Estudio para evaluar el efecto de ticagrelor frente a placebo en la reducción de la tasa de crisis vasooclusivas en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes. (HESTIA5)

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio que no forme parte de la atención médica estándar (se deben seguir las normas locales y las pautas internacionales para determinar los requisitos de asentimiento/consentimiento para los niños).
2. Niños de 6 meses a <18 años de edad y peso corporal ≥6 kg diagnosticados con HbSS o HbS/β0 confirmado por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o electroforesis de hemoglobina.
3. Haber experimentado al menos 2 CRISIS VASO-OCLUSIVAS (crisis dolorosa y/o SÍNDROME TORÁCICO AGUDO) según lo juzgado por el investigador en los últimos 12 meses antes de la Visita R1 (pacientes de 6 a <24 meses) o la Visita 1 (pacientes de 2 a <18 años). Estas CRISIS VASO-OCLUSIVAS deben documentarse en la historia clínica del paciente o en otros documentos que puedan conciliarse.
4. Si tiene entre 2 y ≤16 años, debe haber tenido un TCD en el último año anterior a la Visita 2. Si no es así, se debe realizar un examen TCD antes de la aleatorización.
5. Si tiene ≥10 años, debe haberse realizado un examen oftalmológico en el último año anterior a la Visita 1. De no ser así, el paciente debe ser examinado por un oftalmólogo antes de proceder con el estudio. Si las pautas locales dictan un examen oftalmológico a edades más tempranas, se deben seguir esas pautas locales.
6. Si se trata con hidroxiurea o L-glutamina, la dosis ajustada por peso debe ser estable durante 3 meses antes de la selección.
7. Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre relacionada con el estudio.
8. Antes de la dosificación el día de la aleatorización (Visita 2), una prueba de embarazo en orina (tira reactiva) negativa realizada en la Inscripción (Visita 1) y en la Visita 2 debe estar disponible para las pacientes en edad fértil.
9. Las mujeres en edad fértil (después de la menarquia) no deben quedar embarazadas durante el estudio. Las mujeres sexualmente activas deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo que resulte en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año). Si no se puede asegurar el uso de métodos anticonceptivos efectivos en mujeres sexualmente activas, la paciente no puede ser incluida en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. A juicio del investigador, cualquier evidencia de inadecuación que, en opinión del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el estudio.
2. Antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (isquémico o hemorrágico), traumatismo craneoencefálico grave, hemorragia intracraneal, neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa, aneurisma o retinopatía proliferativa.
3. Hallazgos en TCD: valores actuales o anteriores para la media promediada en el tiempo de la velocidad máxima (TAMMV) que son condicionales o anormales. Pacientes con valores TAMMV condicionales o superiores (≥153 cm/seg utilizando la técnica de imagen TCD [TCDi] que corresponde a ≥170 cm/seg mediante la técnica sin imagen). Deben considerarse tanto la arteria cerebral media como la arteria carótida interna. Cualquier otro criterio que localmente sería considerado como indicación de TCD para transfusión crónica también excluiría al paciente.
4. Hallazgo patológico en cualquier otro ensayo de imagen que indique un mayor riesgo de hemorragia intracerebral o tromboembolismo.
5. Razón internacional normalizada (INR) >1,4 o hemorragia patológica activa o mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas según el investigador.
6. Hemoglobina <6 g/dl de la prueba realizada en la visita R1 y la visita 1 (pacientes de 6 a <24 meses) o en la inscripción (visita 1) (pacientes de 2 a <18 años).
7. Plaquetas <100 × 109/L de la prueba realizada en la visita R1 y la visita 1 (pacientes de 6 a <24 meses) o en la inscripción (visita 1) (pacientes de 2 a <18 años).
8. En tratamiento con transfusión crónica de glóbulos rojos.
9. El uso crónico de AINE se define como la ingesta continua > 3 días a la semana que no se puede interrumpir.
10. Recibir tratamiento crónico con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios que no pueda suspenderse.
11. Insuficiencia hepática moderada o grave definida como valores de laboratorio de alanina aminotransferasa (ALT) >2 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total >2 × LSN (a menos que el investigador considere que es causada por hemólisis), albúmina <35 g/ L (3,5 g/dl) e INR >1,4, o síntomas de enfermedad hepática (p. ej., ascitis) de la prueba realizada en la visita R1 y la visita 1 (pacientes de 6 a <24 meses) o en la inscripción (visita 1) (pacientes de 2 a <18 años).
12. Insuficiencia renal que requiere diálisis.
13. Paciente considerado en riesgo de eventos de bradicardia (p. ej., síndrome del seno enfermo conocido o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado) a menos que ya esté tratado con un marcapasos permanente.
14. Terapia oral o intravenosa concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A), sustratos de CYP3A con índices terapéuticos estrechos o inductores potentes de CYP3A, que no pueden suspenderse al menos 5 semividas antes de la aleatorización.
15. Paludismo activo no tratado. Se evaluará a los pacientes con sospecha de paludismo en la visita R1 (pacientes de 6 a <24 meses) o en la inscripción (visita 1) (pacientes de 2 a <18 años).
16. Hipersensibilidad conocida o contraindicación al ticagrelor.
17. Pacientes que actualmente están embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio o han dado a luz menos de 3 meses antes de la Inscripción (Visita 1).
18. Preocupación por la incapacidad del paciente o cuidador (definido como representante legalmente autorizado) para cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento.
19. Aleatorización previa en el presente estudio o participación en cualquier estudio HESTIA anterior.
20. Participación en otro estudio clínico con un IP o dispositivo durante los últimos 30 días anteriores a la selección.
21. Participación de un miembro de la familia del paciente, o del propio paciente, en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio).