Durvalumab pour le carcinome hépatocellulaire avancé chez les patients atteints d'une infection chronique active par le virus de l'hépatite B

Critère d'intégration

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Histologiquement ou cliniquement (résultats d'imagerie typiques du CHC par tomodensitométrie multiphase ou IRM) CHC diagnostiqué.
• Maladie de stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ou maladie de stade BCLC B ne se prêtant pas à la thérapie locorégionale.
• HBeAg (-) Infection chronique active par le VHB, définie par un HBsAg sérique positif ET un ADN du VHB sérique ≥ 2 000 UI/mL.
• Aucun traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
• Le patient refuse, a une progression de la maladie ou ne tolère pas le traitement par les inhibiteurs de la kinase tels que le sorafenib ou le lenvatinib
• Âge> 20 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Child-Pugh classe A
• ≥ 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Poids corporel > 30 kg

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (> 1 000 par mm3)
  3. Numération plaquettaire ≥75 x 109/L (>75 000 par mm3)
  4. Bilirubine sérique ≤ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement à moins que des tumeurs malignes hépatiques actives ne soient présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN
  6. Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 ml/min ou CL de la créatinine calculée > 40 ml/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critère d'exclusion

• HBeAg sérique (+)
• Carcinome fibrolamellaire ou cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte
• Saignement variqueux gastro-intestinal actif ou antérieur documenté ou antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur, d'ulcères ou de varices œsophagiennes avec saignement dans les 12 mois ; une thérapie endoscopique adéquate selon les normes institutionnelles est requise pour les patients ayant des antécédents de saignement de varices oesophagiennes ou évalués comme présentant un risque élevé de varices oesophagiennes par l'investigateur traitant.
• Transplantations d'organes antérieures
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 dernières semaines
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Si un temps de sevrage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de sevrage plus longue sera nécessaire, comme convenu par le chercheur principal
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion
• Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (à l'exception de l'infection par le VHB), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée ou une maladie psychiatrique /situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

  1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
  2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière. Les patients chez qui des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une IRM (de préférence) ou une tomodensitométrie, chacune de préférence avec contraste intraveineux du cerveau avant l'entrée dans l'étude
• Antécédents d'immunodéficience primaire active ou d'infection par le VIH
• Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale) et l'hépatite C
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.