Tanulmány a Ticagrelor placebóval szembeni hatásának értékelésére a sarlósejtes betegségben szenvedő gyermekbetegek ér-elzáródásos kríziseinek csökkentésében. (HESTIA5)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés biztosítása minden olyan vizsgálati specifikus eljárás előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak (a helyi előírásokat és nemzetközi irányelveket kell követni a gyermekekre vonatkozó hozzájárulási/beleegyezési követelmények meghatározásakor).
2. 6 hónapos és 18 év alatti életkorú, 6 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek, akiknél HbSS-t vagy HbS/β0-t diagnosztizáltak, amit nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) vagy hemoglobin-elektroforézis igazolt.
3. A vizsgáló megítélése szerint legalább 2 VASO-OKKLUZÍV KRÍZIST (fájdalmas krízist és/vagy AKUT MELLKASSZINDRÓMÁT) tapasztalt az elmúlt 12 hónapban az R1. vizit (6 és 24 hónapos kor közötti betegek) vagy az 1. vizit (2 és 2 év közötti betegek) előtt <18 év). Ezeket a VASO-OKKLUZÍV VÁLSÁGOKAT dokumentálni kell a beteg egészségügyi dokumentációjában vagy más egyeztethető dokumentumokban.
4. Ha 2 és ≤16 év közötti, akkor a 2. látogatást megelőző egy évben TCD-vel kell rendelkeznie. Ha ez nem így van, a véletlen besorolás előtt TCD-vizsgálatot kell végezni.
5. Ha 10 évesnél idősebb, szemészeti vizsgálaton kellett átesnie az 1. látogatást megelőző elmúlt egy évben. Ha ez nem így van, a vizsgálat megkezdése előtt a pácienst szemésznek kell megvizsgálnia. Ha a helyi irányelvek szemészeti vizsgálatot írnak elő fiatalabb korban, akkor ezeket a helyi irányelveket kell követni.
6. Ha hidroxi-karbamiddal vagy L-glutaminnal kezelik, a súlyhoz igazított adagnak stabilnak kell lennie 3 hónapig a szűrés előtt.
7. Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz kapcsolódó vérvételhez.
8. A véletlen besorolás napján (2. vizit) történő adagolás előtt a beiratkozáskor (1. vizit) és a 2. vizit során elvégzett negatív vizelet (mérőpálca) terhességi tesztnek rendelkezésre kell állnia a fogamzóképes korú nőbetegek számára.
9. Fogamzóképes korú nők (menarche után) nem eshetnek teherbe a vizsgálat alatt. A szexuálisan aktív nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%). Ha a hatékony fogamzásgátlás alkalmazása nem biztosítható szexuálisan aktív nőknél, a beteg nem vonható be ebbe a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgáló megítélése szerint az alkalmatlanság minden olyan bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban.
2. Tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy cerebrovascularis baleset (ischaemiás vagy haemorrhagiás), súlyos fejsérülés, intracranialis vérzés, intracranialis neoplazma, arteriovenosus malformatio, aneurizma vagy proliferatív retinopátia.
3. A TCD megállapításai: A maximális sebesség (TAMMV) feltételes vagy abnormális időbeli átlagolt átlaga jelenlegi vagy korábbi értékei. Betegek, akiknek feltételes TAMMV értéke vagy magasabb (≥153 cm/sec TCD képalkotó technikával [TCDi], ami nem képalkotó technikával ≥170 cm/secnek felel meg). Mind a középső agyi artériát, mind a belső nyaki artériát figyelembe kell venni. Bármely egyéb kritérium, amely helyileg a krónikus transzfúzió TCD-javallatának tekinthető, szintén kizárná a beteget.
4. Bármely más képalkotó vizsgálat kóros lelete intracerebrális vérzés vagy thromboembolia fokozott kockázatára utal.
5. Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,4 vagy aktív patológiás vérzés vagy fokozott vérzéses szövődmények kockázata a vizsgáló szerint.
6. Hemoglobin <6 g/dl az R1 és 1. vizit alkalmával (6–24 hónapos korú betegek) vagy a beiratkozáskor (1. vizit) (2–18 éves betegek) végzett vizsgálatból.
7. Thrombocytaszám <100 × 109/l az R1 és 1. vizit alkalmával (6–24 hónapos betegek) vagy a beiratkozáskor (1. vizit) (2–18 éves betegek) végzett vizsgálatból.
8. Krónikus vörösvérsejt transzfúziós kezelés alatt áll.
9. A nem szteroid gyulladáscsökkentők krónikus alkalmazása heti több mint 3 napos folyamatos bevitelként definiálva, amelyet nem lehet abbahagyni.
10. Antikoagulánsokkal vagy thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerekkel végzett krónikus kezelés, amelyet nem lehet abbahagyni.
11. Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás: az alanin-aminotranszferáz (ALT) laboratóriumi értékei >2 × a normál felső határa (ULN), összbilirubin >2 × ULN (kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy hemolízis okozta), albumin <35 g/ L (3,5 g/dl) és INR >1,4, vagy májbetegség tünetei (pl. ascites) az R1 és az 1. vizit során (6 és 24 hónaposnál fiatalabb betegek) vagy a beiratkozáskor (1. vizit) (korú betegek) 2 és <18 év között).
12. Dialízist igénylő veseelégtelenség.
13. A bradycardiás események (pl. ismert sinus-szindróma vagy másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk) kockázata fennállónak tekinthető, hacsak nem kezelték már állandó pacemakerrel.
14. Egyidejű orális vagy intravénás terápia erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorokkal, szűk terápiás indexű CYP3A szubsztrátokkal vagy erős CYP3A induktorokkal, amelyek nem állíthatók le legalább 5 felezési idővel a randomizálás előtt.
15. Aktív, kezeletlen malária. Az R1 látogatáson (6–24 hónapos betegek) vagy a beiratkozáskor (1. vizit) (2–18 éves betegek) maláriagyanús betegeket tesztelnek.
16. A ticagrelorral szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat.
17. Olyan betegek, akik jelenleg terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe esést terveznek a vizsgálat alatt, vagy a beiratkozás előtt 3 hónappal korábban szültek (1. látogatás).
18. Aggodalomra ad okot, hogy a beteg vagy a gondozó (amelyet törvényesen felhatalmazott képviselőként határoztak meg) nem képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és/vagy a nyomon követésnek.
19. Korábbi randomizálás a jelen vizsgálatban vagy részvétel bármely korábbi HESTIA vizsgálatban.
20. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban IP-vel vagy eszközzel a szűrést megelőző elmúlt 30 napban.
21. A páciens családtagjának vagy a páciens önmagának bevonása a vizsgálat tervezésébe és/vagy lefolytatásába (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).