Estudo para Avaliar o Efeito do Ticagrelor Versus Placebo na Redução da Taxa de Crises Vaso-Oclusivas em Pacientes Pediátricos com Doença Falciforme. (HESTIA5)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo que não faça parte do atendimento médico padrão (os regulamentos locais e as diretrizes internacionais devem ser seguidos na determinação dos requisitos de consentimento/consentimento para crianças).
2. Crianças de 6 meses a <18 anos de idade e peso corporal ≥6 kg com diagnóstico de HbSS ou HbS/β0 confirmado por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou eletroforese de hemoglobina.
3. Ter experimentado pelo menos 2 CRISES VASO-OCLUSIVAS (crise dolorosa e/ou SÍNDROME AGUDA DO PEITO), conforme julgado pelo investigador, nos últimos 12 meses antes da Visita R1 (pacientes com idade de 6 a <24 meses) ou Visita 1 (pacientes com idade de 2 a <18 anos). Essas CRISES VASO-OCLUSIVAS precisam ser documentadas no prontuário do paciente ou em outros documentos que possam ser conciliados.
4. Se com idade entre 2 e ≤ 16 anos, deve ter tido um TCD no último ano antes da visita 2. Se este não for o caso, um exame de TCD deve ser feito antes da randomização.
5. Se com idade ≥10 anos, deve ter feito um exame oftalmológico no ano anterior à Visita 1. Caso contrário, o paciente deve ser examinado por um oftalmologista antes de prosseguir com o estudo. Se as diretrizes locais determinarem o exame oftalmológico em idades mais jovens, essas diretrizes locais devem ser seguidas.
6. Se tratado com hidroxiureia ou L-glutamina, a dose ajustada ao peso deve ser estável por 3 meses antes da triagem.
7. Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue relacionada ao estudo.
8. Antes da dosagem no dia da randomização (Visita 2), um teste de gravidez de urina (vareta reagente) negativo realizado na Inscrição (Visita 1) e na Visita 2 deve estar disponível para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
9. Mulheres com potencial para engravidar (após a menarca) não devem engravidar durante o estudo. As mulheres sexualmente ativas devem usar um método contraceptivo altamente eficaz que resulte em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano). Se o uso de contracepção eficaz não puder ser garantido em mulheres sexualmente ativas, a paciente não poderá ser incluída neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Conforme julgado pelo Investigador, qualquer evidência de inadequação que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
2. História de ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (isquêmico ou hemorrágico), traumatismo craniano grave, hemorragia intracraniana, neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa, aneurisma ou retinopatia proliferativa.
3. Descobertas no TCD: Valores atuais ou anteriores para a média de tempo média da velocidade máxima (TAMMV) que são condicionais ou anormais. Pacientes com valores de TAMMV condicional ou superiores (≥153 cm/seg usando a técnica de imagem TCD [TCDi] que corresponde a ≥170 cm/seg pela técnica sem imagem). Tanto a artéria cerebral média quanto a artéria carótida interna devem ser consideradas. Quaisquer outros critérios que seriam considerados localmente como indicações de DTC para transfusão crônica também excluiriam o paciente.
4. Achado patológico em qualquer outro exame de imagem indicando risco aumentado de sangramento intracerebral ou tromboembolismo.
5. Razão normalizada internacional (INR) > 1,4 ou sangramento patológico ativo ou risco aumentado de complicações hemorrágicas de acordo com o investigador.
6. Hemoglobina <6 g/dL do teste realizado na Visita R1 e Visita 1 (pacientes com idade de 6 a <24 meses) ou na Inscrição (Visita 1) (pacientes com idade de 2 a <18 anos).
7. Plaquetas <100 × 109/L do teste realizado na Visita R1 e Visita 1 (pacientes de 6 a <24 meses) ou no Registro (Visita 1) (pacientes de 2 a <18 anos).
8. Em tratamento com terapia crônica de transfusão de hemácias.
9. Uso crônico de AINEs definido como ingestão contínua > 3 dias por semana que não pode ser descontinuado.
10. Receber tratamento crônico com anticoagulantes ou drogas antiplaquetárias que não podem ser descontinuadas.
11. Insuficiência hepática moderada ou grave definida como valores laboratoriais de alanina aminotransferase (ALT) >2×limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >2×ULN (a menos que o investigador julgue ser causada por hemólise), albumina <35 g/ L (3,5 g/dL) e INR >1,4, ou sintomas de doença hepática (por exemplo, ascite) do teste realizado na Visita R1 e Visita 1 (pacientes com idade de 6 a <24 meses) ou na inscrição (Visita 1) (pacientes com idade 2 a <18 anos).
12. Insuficiência renal requerendo diálise.
13. Paciente considerado em risco de eventos bradicárdicos (por exemplo, síndrome do nódulo sinusal conhecida ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau), a menos que já tenha sido tratado com marca-passo permanente.
14. Terapia oral ou intravenosa concomitante com fortes inibidores do citocromo P450 3A (CYP3A), substratos do CYP3A com índices terapêuticos estreitos ou fortes indutores do CYP3A, que não podem ser interrompidos pelo menos 5 meias-vidas antes da randomização.
15. Malária ativa não tratada. Os pacientes com suspeita de malária na Visita R1 (pacientes com idade de 6 a <24 meses) ou na Inscrição (Visita 1) (pacientes com idade de 2 a <18 anos) serão testados.
16. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao ticagrelor.
17. Pacientes que estão atualmente grávidas ou amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou deram à luz menos de 3 meses antes da inscrição (visita 1).
18. Preocupação com a incapacidade do paciente ou cuidador (definido como representante legalmente autorizado) em cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
19. Randomização prévia no presente estudo ou participação em qualquer estudo HESTIA anterior.
20. Participação em outro estudo clínico com um IP ou dispositivo durante os últimos 30 dias anteriores à triagem.
21. Envolvimento de um membro da família do paciente, ou do próprio paciente, no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).