Durvalumabi pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon potilailla, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B -virusinfektio

Sisällyttämiskriteerit

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Histologisesti tai kliinisesti (tyypilliset HCC-kuvantamisen löydökset monivaiheisella TT:llä tai MRI:llä) diagnosoitu HCC.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen C-sairaus tai BCLC-vaiheen B-sairaus, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon.
• HBeAg (-) aktiivinen krooninen HBV-infektio, joka määritellään positiivisella seerumin HBsAg:lla JA seerumin HBV DNA:lla ≥ 2 000 IU/ml.
• Ei aikaisempaa immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa
• Potilas kieltäytyy kinaasi-inhibiittoreista, kuten sorafenibistä tai lenvatinibista, tai hänellä on sairauden eteneminen tai se ei siedä hoitoa
• Ikä > 20 vuotta opiskeluhetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Child-Pugh luokka A
• ≥1 mitattavissa oleva leesio per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Kehon paino > 30 kg

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (> 1 000 per mm3)
  3. Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l (>75 000 per mm3)
  4. Seerumin bilirubiini ≤2 x normaalin yläraja (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei aktiivisia maksan pahanlaatuisia kasvaimia ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit

• Seerumin HBeAg (+)
• Fibrolamellaarinen karsinooma tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
• Aktiivinen tai aiempi dokumentoitu ruoansulatuskanavan suonikohjuvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, haavaumat tai ruokatorven suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoa 12 kuukauden sisällä; riittävä endoskooppinen hoito laitosstandardien mukaisesti tarvitaan potilaille, joilla on ollut ruokatorven suonikohjuvuotoa tai jotka hoitava tutkija on arvioinut suureksi ruokatorven suonikohjujen riskiksi.
• Aiemmat elinsiirrot
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 viikon aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulusta tai PK-ominaisuuksista johtuen, vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika päätutkijan sopimana
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (paitsi HBV-infektio), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

  1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivometastaasseja seulonnassa, tulisi tehdä MRI (suositeltava) tai CT, jokaisessa mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi aktiivinen primaarinen immuunipuutos tai HIV-infektio
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin testauksen paikallisen käytännön mukaisesti) ja hepatiitti C
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.