pazienti di età compresa tra da 2 a <18 anni).
12. Insufficienza renale che richiede dialisi.
13. Paziente considerato a rischio di eventi bradicardici (p. es., sindrome del seno malato nota o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado) a meno che non sia già in trattamento con pacemaker permanente.
14. Terapia orale o endovenosa concomitante con forti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A), substrati del CYP3A con indici terapeutici ristretti o forti induttori del CYP3A, che non possono essere interrotti almeno 5 emivite prima della randomizzazione.
15. Malaria attiva non trattata. Saranno testati i pazienti con sospetta malaria alla Visita R1 (pazienti di età compresa tra 6 e <24 mesi) o all'arruolamento (Visita 1) (pazienti di età compresa tra 2 e <18 anni).
16. Ipersensibilità nota o controindicazione al ticagrelor.
17. Pazienti che sono attualmente in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o che hanno partorito meno di 3 mesi prima dell'arruolamento (Visita 1).
18. Preoccupazione per l'incapacità del paziente o del caregiver (definito come rappresentante legalmente autorizzato) di rispettare le procedure dello studio e/o il follow-up.
19. Precedente randomizzazione nel presente studio o partecipazione a qualsiasi precedente studio HESTIA.
20. Partecipazione a un altro studio clinico con un IP o un dispositivo negli ultimi 30 giorni precedenti lo screening.
21. Coinvolgimento di un membro della famiglia del paziente, o del paziente stesso, nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).