Durvalumab 治疗活动性慢性乙型肝炎病毒感染患者的晚期肝细胞癌

纳入标准

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 组织学或临床（多期 CT 或 MRI 的典型 HCC 影像学表现）诊断为 HCC。
• 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) C 期疾病或不适合局部治疗的 BCLC B 期疾病。
• HBeAg (-) 活动性慢性 HBV 感染，定义为血清 HBsAg 阳性和血清 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL。
• 既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗
• 患者拒绝、疾病进展或不能耐受治疗激酶抑制剂，如索拉非尼或乐伐替尼
• 入学时年龄 > 20 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• Child-Pugh A 级
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 ≥1 个可测量病灶
• 体重 >30 公斤

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  1. 血红蛋白≥9.0 g/dL
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 109/L（> 1,000/mm3）
  3. 血小板计数 ≥75 x 109/L（>75,000/mm3）
  4. 血清胆红素≤2 x 机构正常上限 (ULN)。
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在活动性肝脏恶性肿瘤，在这种情况下必须≤5x ULN
  6. 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率
• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 必须有至少 12 周的预期寿命

排除标准

• 血清 HBeAg (+)
• 纤维板层癌或混合性肝细胞胆管癌
• 活动性或先前记录的胃肠道静脉曲张出血或 12 个月内有上消化道出血、溃疡或食管静脉曲张出血史；对于有食管静脉曲张出血病史或经治疗研究者评估为食管静脉曲张高风险的患者，需要根据机构标准进行充分的内窥镜治疗。
• 既往器官移植
• 在过去 2 周内参加过另一项使用研究产品的临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体） ≤14 天前研究药物的第一剂。 如果由于药剂的时间表或 PK 特性而没有足够的洗脱时间，则需要更长的洗脱期，经主要研究者同意
• 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 研究治疗首次给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。
• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（HBV 感染除外）、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/会限制对研究要求的依从性、显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力的社交情况

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

  1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 软脑膜癌病史
• 脑转移或脊髓压迫。 筛选时疑似脑转移的患者应在进入研究前进行 MRI（首选）或 CT，最好分别进行脑部静脉造影
• 活动性原发性免疫缺陷或 HIV 感染史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）和丙型肝炎
• 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。