Durvalumab előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelésére aktív, krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok

• Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• Szövettanilag vagy klinikailag (tipikus HCC képalkotási eredmények többfázisú CT-vel vagy MRI-vel) diagnosztizált HCC.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stádiumú betegség vagy BCLC B stádiumú betegség, amely nem alkalmazható lokoregionális terápiára.
• HBeAg (-) aktív krónikus HBV fertőzés, amelyet pozitív szérum HBsAg ÉS szérum HBV DNS ≥ 2000 NE/mL határoz meg.
• Nincs korábbi immunkontroll-gátló kezelés
• A beteg elutasítja a kináz-inhibitorok, például a szorafenib vagy a lenvatinib kezelését, a betegség progressziója van, vagy nem tolerálja
• Életkor > 20 év a tanulmányba lépéskor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Child-Pugh A osztály
• ≥1 mérhető lézió válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
• Testtömeg >30 kg

• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

  1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (> 1000/mm3)
  3. Thrombocytaszám ≥75 x 109/L (>75 000/mm3)
  4. A szérum bilirubin ≤2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha aktív máj rosszindulatú daganatok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤5-szörösének kell lennie
  6. Mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin-CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül.
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie

Kizárási kritériumok

• Szérum HBeAg (+)
• Fibrolamellar carcinoma vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinoma
• Aktív vagy korábban dokumentált GI variceális vérzés vagy a kórtörténetben a felső GI vérzés, fekélyek vagy nyelőcsővarixok vérzéssel 12 hónapon belül; Az intézményi előírásoknak megfelelő, megfelelő endoszkópos terápia szükséges azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében nyelőcső-varicealis vérzés szerepel, vagy akiket a kezelő vizsgáló magas kockázatúnak értékelt.
• Korábbi szervátültetések
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 2 hét során
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) ≤14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. Ha a hatóanyag ütemezése vagy farmakokinetikai tulajdonságai miatt nem történt elegendő kimosódási idő, hosszabb kimosási időszakra lesz szükség, a vezető kutató megállapodása szerint.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (kivéve a HBV fertőzést), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy pszichiátriai betegségeket /szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények betartását, jelentősen növelik a mellékhatások kockázatát, vagy veszélyeztetik a páciens írásos beleegyezését.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

  1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel az IP első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió. Azon betegeknél, akiknél a szűrés során agyi áttétek gyanúja merül fel, a vizsgálatba való belépés előtt MRI-t (előnyös) vagy CT-t kell végezni, mindegyik lehetőleg IV kontrasztanyaggal.
• Aktív elsődleges immunhiány vagy HIV-fertőzés az anamnézisben
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), és a hepatitis C
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül.
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
• Korábbi randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.