Durvalumab för avancerad hepatocellulärt karcinom hos patienter med aktiv kronisk hepatit B-virusinfektion

Inklusionskriterier

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från patienten/juridisk representant innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Histologiskt eller kliniskt (typiska HCC-avbildningsfynd genom flerfas CT eller MRI) diagnostiserat HCC.
• Barcelona Clinic levercancer (BCLC) Sjukdomen i stadie C eller BCLC stadie B sjukdom som inte är mottaglig för lokoregional terapi.
• HBeAg (-) aktiv kronisk HBV-infektion, definierad av positivt serum-HBsAg OCH serum-HBV-DNA ≥ 2 000 IE/ml.
• Ingen tidigare behandling av immunkontrollpunktshämmare
• Patienten vägrar, har sjukdomsprogression på eller tolererar inte behandlingskinashämmare som sorafenib eller lenvatinib
• Ålder > 20 år vid tidpunkten för studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Child-Pugh klass A
• ≥1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Kroppsvikt >30 kg

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (> 1 000 per mm3)
  3. Trombocytantal ≥75 x 109/L (>75 000 per mm3)
  4. Serumbilirubin ≤2 x institutionell övre normalgräns (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns om inte aktiva levermaligniteter föreligger, i vilket fall den måste vara ≤5x ULN
  6. Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beräknat kreatinin CL>40 ml/min med Cockcroft-Gault formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor

Exklusions kriterier

• Serum HBeAg (+)
• Fibrolamellärt karcinom eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom
• Aktiv eller tidigare dokumenterad GI variceal blödning eller historia av övre GI blödning, sår eller esofagus varicer med blödning inom 12 månader; Adekvat endoskopisk behandling enligt institutionella standarder krävs för patienter med anamnes på blödning i matstrupen eller som bedömts som hög risk för variceal matstrupe av den behandlande utredaren.
• Tidigare organtransplantationer
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 veckorna
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av ett medels schema eller PK-egenskaper, kommer en längre uttvättningsperiod att krävas, enligt överenskommelse av huvudutredaren
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna
• Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (förutom HBV-infektion), symptomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom /sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

• Historik om en annan primär malignitet förutom

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
  2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller CT var och en helst med IV-kontrast av hjärnan innan studiestart
• Historik med aktiv primär immunbrist eller HIV-infektion
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-tester i linje med lokal praxis) och hepatit C
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab oavsett behandlingsarmsplacering.