活動性慢性 B 型肝炎ウイルス感染患者の進行肝細胞癌に対するデュルバルマブ

包含基準

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認。
• -組織学的または臨床的に（多相CTまたはMRIによる典型的なHCC画像所見）、HCCと診断されました。
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C の疾患または BCLC ステージ B の疾患は、局所領域療法に適していません。
• -HBeAg (-) 活動性の慢性 HBV 感染症。陽性の血清 HBsAg および血清 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL によって定義されます。
• 免疫チェックポイント阻害剤による治療歴なし
• 患者がソラフェニブやレンバチニブなどのキナーゼ阻害剤の治療を拒否する、病気が進行する、または治療に耐えられない
• -研究登録時の年齢> 20歳。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• チャイルド・ピュークラスA
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1あたり、測定可能な病変が1つ以上
• 体重 >30 kg

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 109/L (> 1,000/mm3)
  3. 血小板数 ≥75 x 109/L (>75,000/mm3)
  4. -血清ビリルビン≤2 x 施設の正常上限（ULN）。
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (活動性肝悪性腫瘍が存在しない場合)、その場合は ULN の 5 倍以下でなければなりません
  6. -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分または計算クレアチニンCL> 40 mL /分
• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準

• 血清HBeAg(+)
• 線維層板がんまたは混合型肝細胞胆管がん
• -活動的または以前に記録された消化管静脈瘤出血または上部消化管出血、潰瘍、または12か月以内の出血を伴う食道静脈瘤の病歴;食道静脈瘤出血の既往歴のある患者、または治療する研究者によって食道静脈瘤のリスクが高いと評価された患者には、施設の基準に従って適切な内視鏡治療が必要です。
• 以前の臓器移植
• -過去2週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の14日以内。 薬剤のスケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合、主任研究者の同意に従って、より長いウォッシュ アウト期間が必要になります。
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
• -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -研究治療の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。
• -進行中または活動中の感染（HBV感染を除く）、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

  1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
  2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、MRI（望ましい）または CT を受ける必要があります。
• -活動性の原発性免疫不全またはHIV感染の病歴
• 結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）およびC型肝炎を含む活動性感染症
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。