评估替格瑞洛与安慰剂在降低镰状细胞病儿科患者血管闭塞性危象发生率方面的作用的研究。 (HESTIA5)

纳入标准：

1. 在任何不属于标准医疗护理的特定研究程序之前提供签署并注明日期的知情同意书（在确定儿童的同意/同意要求时应遵循当地法规和国际准则）。
2. 经高效液相色谱法 (HPLC) 或血红蛋白电泳确诊为 HbSS 或 HbS/β0 的 6 个月至 <18 岁且体重≥6 公斤的儿童。
3. 在访问 R1（6 至 <24 个月的患者）或访问 1（2 至 <24 个月的患者）或访问 1（2 至<18 岁）。 这些血管闭塞性危象需要记录在患者的病历或其他可以核对的文件中。
4. 如果年龄在 2 岁至 ≤16 岁之间，则在第 2 次访视之前的过去一年内必须接受过 TCD。如果不是这种情况，则必须在随机分组之前进行 TCD 检查。
5. 如果年龄 ≥ 10 岁，必须在第 1 次就诊之前的过去一年内进行过眼科检查。 如果不是这种情况，则在进行研究之前必须由眼科医生对患者进行检查。 如果当地指南规定在较年轻时进行眼科检查，则应遵循这些当地指南。
6. 如果用羟基脲或 L-谷氨酰胺治疗，体重调整剂量必须在筛选前稳定 3 个月。
7. 适合研究相关血液采样的静脉通路。
8. 在随机化当天（访问 2）给药之前，必须为有生育能力的女性患者提供在入组（访问 1）和访问 2 时进行的阴性尿液（试纸）妊娠试验。
9. 有生育能力的女性（月经初潮后）在研究期间不得怀孕。 性活跃的女性必须使用导致低失败率（即每年低于 1%）的高效避孕方法。 如果性活跃的女性无法确保使用有效的避孕措施，则该患者不能纳入本研究。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，研究者认为不适合患者参与研究的任何证据。
2. 短暂性脑缺血发作 (TIA) 或脑血管意外（缺血性或出血性）、严重头部创伤、颅内出血、颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤或增殖性视网膜病变的病史。
3. TCD 的发现：最大速度的时间平均平均值 (TAMMV) 的当前或先前值是有条件的或异常的。 具有条件性 TAMMV 值或更高值的患者（使用 TCD 成像技术 [TCDi] ≥ 153 cm/sec，对应于非成像技术 ≥ 170 cm/sec）。 应考虑大脑中动脉和颈内动脉。 在当地被视为长期输血的 TCD 指征的任何其他标准也将排除患者。
4. 任何其他影像学检查的病理结果表明脑出血或血栓栓塞的风险增加。
5. 国际标准化比值 (INR) >1.4 或活动性病理性出血或根据研究者的出血并发症风险增加。
6. 血红蛋白 <6 g/dL 来自在第 R1 次就诊和第 1 次就诊（6 至 <24 个月的患者）或入组（第 1 次就诊）（2 至 <18 岁的患者）时进行的测试。
7. 血小板 <100 × 109/L 来自在访视 R1 和访视 1（6 至 <24 个月的患者）或登记（访视 1）（2 至 <18 岁的患者）时进行的测试。
8. 正在接受慢性红细胞输注治疗。
9. 长期使用非甾体抗炎药定义为每周连续服用 > 3 天且不能停药。
10. 正在接受不能停用的抗凝剂或抗血小板药物的长期治疗。
11. 中度或重度肝功能损害定义为丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2×正常上限 (ULN) 的实验室值，总胆红素 >2×ULN（除非研究者判断是由溶血引起），白蛋白 <35 g/ L (3.5 g/dL) 和 INR >1.4，或在访视 R1 和访视 1（6 至 <24 个月的患者）或入组时（访视 1）（年龄为2 至 <18 岁）。
12. 需要透析的肾衰竭。
13. 被认为有发生心动过缓事件风险的患者（例如，已知的病态窦房结综合征或二度或三度房室传导阻滞），除非已经使用永久性起搏器进行治疗。
14. 与强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂、治疗指数窄的 CYP3A 底物或强 CYP3A 诱导剂同时口服或静脉治疗，在随机化前至少 5 个半衰期不能停止。
15. 活动性未经治疗的疟疾。 在第 R1 次就诊（6 至 <24 个月的患者）或入组（第 1 次就诊）（2 至 <18 岁的患者）时疑似患有疟疾的患者将接受检测。
16. 已知对替格瑞洛过敏或禁忌。
17. 目前怀孕或哺乳或计划在研究期间怀孕或在入组前不到 3 个月分娩的患者（访视 1）。
18. 对患者或护理人员（定义为合法授权代表）无法遵守研究程序和/或后续行动的担忧。
19. 先前在本研究中进行过随机分组或参与过任何先前的 HESTIA 研究。
20. 在筛选前的最后 30 天内使用 IP 或设备参与另一项临床研究。
21. 患者家属或患者本人参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。