Studie for å evaluere effekten av Ticagrelor versus placebo for å redusere antallet vaso-okklusive kriser hos pediatriske pasienter med sigdcellesykdom. (HESTIA5)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer som ikke er en del av standard medisinsk behandling (lokale forskrifter og internasjonale retningslinjer skal følges for å fastsette samtykke/samtykkekrav for barn).
2. Barn i alderen 6 måneder til <18 år og kroppsvekt ≥6 kg diagnostisert med HbSS eller HbS/β0 som bekreftet ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) eller hemoglobinelektroforese.
3. Har opplevd minst 2 VASO-OKKLUSIVE KRISER (smertefull krise og/eller AKUTT BRYSTSYNDROM) som bedømt av etterforskeren de siste 12 månedene før besøk R1 (pasienter i alderen 6 til <24 måneder) eller besøk 1 (pasienter i alderen 2 til <18 år). Disse VASO-OKKLUSIVE KRISENE må dokumenteres i pasientens journal eller i andre dokumenter som kan avstemmes.
4. Hvis alderen 2 til ≤16 år, må ha hatt en TCD innen det siste året før besøk 2. Hvis dette ikke er tilfelle, må en TCD-undersøkelse gjøres før randomisering.
5. Ved alder ≥10 år, må ha gjennomgått oftalmologisk undersøkelse i løpet av det siste året før besøk 1. Dersom dette ikke er tilfelle, må pasienten undersøkes av øyelege før man går videre i studien. Hvis lokale retningslinjer tilsier oftalmologisk undersøkelse i yngre aldre, bør disse lokale retningslinjene følges.
6. Ved behandling med hydroksyurea eller L-glutamin må den vektjusterte dosen være stabil i 3 måneder før screening.
7. Egnet venetilgang for studierelatert blodprøvetaking.
8. Før dosering på randomiseringsdagen (besøk 2), må en negativ urin (peilepinne) graviditetstest utført ved innmelding (besøk 1) og ved besøk 2 være tilgjengelig for kvinnelige pasienter i fertil alder.
9. Kvinner i fertil alder (etter menarche) må ikke bli gravide under studien. Seksuelt aktive kvinner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år). Dersom bruk av effektiv prevensjon ikke kan sikres hos seksuelt aktive kvinner, kan ikke pasienten inkluderes i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Som etterforskeren vurderer, alle bevis på uegnethet som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien.
2. Anamnese med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (iskemisk eller hemorragisk), alvorlig hodetraume, intrakraniell blødning, intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme eller proliferativ retinopati.
3. Funn på TCD: Nåværende eller tidligere verdier for gjennomsnittlig tidsgjennomsnitt av maksimal hastighet (TAMMV) som er betinget eller unormal. Pasienter med betingede TAMMV-verdier eller høyere (≥153 cm/sek ved bruk av TCD-bildeteknikk [TCDi] som tilsvarer ≥170 cm/sek ved ikke-avbildningsteknikken). Både den midtre cerebrale arterien og den indre halspulsåren bør vurderes. Alle andre kriterier som lokalt vil bli vurdert som TCD-indikasjoner for kronisk transfusjon vil også ekskludere pasienten.
4. Patologisk funn på andre bildeanalyser som indikerer økt risiko for intracerebral blødning eller tromboemboli.
5. International normalized ratio (INR) >1,4 eller aktiv patologisk blødning eller økt risiko for blødningskomplikasjoner ifølge Investigator.
6. Hemoglobin <6 g/dL fra test utført ved besøk R1 og besøk 1 (pasienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved innmelding (besøk 1) (pasienter i alderen 2 til <18 år).
7. Blodplater <100 × 109/L fra test utført ved besøk R1 og besøk 1 (pasienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved innmelding (besøk 1) (pasienter i alderen 2 til <18 år).
8. Gjennomgår behandling med kronisk overføring av røde blodlegemer.
9. Kronisk bruk av NSAIDs definert som kontinuerlig inntak >3 dager per uke som ikke kan seponeres.
10. Får kronisk behandling med antikoagulantia eller blodplatehemmere som ikke kan seponeres.
11. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon definert som laboratorieverdier av alaninaminotransferase (ALT) >2×øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >2×ULN (med mindre etterforskeren vurderer å være forårsaket av hemolyse), albumin <35 g/ L (3,5 g/dL) og INR >1,4, eller symptomer på leversykdom (f.eks. ascites) fra test utført ved besøk R1 og besøk 1 (pasienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved innmelding (besøk 1) (pasienter i alderen 2 til <18 år).
12. Nyresvikt som krever dialyse.
13. Pasienten anses å ha risiko for bradykardiske hendelser (f.eks. kjent sick sinus-syndrom eller andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering) med mindre den allerede er behandlet med en permanent pacemaker.
14. Samtidig oral eller intravenøs behandling med sterke cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmere, CYP3A-substrater med smale terapeutiske indekser, eller sterke CYP3A-induktorer, som ikke kan stoppes minst 5 halveringstider før randomisering.
15. Aktiv ubehandlet malaria. Pasienter med mistanke om malaria ved besøk R1 (pasienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved innmelding (besøk 1) (pasienter i alderen 2 til <18 år) vil bli testet.
16. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot ticagrelor.
17. Pasienter som for øyeblikket er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide under studien eller har født mindre enn 3 måneder før registrering (besøk 1).
18. Bekymring for manglende evne til pasienten eller omsorgspersonen (definert som juridisk autorisert representant) til å overholde studieprosedyrer og/eller oppfølging.
19. Tidligere randomisering i denne studien eller deltakelse i en tidligere HESTIA-studie.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie med en IP eller enhet i løpet av de siste 30 dagene før screening.
21. Involvering av et medlem av pasientens familie, eller pasienten selv, i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).