Durvalumab per carcinoma epatocellulare avanzato in pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica attiva

Criterio di inclusione

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• HCC diagnosticato istologicamente o clinicamente (tipici risultati di imaging dell'HCC mediante TC multifase o RM).
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Malattia in stadio C o malattia in stadio B BCLC non suscettibile di terapia locoregionale.
• HBeAg (-) infezione cronica attiva da HBV, definita da HBsAg sierico positivo E HBV DNA sierico ≥ 2.000 UI/mL.
• Nessun precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario
• Il paziente rifiuta, ha una progressione della malattia o non tollera il trattamento con inibitori della chinasi come sorafenib o lenvatinib
• Età> 20 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Child-Pugh classe A
• ≥1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1,1
• Peso corporeo >30 kg

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. Emoglobina ≥9,0 g/dL
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (> 1.000 per mm3)
  3. Conta piastrinica ≥75 x 109/L (>75.000 per mm3)
  4. Bilirubina sierica ≤2 x limite superiore istituzionale della norma (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti neoplasie epatiche attive, nel qual caso deve essere ≤5x ULN
  6. Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o CL creatinina calcolata >40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione

• HBeAg sierica (+)
• Carcinoma fibrolamellare o colangiocarcinoma epatocellulare misto
• Sanguinamento da varici gastrointestinali attivo o precedentemente documentato o anamnesi di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, ulcere o varici esofagee con sanguinamento entro 12 mesi; è richiesta un'adeguata terapia endoscopica secondo gli standard istituzionali per i pazienti con anamnesi di sanguinamento da varici esofagee o valutati come ad alto rischio per varici esofagee dallo sperimentatore curante.
• Precedenti trapianti di organi
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 2 settimane
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali) ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se non si è verificato un tempo di wash-out sufficiente a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche di un agente, sarà necessario un periodo di wash-out più lungo, come concordato dal ricercatore principale
• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]).
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva (tranne l'infezione da HBV), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattia psichiatrica /situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

  1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
  2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. I pazienti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono sottoporsi a una risonanza magnetica (preferibile) o TC, ciascuna preferibilmente con contrasto IV del cervello prima dell'ingresso nello studio
• Storia di immunodeficienza primaria attiva o infezione da HIV
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale) ed epatite C
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.