활동성 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자의 진행성 간세포 암종에 대한 Durvalumab

포함 기준

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.
• 조직학적 또는 임상적으로(다상 CT 또는 MRI에 의한 전형적인 HCC 영상 소견) HCC로 진단되었습니다.
• 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기 질환 또는 국소 치료가 불가능한 BCLC B기 질환.
• 양성 혈청 HBsAg 및 혈청 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL로 정의되는 HBeAg(-) 활동성 만성 HBV 감염.
• 기존 면역관문억제제 치료 없음
• 환자가 소라페닙 또는 렌바티닙과 같은 키나아제 억제제 치료를 거부하거나, 질병이 진행되거나, 내약하지 않는 경우
• 연구 시작 당시 연령 > 20세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 차일드-푸 클래스 A
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1당 측정 가능한 병변 1개 이상
• 체중 >30kg

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/L(> 1,000 per mm3)
  3. 혈소판 수 ≥75 x 109/L(mm3당 >75,000)
  4. 혈청 빌리루빈 ≤2 x 제도적 정상 상한치(ULN).
  5. 활성 간 악성종양이 존재하지 않는 한 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(이 경우 ULN의 ≤5x여야 함)
  6. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min
• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준

• 혈청 HBeAg(+)
• 섬유층판 암종 또는 혼합 간세포 담관암종
• 활동성 또는 이전에 기록된 GI 정맥류 출혈 또는 상부 GI 출혈, 궤양 또는 12개월 이내에 출혈이 있는 식도 정맥류의 병력; 식도 정맥류 출혈의 병력이 있거나 치료 조사자가 식도 정맥류에 대한 고위험으로 평가한 환자의 경우 제도적 기준에 따른 적절한 내시경 치료가 필요합니다.
• 이전 장기 이식
• 지난 2주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤14일 전에 수령했습니다. 약제의 일정 또는 PK 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, 주임 시험자의 동의에 따라 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]).
• 진행 중이거나 활동성 감염(HBV 감염 제외), 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 /연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 사회적 상황

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  1. IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
  2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력
• 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(선호됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다.
• 활동성 일차 면역결핍 또는 HIV 감염의 병력
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) 및 C형 간염을 포함한 활동성 감염
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.