Durwalumab w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z aktywną przewlekłą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria przyjęcia

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Histologicznie lub klinicznie (typowe wyniki badań obrazowych HCC za pomocą wielofazowej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) rozpoznano HCC.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Choroba w stadium C lub choroba BCLC w stadium B nie podlega terapii lokoregionalnej.
• HBeAg (-) aktywne przewlekłe zakażenie HBV, definiowane jako dodatni wynik HBsAg w surowicy ORAZ DNA HBV w surowicy ≥ 2000 IU/ml.
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego
• Pacjent odmawia, ma progresję choroby lub nie toleruje leczenia inhibitorami kinazy, takimi jak sorafenib lub lenwatynib
• Wiek > 20 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Child-Pugh klasa A
• ≥1 mierzalna zmiana na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
• Masa ciała >30 kg

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (>1000 na mm3)
  3. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l (>75 000 na mm3)
  4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
  5. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są aktywne nowotwory wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5 x GGN
  6. Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni

Kryteria wyłączenia

• Surowica HBeAg (+)
• Rak włóknisto-blaszkowy lub mieszany rak dróg żółciowych wątrobowokomórkowych
• Czynne lub wcześniej udokumentowane krwawienie z żylaków przewodu pokarmowego lub historia krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, owrzodzeń lub żylaków przełyku z krwawieniem w ciągu 12 miesięcy; u pacjentów z krwawieniem z żylaków przełyku w wywiadzie lub ocenionych przez prowadzącego jako wysokiego ryzyka wystąpienia żylaków przełyku wymagana jest odpowiednia terapia endoskopowa zgodnie ze standardami instytucji.
• Poprzednie przeszczepy narządów
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli ze względu na harmonogram lub właściwości PK środka nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania, wymagany będzie dłuższy okres wypłukiwania, zgodnie z ustaleniami głównego badacza
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (z wyjątkiem zakażenia HBV), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

  1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni mieć MRI (preferowane) lub CT, najlepiej z IV kontrastem mózgu przed włączeniem do badania
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności lub zakażenia wirusem HIV
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiologiczne oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką) i wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Wcześniejsza randomizacja lub leczenie we wcześniejszym badaniu klinicznym durwalumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia.