Studie zur Bewertung der Wirkung von Ticagrelor im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung der Rate vaso-okklusiver Krisen bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie. (HESTIA5)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind (lokale Vorschriften und internationale Richtlinien sind bei der Bestimmung der Zustimmungs-/Einwilligungsanforderungen für Kinder zu befolgen).
2. Kinder im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren und einem Körpergewicht von ≥ 6 kg, bei denen HbSS oder HbS/β0 diagnostiziert wurde, bestätigt durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Hämoglobinelektrophorese.
3. mindestens 2 VASO-OKKLUSIVE KRISEN (schmerzhafte Krise und/oder AKUTE BRUSTSYNDROM) in den letzten 12 Monaten vor Visite R1 (Patienten im Alter von 6 bis <24 Monaten) oder Visite 1 (Patienten im Alter von 2 bis <18 Jahre). Diese VASO-OKKLUSIVE KRISEN müssen in der Krankenakte des Patienten oder in anderen abgleichbaren Dokumenten dokumentiert werden.
4. Im Alter von 2 bis ≤ 16 Jahren muss innerhalb des letzten Jahres vor Besuch 2 eine TCD aufgetreten sein. Wenn dies nicht der Fall ist, muss vor der Randomisierung eine TCD-Untersuchung durchgeführt werden.
5. Bei einem Alter von ≥ 10 Jahren muss innerhalb des letzten Jahres vor Besuch 1 eine augenärztliche Untersuchung durchgeführt worden sein. Ist dies nicht der Fall, muss der Patient vor Aufnahme der Studie augenärztlich untersucht werden. Wenn lokale Richtlinien eine ophthalmologische Untersuchung in jüngeren Jahren vorschreiben, sollten diese lokalen Richtlinien befolgt werden.
6. Bei Behandlung mit Hydroxyharnstoff oder L-Glutamin muss die gewichtsadaptierte Dosis vor dem Screening 3 Monate lang stabil sein.
7. Geeigneter venöser Zugang für die studienbezogene Blutentnahme.
8. Vor der Verabreichung am Tag der Randomisierung (Besuch 2) muss bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Urin (Teststreifen) vorliegen, der bei der Aufnahme (Besuch 1) und beim Besuch 2 durchgeführt wurde.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (nach der Menarche) dürfen während der Studie nicht schwanger werden. Sexuell aktive Frauen müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt (dh weniger als 1 % pro Jahr). Wenn die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei sexuell aktiven Frauen nicht sichergestellt werden kann, kann die Patientin nicht in diese Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Nach Einschätzung des Prüfarztes alle Hinweise auf Ungeeignetheit, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen.
2. Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines zerebrovaskulären Unfalls (ischämisch oder hämorrhagisch), eines schweren Kopftraumas, einer intrakraniellen Blutung, eines intrakraniellen Neoplasmas, einer arteriovenösen Fehlbildung, eines Aneurysmas oder einer proliferativen Retinopathie.
3. Befunde auf TCD: Aktuelle oder frühere Werte für den zeitlich gemittelten Mittelwert der maximalen Geschwindigkeit (TAMMV), die bedingt oder anormal sind. Patienten mit bedingten TAMMV-Werten oder höher (≥153 cm/s bei Verwendung der TCD-Bildgebungstechnik [TCDi], was ≥170 cm/s bei der nicht-bildgebenden Technik entspricht). Sowohl die A. cerebri media als auch die A. carotis interna sollten berücksichtigt werden. Alle anderen Kriterien, die lokal als TCD-Indikationen für eine chronische Transfusion angesehen würden, würden den Patienten ebenfalls ausschließen.
4. Pathologischer Befund bei einem anderen bildgebenden Verfahren, der auf ein erhöhtes Risiko für intrazerebrale Blutungen oder Thromboembolien hinweist.
5. International Normalised Ratio (INR) > 1,4 oder aktive pathologische Blutung oder erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen laut Prüfarzt.
6. Hämoglobin < 6 g/dL aus dem Test, der bei Besuch R1 und Besuch 1 (Patienten im Alter von 6 bis < 24 Monaten) oder bei der Aufnahme (Besuch 1) (Patienten im Alter von 2 bis < 18 Jahren) durchgeführt wurde.
7. Thrombozyten < 100 × 109/l aus dem Test, der bei Besuch R1 und Besuch 1 (Patienten im Alter von 6 bis < 24 Monaten) oder bei der Aufnahme (Besuch 1) (Patienten im Alter von 2 bis < 18 Jahren) durchgeführt wurde.
8. In Behandlung mit einer chronischen Erythrozyten-Transfusionstherapie.
9. Chronischer Gebrauch von NSAIDs, definiert als kontinuierliche Einnahme von mehr als 3 Tagen pro Woche, die nicht abgesetzt werden kann.
10. Erhalten einer chronischen Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht abgesetzt werden können.
11. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Laborwerte von Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 2 × ULN (sofern vom Prüfarzt nicht als durch Hämolyse verursacht beurteilt), Albumin < 35 g/ L (3,5 g/dl) und INR > 1,4 oder Symptome einer Lebererkrankung (z. B. Aszites) aus dem Test, der bei Besuch R1 und Besuch 1 (Patienten im Alter von 6 bis < 24 Monaten) oder bei der Aufnahme (Besuch 1) (Patienten im Alter von 2 bis <18 Jahre).
12. Dialysepflichtiges Nierenversagen.
13. Patienten mit Risiko für bradykarde Ereignisse (z. B. bekanntes Sick-Sinus-Syndrom oder atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades), es sei denn, sie werden bereits mit einem permanenten Schrittmacher behandelt.
14. Begleitende orale oder intravenöse Therapie mit starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren, CYP3A-Substraten mit geringer therapeutischer Breite oder starken CYP3A-Induktoren, die mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung nicht gestoppt werden können.
15. Aktive unbehandelte Malaria. Patienten mit Verdacht auf Malaria bei Besuch R1 (Patienten im Alter von 6 bis <24 Monaten) oder bei der Einschreibung (Besuch 1) (Patienten im Alter von 2 bis <18 Jahren) werden getestet.
16. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Ticagrelor.
17. Patientinnen, die derzeit schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden, oder die weniger als 3 Monate vor der Einschreibung entbunden haben (Besuch 1).
18. Besorgnis über die Unfähigkeit des Patienten oder der Pflegekraft (definiert als gesetzlich bevollmächtigter Vertreter), die Studienverfahren und/oder die Nachsorge einzuhalten.
19. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie oder Teilnahme an einer früheren HESTIA-Studie.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Gerät während der letzten 30 Tage vor dem Screening.
21. Einbeziehung eines Familienmitglieds des Patienten oder des Patienten selbst in die Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das AstraZeneca-Personal als auch/oder das Personal am Studienzentrum).