Durvalumab for avansert hepatocellulært karsinom hos pasienter med aktiv kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Histologisk eller klinisk (typiske HCC-bildefunn ved flerfase-CT eller MR) diagnostisert HCC.
• Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) Stage C-sykdom eller BCLC Stage B-sykdom som ikke er mottakelig for lokoregional terapi.
• HBeAg (-) aktiv kronisk HBV-infeksjon, definert av positivt serum HBsAg OG serum HBV DNA ≥ 2000 IE/ml.
• Ingen tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere
• Pasienten nekter, har sykdomsprogresjon på eller tolererer ikke behandlingskinasehemmere som sorafenib eller lenvatinib
• Alder > 20 år ved studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Child-Pugh klasse A
• ≥1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Kroppsvekt >30 kg

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (> 1000 per mm3)
  3. Blodplateantall ≥75 x 109/L (>75 000 per mm3)
  4. Serumbilirubin ≤2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre aktive levermaligniteter er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
  6. Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

Eksklusjonskriterier

• Serum HBeAg (+)
• Fibrolamellært karsinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
• Aktiv eller tidligere dokumentert GI variceal blødning eller historie med øvre GI blødning, sår eller esophageal varices med blødning innen 12 måneder; Adekvat endoskopisk terapi i henhold til institusjonelle standarder er nødvendig for pasienter med anamnese med esophageal variceal blødning eller vurdert som høy risiko for esophageal variceal av den behandlende utrederen.
• Tidligere organtransplantasjoner
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 ukene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Mottak av siste dose antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller PK-egenskapene til et middel, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt av hovedetterforskeren
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
• Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]).
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (unntatt HBV-infeksjon), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom /sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt eller HIV-infeksjon
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), og hepatitt C
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.