Исследование по оценке влияния тикагрелора по сравнению с плацебо на снижение частоты вазоокклюзионных кризов у педиатрических пациентов с серповидноклеточной анемией. (HESTIA5)
13 июля 2020 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, многоцентровое исследование III фазы по оценке влияния тикагрелора по сравнению с плацебо на снижение числа вазоокклюзионных кризов у детей в возрасте от 6 месяцев до
Целью данного исследования является сравнение эффекта тикагрелора и плацебо на уменьшение вазоокклюзионных кризов у педиатрических пациентов с серповидно-клеточной анемией.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- HESTIA5 будет оценивать эффективность, безопасность и переносимость тикагрелора по сравнению с плацебо у детей с серповидно-клеточной анемией во время лечения в течение не менее 12 месяцев и не более 24 месяцев.
- Целевой популяцией являются дети (мужчины и девочки) в возрасте от 6 месяцев до <18 лет и с массой тела ≥6 кг с диагнозом гомозиготная серповидно-клеточная или серповидно-бета-нулевая-талассемия, подтвержденная высокоэффективной жидкостной хроматографией или электрофорезом гемоглобина. Цель состоит в том, чтобы рандомизировать 20 пациентов в возрастной группе от 6 до <24 месяцев. Не менее 50 пациентов должны быть рандомизированы в каждой из возрастных групп: от ≥2 до <12 лет и от ≥12 до <18 лет.
- Перед рандомизацией в этом исследовании пациенты в возрасте от 6 до <24 месяцев пройдут 14-дневный пробный период, в течение которого они будут получать тикагрелор в открытом режиме два раза в день в течение 14 дней в зависимости от массы тела. Вводный период включает 4 визита, которые называются R1, R2, R3 и R4. Вводной период предназначен для обеспечения хорошей переносимости лечения и соответствия экспозиции прогнозам, основанным на модели, после многократного приема тикагрелора два раза в день в этой возрастной группе. В конце вводного периода (посещение R4) пациент примет свою последнюю дозу открытого IP и будет ждать оценки переносимости, безопасности и экспозиции председателем независимого комитета по мониторингу данных, прежде чем он будет допущен к участию в скрининге. период рандомизации. Пациенты, завершившие вводной период в соответствии с протоколом, также должны соответствовать всем критериям включения/исключения, подробно изложенным в протоколе, для перехода к рандомизации.
- Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны пережить как минимум 2 ВАЗООККЛЮЗИВНЫХ КРИЗА (определяемых как болезненный криз и/или ОСТРЫЙ ГРУДНОЙ СИНДРОМ) за последние 12 месяцев до визита 1 (пациенты в возрасте от 2 до <18 лет). и до визита R1 (пациенты в возрасте от 6 до <24 месяцев), что указывает на то, что тяжесть заболевания пациента оправдывает профилактическое хроническое длительное лечение. Даже если болезненные ВАЗО-ОККЛЮЗИВНЫЕ КРИЗЫ редко встречаются у младенцев и становятся более частыми у детей старшего возраста, данные показывают, что такие симптомы, как дактилит, предшествуют более тяжелым событиям, и подтверждают, что у детей с ранним дактилитом более вероятны тяжелые проявления в более позднем возрасте.
- Участники исследования должны получать стандартную медицинскую помощь при СЕРПОПОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ, адаптированную для каждого пациента по усмотрению исследователя, включая рутинные скрининговые медицинские осмотры и иммунизацию в соответствии с местными рекомендациями и программами здравоохранения. Исследуемый препарат будет вводиться на фоне стандартного лечения серповидно-клеточной анемии. Участникам исследования не отказывают в каких-либо других видах лечения, которые могут быть использованы при серповидно-клеточной болезни (например, гидроксимочевина) во время исследования, что важно, учитывая использование контрольной группы плацебо. Однако ограничения распространяются на некоторые лекарства и вмешательства, которые могут быть необходимы для здоровья и благополучия пациента во время исследования.
- Пациентов следует наблюдать до тех пор, пока не будет достигнута общая дата окончания исследования (CSED), определяемая как 12 месяцев после рандомизации последнего пациента. Продолжительность лечения составляет не менее 12 месяцев для участников исследования, и пациенты будут продолжать лечение в течение 12 месяцев после последнего рандомизированного пациента или максимум до 24 месяцев. Ожидаемый средний период наблюдения составляет 18 месяцев при условии равномерно распределенного периода регистрации в 12 месяцев. Учитывая включение пациентов с не менее чем 2 ВАЗООККЛЮЗИВНЫМИ КРИЗАМИ за последний год, эта продолжительность лечения считается достаточно продолжительной для оценки влияния на события ВАЗООККЛЮЗИВНЫХ КРИЗОВ, а также для сбора данных о безопасности и переносимости, поддерживающих потенциальное долгосрочное использование в будущем. тикагрелор.
- Из-за механизма действия тикагрелора и способности уменьшать симптомы, вызванные ишемией во время вазоокклюзии, в качестве первичной конечной точки была выбрана комбинированная конечная точка с болевыми кризами и/или Острым грудным синдромом. Болевой криз является наиболее частой причиной обращения в отделение неотложной помощи пациентов с СЕРПОП-КЛЕТОЧНОЙ БОЛЕЗНЬЮ, оказывая существенное влияние на жизнь молодых пациентов, воздействуя на них физически и эмоционально. Вторичные конечные точки включены для расширения понимания эффектов у пациентов с серповидноклеточной анемией, а также для оценки потенциальных преимуществ в отношении бремени симптоматического заболевания и качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL).
- Пациентов будут лечить 5, 10, 15, 30 и 45 мг два раза в день или соответствующее плацебо, в зависимости от массы тела.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного и датированного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, не являющихся частью стандартной медицинской помощи (при определении требований согласия/согласия для детей необходимо соблюдать местные правила и международные рекомендации).
- Дети в возрасте от 6 месяцев до <18 лет и массой тела ≥6 кг с диагнозом HbSS или HbS/β0, подтвержденным высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) или электрофорезом гемоглобина.
- Перенесли не менее 2 ВАЗООККЛЮЗИВНЫХ КРИЗОВ (болевой криз и/или ОСТРЫЙ ГРУДНОЙ СИНДРОМ) по оценке исследователя за последние 12 месяцев до визита R1 (пациенты в возрасте от 6 до 24 месяцев) или визита 1 (пациенты в возрасте от 2 до 24 месяцев). <18 лет). Эти ВАЗООККЛЮЗИВНЫЕ КРИЗЫ должны быть задокументированы в медицинских картах пациента или в других документах, которые можно согласовать.
- Лица в возрасте от 2 до ≤16 лет должны иметь ТКД в течение последнего года до визита 2. Если это не так, перед рандомизацией необходимо провести ТКД.
- Если возраст ≥10 лет, он должен пройти офтальмологическое обследование в течение последнего года до визита 1. Если это не так, перед продолжением исследования пациент должен быть осмотрен офтальмологом. Если местные правила предписывают офтальмологическое обследование в более молодом возрасте, следует следовать этим местным правилам.
- При лечении гидроксимочевиной или L-глютамином доза с поправкой на вес должна быть стабильной в течение 3 месяцев до скрининга.
- Подходящий венозный доступ для забора крови, связанной с исследованием.
- Перед введением дозы в день рандомизации (посещение 2) у пациенток детородного возраста должен быть в наличии отрицательный тест мочи (полоска) на беременность, выполненный при регистрации (посещение 1) и при посещении 2.
- Женщины детородного возраста (после менархе) не должны беременеть во время исследования. Сексуально активные женщины должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год). Если использование эффективной контрацепции не может быть обеспечено у сексуально активных женщин, пациент не может быть включен в это исследование.
Критерий исключения:
- По мнению исследователя, любые доказательства непригодности, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
- Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ишемическая или геморрагическая), тяжелая травма головы, внутричерепное кровоизлияние, внутричерепное новообразование, артериовенозная мальформация, аневризма или пролиферативная ретинопатия в анамнезе.
- Результаты TCD: Текущие или предыдущие значения усредненного по времени значения максимальной скорости (TAMMV), которые являются условными или аномальными. Пациенты с условными значениями TAMMV или выше (≥153 см/сек при использовании метода визуализации ТКД [TCDi], что соответствует ≥170 см/сек при использовании метода без визуализации). Следует учитывать как среднюю мозговую артерию, так и внутреннюю сонную артерию. Любые другие критерии, которые на местном уровне будут рассматриваться как показания ТКД для хронического переливания крови, также будут исключать пациента.
- Патологические данные любого другого метода визуализации, указывающие на повышенный риск внутримозгового кровотечения или тромбоэмболии.
- Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4 или активное патологическое кровотечение или повышенный риск геморрагических осложнений по данным исследователя.
- Гемоглобин <6 г/дл по результатам теста, проведенного при визите R1 и визите 1 (пациенты в возрасте от 6 до <24 месяцев) или при включении (визит 1) (пациенты в возрасте от 2 до <18 лет).
- Тромбоциты <100 × 109/л по результатам теста, проведенного при визите R1 и визите 1 (пациенты в возрасте от 6 до <24 месяцев) или при регистрации (посещение 1) (пациенты в возрасте от 2 до <18 лет).
- Проходит курс лечения хронической трансфузионной терапией эритроцитарной массы.
- Хроническое использование НПВП определяется как непрерывный прием более 3 дней в неделю, который не может быть прекращен.
- Постоянное лечение антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами, которое нельзя отменить.
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, определяемая как лабораторные значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) >2×верхней границы нормы (ВГН), общего билирубина >2×ВГН (если, по мнению исследователя, не вызвано гемолизом), альбумин <35 г/ L (3,5 г/дл) и МНО >1,4, или симптомы заболевания печени (например, асцит) по результатам теста, проведенного при визите R1 и визите 1 (пациенты в возрасте от 6 до 24 месяцев) или при включении (визит 1) (пациенты в возрасте от 2 до <18 лет).
- Почечная недостаточность, требующая диализа.
- Считается, что у пациента имеется риск развития брадикардии (например, известный синдром слабости синусового узла или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени), если ему уже не назначен постоянный кардиостимулятор.
- Сопутствующая пероральная или внутривенная терапия сильными ингибиторами цитохрома P450 3A (CYP3A), субстратами CYP3A с узкими терапевтическими индексами или сильными индукторами CYP3A, которые не могут быть остановлены по крайней мере за 5 периодов полувыведения до рандомизации.
- Активная нелеченная малярия. Пациенты с подозрением на малярию на визите R1 (пациенты в возрасте от 6 до <24 месяцев) или при включении в исследование (посещение 1) (пациенты в возрасте от 2 до <18 лет) будут обследованы.
- Известная гиперчувствительность или противопоказания к тикагрелору.
- Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследования, или родили менее чем за 3 месяца до включения (посещение 1).
- Беспокойство по поводу неспособности пациента или опекуна (определяемого как законно уполномоченный представитель) соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
- Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании или участие в любом предыдущем исследовании HESTIA.
- Участие в другом клиническом исследовании с IP или устройством в течение последних 30 дней, предшествующих скринингу.
- Участие члена семьи пациента или самого пациента в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тикагрелор
Доза препарата для двойного слепого исследования будет зависеть от веса.
|
Пациенты в открытом вводном периоде (пациенты в возрасте от 6 до 9 лет до ≤12 кг) или по 15 мг два раза в день (масса тела от 12 до ≤24 кг) в течение 14 дней. Двойной слепой IP будет основан на 5 весовых категориях:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Доза препарата в двойном слепом исследовании будет зависеть от веса.
|
Пациенты в открытом вводном периоде (пациенты в возрасте от 6 до 9 лет до ≤12 кг) или по 15 мг два раза в день (масса тела от 12 до ≤24 кг) в течение 14 дней. Двойной слепой IP будет основан на 5 весовых категориях:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество вазоокклюзионных кризов
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
Сосудисто-окклюзионные кризы (ЛОК) определяются как сочетание болевого криза и/или острого грудного синдрома (ОКС). Каждый компонент определяется как: Болевой криз — это начало или усиление боли, которое длится не менее 2 часов, для которого нет другого объяснения, кроме вазоокклюзии, и которое требует терапии пероральными или парентеральными опиоидами, парентеральными НПВП или другими анальгетиками, назначенными врачом. в медицинском учреждении (например, при посещении больницы, поликлиники или отделения неотложной помощи) или дома. ОКС представляет собой острое заболевание, характеризующееся лихорадкой и/или респираторными симптомами, сопровождающееся новым легочным инфильтратом на рентгенограмме грудной клетки. |
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество вазоокклюзионных кризов у пациентов в возрасте от 2 до <18 лет
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Количество болезненных кризов
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Количество острых грудных синдромов
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Длительность болевых кризов
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Количество вазоокклюзионных кризов, требующих госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Количество дней госпитализации по поводу вазоокклюзионных кризов
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Количество острых осложнений серповидноклеточной анемии
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Количество дней госпитализации по поводу острых осложнений серповидноклеточной анемии
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Количество переливаний эритроцитов (эритроцитов), связанных с серповидноклеточной анемией
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL)
Временное ограничение: При рандомизации посещение 9 (6 месяцев), посещение 15 (12 месяцев), посещение 21 (18 месяцев) и посещение в конце исследования (от 12 до 24 месяцев).
|
Общий балл HRQL и по измерению с использованием модуля педиатрической инвентаризации качества жизни (PedsQL) для серповидно-клеточной анемии; общий балл усталости и по параметрам с использованием многомерной шкалы усталости PedsQL (версии, соответствующие возрасту: от 2 до 4 лет; от 5 до 7 лет; от 8 до 12 лет; от 13 до 18 лет); Общий балл HRQL и по параметрам с использованием шкалы PedsQL Infant (версии, соответствующие возрасту: от 1 до 12 месяцев; от 13 до 24 месяцев)
|
При рандомизации посещение 9 (6 месяцев), посещение 15 (12 месяцев), посещение 21 (18 месяцев) и посещение в конце исследования (от 12 до 24 месяцев).
|
|
Отсутствие в школе или на работе из-за серповидноклеточной анемии
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
Доля дней отсутствия в школе или на работе (только если ходят в школу или на работу в случайном порядке)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
Интенсивность боли при вазоокклюзионных кризах у пациентов в возрасте до 4 лет
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
Интенсивность сильнейшей боли ежедневно во время вазоокклюзионных кризов - Для пациентов в возрасте ≤4 лет наблюдатель сообщил об использовании шкалы «Лицо, ноги, активность, плач, утешение» (FLACC). |
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
Интенсивность боли во время вазоокклюзионных кризов у пациентов в возрасте от 5 до <18 лет
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
Интенсивность сильнейшей боли ежедневно во время вазоокклюзионных кризов - Для пациентов в возрасте от 5 до <18 лет, самостоятельно сообщающих с использованием Шкалы боли лица - Пересмотренный (FPS-R) |
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
Тип применения анальгетиков (опиоидные и неопиоидные)
Временное ограничение: До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
До конца учебного визита (от 12 до 24 месяцев)
|
|
|
Вкусовые качества и проглатываемость
Временное ограничение: Сразу после введения IP при рандомизации и посещении 9 (6 месяцев)
|
Для пациентов в возрасте ≤4 лет, принимающих таблетку в раздробленном или целом виде, будет проводиться оценка вкусовых качеств наблюдателем.
|
Сразу после введения IP при рандомизации и посещении 9 (6 месяцев)
|
|
Вкусовые качества и проглатываемость
Временное ограничение: Сразу после введения IP при рандомизации и посещении 9 (6 месяцев)
|
Для пациентов в возрасте ≥ 5 лет, принимающих таблетку в виде дисперсии или целиком, вкусовые качества будут оцениваться и классифицироваться с использованием Facial Hedonic Scale.
|
Сразу после введения IP при рандомизации и посещении 9 (6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Anders Berggren, MD, PhD, AstraZeneca
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
30 июня 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
10 октября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
10 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Анемия, серповидноклеточная анемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Тикагрелор
Другие идентификационные номера исследования
- D5136C00013
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .