Étude pour évaluer l'effet du ticagrelor par rapport au placebo sur la réduction du taux de crises vaso-occlusives chez les patients pédiatriques atteints de drépanocytose. (HESTIA5)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard (les réglementations locales et les directives internationales doivent être suivies pour déterminer les exigences d'assentiment/consentement pour les enfants).
2. Enfants âgés de 6 mois à <18 ans et poids corporel ≥6 kg diagnostiqués avec HbSS ou HbS/β0 confirmés par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) ou électrophorèse de l'hémoglobine.
3. Avoir subi au moins 2 CRISES VASO-OCCLUSIVES (crise douloureuse et/ou SYNDROME THORACIQUE AIGU) selon le jugement de l'Investigateur au cours des 12 derniers mois précédant la Visite R1 (patients âgés de 6 à < 24 mois) ou la Visite 1 (patients âgés de 2 à <18 ans). Ces CRISES VASO-OCCLUSIVES doivent être documentées dans le dossier médical du patient ou dans d'autres documents qui peuvent être conciliés.
4. Si âgé de 2 à ≤ 16 ans, doit avoir eu un TCD au cours de l'année précédant la visite 2. Si ce n'est pas le cas, un examen TCD doit être effectué avant la randomisation.
5. Si âgé de ≥ 10 ans, doit avoir subi un examen ophtalmologique au cours de l'année précédant la visite 1. Si ce n'est pas le cas, le patient doit être examiné par un ophtalmologiste avant de poursuivre l'étude. Si les directives locales dictent un examen ophtalmologique à un âge plus jeune, ces directives locales doivent être suivies.
6. En cas de traitement par hydroxyurée ou L-glutamine, la dose ajustée au poids doit être stable pendant 3 mois avant le dépistage.
7. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin lié à l'étude.
8. Avant l'administration le jour de la randomisation (visite 2), un test de grossesse urinaire négatif (bandelette réactive) effectué à l'inscription (visite 1) et à la visite 2 doit être disponible pour les patientes en âge de procréer.
9. Les femmes en âge de procréer (après la ménarche) ne doivent pas devenir enceintes pendant l'étude. Les femmes sexuellement actives doivent utiliser une méthode de contraception très efficace qui se traduit par un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an). Si l'utilisation d'une contraception efficace ne peut être assurée chez les femmes sexuellement actives, la patiente ne peut pas être incluse dans cette étude.

Critère d'exclusion:

1. À en juger par l'investigateur, toute preuve d'inadéquation qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude.
2. Antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique), traumatisme crânien grave, hémorragie intracrânienne, néoplasme intracrânien, malformation artério-veineuse, anévrisme ou rétinopathie proliférative.
3. Résultats sur TCD : valeurs actuelles ou précédentes pour la moyenne temporelle moyenne de la vitesse maximale (TAMMV) qui sont conditionnelles ou anormales. Patients avec des valeurs TAMMV conditionnelles ou supérieures (≥ 153 cm/s avec la technique d'imagerie TCD [TCDi], ce qui correspond à ≥ 170 cm/s avec la technique sans imagerie). L'artère cérébrale moyenne et l'artère carotide interne doivent être prises en compte. Tout autre critère qui serait localement considéré comme une indication TCD pour la transfusion chronique exclurait également le patient.
4. Découverte pathologique sur tout autre test d'imagerie indiquant un risque accru de saignement intracérébral ou de thromboembolie.
5. Rapport international normalisé (INR) > 1,4 ou saignement pathologique actif ou risque accru de complications hémorragiques selon l'investigateur.
6. Hémoglobine <6 g/dL d'après le test effectué lors de la visite R1 et de la visite 1 (patients âgés de 6 à <24 mois) ou lors de l'inscription (visite 1) (patients âgés de 2 à <18 ans).
7. Plaquettes <100 × 109/L à partir du test effectué à la visite R1 et à la visite 1 (patients âgés de 6 à <24 mois) ou à l'inscription (visite 1) (patients âgés de 2 à <18 ans).
8. Traitement par transfusion chronique de globules rouges.
9. Utilisation chronique d'AINS définie comme une prise continue > 3 jours par semaine qui ne peut pas être interrompue.
10. Recevoir un traitement chronique avec des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires qui ne peuvent pas être interrompus.
11. Insuffisance hépatique modérée ou sévère définie par les valeurs de laboratoire de l'alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 2 × LSN (sauf si l'investigateur juge qu'elle est causée par une hémolyse), albumine < 35 g/ L (3,5 g/dL) et INR > 1,4, ou symptômes d'une maladie du foie (p. ex., ascite) à partir du test effectué lors de la visite R1 et de la visite 1 (patients âgés de 6 à < 24 mois) ou lors de l'inscription (visite 1) (patients âgés 2 à <18 ans).
12. Insuffisance rénale nécessitant une dialyse.
13. Patient considéré comme étant à risque d'événements bradycardiques (p. ex., maladie du sinus connue ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré) à moins qu'il ne soit déjà traité avec un stimulateur cardiaque permanent.
14. Traitement concomitant par voie orale ou intraveineuse avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A), des substrats du CYP3A avec des indices thérapeutiques étroits ou des inducteurs puissants du CYP3A, qui ne peuvent pas être arrêtés au moins 5 demi-vies avant la randomisation.
15. Paludisme actif non traité. Les patients suspectés de paludisme à la visite R1 (patients âgés de 6 à <24 mois) ou à l'inscription (visite 1) (patients âgés de 2 à <18 ans) seront testés.
16. Hypersensibilité connue ou contre-indication au ticagrélor.
17. Les patientes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou qui ont accouché moins de 3 mois avant l'inscription (visite 1).
18. Préoccupation concernant l'incapacité du patient ou du soignant (défini comme représentant légalement autorisé) à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
19. Randomisation antérieure dans la présente étude ou participation à une étude HESTIA antérieure.
20. Participation à une autre étude clinique avec un IP ou un appareil au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
21. Implication d'un membre de la famille du patient, ou du patient lui-même, dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).