Studie för att utvärdera effekten av Ticagrelor kontra placebo för att minska frekvensen av vaso-ocklusiva kriser hos pediatriska patienter med sicklecellssjukdom. (HESTIA5)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer som inte ingår i standardmedicinsk vård (lokala bestämmelser och internationella riktlinjer ska följas för att fastställa samtyckes-/samtyckeskraven för barn).
2. Barn i åldern 6 månader till <18 år och kroppsvikt ≥6 kg diagnostiserade med HbSS eller HbS/β0 som bekräftats av högpresterande vätskekromatografi (HPLC) eller hemoglobinelektrofores.
3. Har upplevt minst 2 VASO-OCKLUSIVA KRISER (smärtsam kris och/eller AKUT BÖRST SYNDROM) enligt bedömningen av utredaren under de senaste 12 månaderna före besök R1 (patienter i åldern 6 till <24 månader) eller besök 1 (patienter i åldern 2 till 2 till <18 år). Dessa VASO-OCKLUSIVA KRISER behöver dokumenteras i patientens journal eller i andra dokument som kan stämmas av.
4. Om man är 2 till ≤16 år måste man ha haft en TCD under det senaste året före besök 2. Om så inte är fallet måste en TCD-undersökning göras före randomisering.
5. Om åldern ≥10 år, måste ha genomgått en oftalmologisk undersökning under det senaste året före besök 1. Om så inte är fallet måste patienten undersökas av en ögonläkare innan man går vidare i studien. Om lokala riktlinjer kräver oftalmologisk undersökning i yngre åldrar, bör dessa lokala riktlinjer följas.
6. Vid behandling med hydroxiurea eller L-glutamin måste den viktjusterade dosen vara stabil i 3 månader före screening.
7. Lämplig venåtkomst för den studierelaterade blodprovstagningen.
8. Före dosering på randomiseringsdagen (besök 2) måste ett negativt urin (sticka) graviditetstest utfört vid inskrivning (besök 1) och vid besök 2 finnas tillgängligt för kvinnliga patienter i fertil ålder.
9. Kvinnor i fertil ålder (efter menarche) får inte bli gravida under studien. Sexuellt aktiva kvinnor måste använda en mycket effektiv preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år). Om användning av effektivt preventivmedel inte kan säkerställas hos sexuellt aktiva kvinnor, kan patienten inte inkluderas i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Enligt utredarens bedömning, eventuella bevis på olämplighet som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i studien.
2. Anamnes med transient ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (ischemisk eller hemorragisk), allvarligt huvudtrauma, intrakraniell blödning, intrakraniell neoplasm, arteriovenös missbildning, aneurysm eller proliferativ retinopati.
3. Fynd på TCD: Aktuella eller tidigare värden för tidsmedelvärde för den maximala hastigheten (TAMMV) som är villkorade eller onormala. Patienter med villkorade TAMMV-värden eller högre (≥153 cm/sek med TCD-avbildningsteknik [TCDi] vilket motsvarar ≥170 cm/sek med icke-avbildningstekniken). Både den mellersta cerebrala artären och den inre halspulsådern bör övervägas. Alla andra kriterier som lokalt skulle betraktas som TCD-indikationer för kronisk transfusion skulle också utesluta patienten.
4. Patologiska fynd på någon annan bildanalys som indikerar ökad risk för intracerebral blödning eller tromboembolism.
5. International normalized ratio (INR) >1,4 eller aktiv patologisk blödning eller ökad risk för blödningskomplikationer enligt utredare.
6. Hemoglobin <6 g/dL från test utfört vid besök R1 och besök 1 (patienter i åldern 6 till <24 månader) eller vid inskrivning (besök 1) (patienter i åldern 2 till <18 år).
7. Trombocyter <100 × 109/L från test utfört vid besök R1 och besök 1 (patienter i åldern 6 till <24 månader) eller vid inskrivning (besök 1) (patienter i åldern 2 till <18 år).
8. Genomgår behandling med kronisk transfusion av röda blodkroppar.
9. Kronisk användning av NSAID definieras som kontinuerligt intag >3 dagar i veckan som inte kan avbrytas.
10. Får kronisk behandling med antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel som inte kan avbrytas.
11. Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion definierat som laboratorievärden av alaninaminotransferas (ALT) >2×övre normalgräns (ULN), total bilirubin >2×ULN (om inte utredaren bedömer vara orsakad av hemolys), albumin <35 g/ L (3,5 g/dL) och INR >1,4, eller symtom på leversjukdom (t.ex. ascites) från test utfört vid besök R1 och besök 1 (patienter i åldern 6 till <24 månader) eller vid inskrivning (besök 1) (patienter i åldern 2 till <18 år).
12. Njursvikt som kräver dialys.
13. Patienten anses löpa risk att drabbas av bradykardiska händelser (t.ex. känt sick sinus-syndrom eller andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering) såvida den inte redan har behandlats med en permanent pacemaker.
14. Samtidig oral eller intravenös behandling med starka cytokrom P450 3A (CYP3A)-hämmare, CYP3A-substrat med snäva terapeutiska index, eller starka CYP3A-inducerare, som inte kan stoppas minst 5 halveringstider före randomisering.
15. Aktiv obehandlad malaria. Patienter med misstänkt malaria vid besök R1 (patienter i åldern 6 till <24 månader) eller vid inskrivning (besök 1) (patienter i åldern 2 till <18 år) kommer att testas.
16. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot ticagrelor.
17. Patienter som för närvarande är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien eller har fött barn mindre än 3 månader före registreringen (besök 1).
18. Oro för oförmågan hos patienten eller vårdgivaren (definierad som juridiskt auktoriserad representant) att följa studieprocedurer och/eller uppföljning.
19. Tidigare randomisering i den aktuella studien eller deltagande i någon tidigare HESTIA-studie.
20. Deltagande i en annan klinisk studie med en IP eller enhet under de senaste 30 dagarna före screening.
21. Involvering av en medlem av patientens familj, eller patientens själv, i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).