Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Ticagrelor versus placebo til at reducere antallet af vaso-okklusive kriser hos pædiatriske patienter med seglcellesygdom. (HESTIA5)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling (lokale regler og internationale retningslinjer skal følges ved fastlæggelse af samtykke/samtykkekrav for børn).
2. Børn i alderen 6 måneder til <18 år og kropsvægt ≥6 kg diagnosticeret med HbSS eller HbS/β0 som bekræftet ved højtydende væskekromatografi (HPLC) eller hæmoglobinelektroforese.
3. Har oplevet mindst 2 VASO-OKKLUSIVE KRISER (smertefuld krise og/eller AKUT BRYSTSYNDROM) som vurderet af investigator inden for de seneste 12 måneder forud for besøg R1 (patienter i alderen 6 til <24 måneder) eller besøg 1 (patienter i alderen 2 til 2 år) <18 år). Disse VASO-OKKLUSIVE KRISER skal dokumenteres i patientens journal eller i andre dokumenter, der kan afstemmes.
4. Hvis alderen 2 til ≤16 år, skal have haft en TCD inden for det seneste år forud for besøg 2. Hvis dette ikke er tilfældet, skal der foretages en TCD-undersøgelse inden randomisering.
5. Hvis alderen ≥10 år, skal have været til en oftalmologisk undersøgelse inden for det seneste år forud for besøg 1. Hvis dette ikke er tilfældet, skal patienten undersøges af en øjenlæge, inden man går videre i undersøgelsen. Hvis lokale retningslinjer dikterer oftalmologisk undersøgelse i yngre aldre, bør disse lokale retningslinjer følges.
6. Ved behandling med hydroxyurinstof eller L-glutamin skal den vægtjusterede dosis være stabil i 3 måneder før screening.
7. Egnet venøs adgang til den undersøgelsesrelaterede blodprøvetagning.
8. Før dosering på randomiseringsdagen (besøg 2), skal en negativ urin (dipstick) graviditetstest udført ved indskrivning (besøg 1) og ved besøg 2 være tilgængelig for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (efter menarche) må ikke blive gravide under undersøgelsen. Seksuelt aktive kvinder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, som resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året). Hvis brug af effektiv prævention ikke kan sikres hos seksuelt aktive kvinder, kan patienten ikke inkluderes i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Som vurderet af Investigator, ethvert bevis på uegnethed, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese med forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (iskæmisk eller hæmoragisk), alvorlig hovedtraume, intrakraniel blødning, intrakraniel neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme eller proliferativ retinopati.
3. Fund på TCD: Nuværende eller tidligere værdier for tidsgennemsnit af den maksimale hastighed (TAMMV), som er betingede eller unormale. Patienter med betingede TAMMV-værdier eller højere (≥153 cm/sek. ved brug af TCD-billeddannelsesteknik [TCDi], hvilket svarer til ≥170 cm/sek. ved ikke-billeddannelsesteknikken). Både den midterste cerebrale arterie og den indre halspulsåre bør overvejes. Alle andre kriterier, der lokalt vil blive betragtet som TCD-indikationer for kronisk transfusion, vil også udelukke patienten.
4. Patologisk fund på enhver anden billeddiagnostisk analyse, der indikerer øget risiko for intracerebral blødning eller tromboemboli.
5. International normaliseret ratio (INR) >1,4 eller aktiv patologisk blødning eller øget risiko for blødningskomplikationer ifølge Investigator.
6. Hæmoglobin <6 g/dL fra test udført ved besøg R1 og besøg 1 (patienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved indskrivning (besøg 1) (patienter i alderen 2 til <18 år).
7. Blodplader <100 × 109/L fra test udført ved besøg R1 og besøg 1 (patienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved indskrivning (besøg 1) (patienter i alderen 2 til <18 år).
8. Under behandling med kronisk transfusionsterapi for røde blodlegemer.
9. Kronisk brug af NSAID defineret som kontinuerlig indtagelse >3 dage om ugen, som ikke kan seponeres.
10. Modtager kronisk behandling med antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin, som ikke kan seponeres.
11. Moderat eller svær leverinsufficiens defineret som laboratorieværdier af alaninaminotransferase (ALT) >2×øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin >2×ULN (medmindre det vurderes af investigator at være forårsaget af hæmolyse), albumin <35 g/ L (3,5 g/dL) og INR >1,4, eller symptomer på leversygdom (f.eks. ascites) fra test udført ved besøg R1 og besøg 1 (patienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved indskrivning (besøg 1) (patienter i alderen 2 til <18 år).
12. Nyresvigt, der kræver dialyse.
13. Patienten anses for at have risiko for bradykardiske hændelser (f.eks. kendt syg sinus-syndrom eller anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering), medmindre den allerede er behandlet med en permanent pacemaker.
14. Samtidig oral eller intravenøs behandling med stærke cytochrom P450 3A (CYP3A)-hæmmere, CYP3A-substrater med snævre terapeutiske indekser eller stærke CYP3A-inducere, som ikke kan stoppes mindst 5 halveringstider før randomisering.
15. Aktiv ubehandlet malaria. Patienter med mistanke om malaria ved besøg R1 (patienter i alderen 6 til <24 måneder) eller ved indskrivning (besøg 1) (patienter i alderen 2 til <18 år) vil blive testet.
16. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for ticagrelor.
17. Patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller har født mindre end 3 måneder før tilmelding (besøg 1).
18. Bekymring for patientens eller omsorgspersonens (defineret som juridisk autoriseret repræsentant) manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og/eller opfølgning.
19. Tidligere randomisering i denne undersøgelse eller deltagelse i et tidligere HESTIA-studie.
20. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP eller enhed inden for de sidste 30 dage forud for screeningen.
21. Inddragelse af et medlem af patientens familie, eller patienten selv, i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).