進行がん患者に対する DS-8201a の生物学的効果の試験

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、そのための標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
• -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• 年齢 >= 18 歳

• -患者は、臨床検査改善法（CLIA）認定検査室で定義されているように、HER2陽性またはHER2発現腫瘍を持っている必要があります。 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

  • -1 +以上の腫瘍HER2免疫組織化学（IHC）スコア（指定された基準に従って、CLIA認定のIHCテストによって決定される）または
  • -HER2増幅を伴う腫瘍（CLIA認定のin situハイブリダイゼーション（ISH）またはCLIA認定の次世代シーケンスアッセイによって決定）
• -HER2変異を有する患者は適格であり、HER2陽性乳癌の患者も同様です
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります= <1（カルノフスキー> = 70％）
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（登録から8日以内）
• 血小板 >= 100,000/mcL (登録後 8 日以内)
• 白血球 >= 3,000/mcL (登録後 8 日以内)
• -ヘモグロビン>= 9 g / dL（> =胃癌の場合は8.0 g / dL [GC]のみ）（登録から8日以内）
• 血清アルブミン >= 2.5 g/dL (GC のみ) (登録から 8 日以内)
• -総ビリルビン= <1.5 x 施設の正常上限（=ベースラインで記録されたギルバート症候群または肝転移がある場合の正常上限の3 x未満）（登録から8日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限または = < 5 x 施設の正常上限ベースライン時に肝転移のある患者（登録後8日以内）
• クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの施設上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニン値が施設の正常値の 1.5 倍を超える患者 (登録後 8 日以内)
• -赤血球または血小板の輸血は、スクリーニング評価の1週間前まで許可されていません
• -スクリーニング評価前の1週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与は許可されません
• -国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のいずれか = < 1.5 x 正常上限（ULN）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -研究目的で血液サンプルを提供する意欲
• -患者は生検に適した病変または病変を持っている必要があり、研究目的で3コア針生検を受ける意思がある必要があります
• -患者は、心エコー図（ECHO）、マルチゲート取得（MUGA）、または登録前28日以内の心臓MRIスキャンのいずれかによって、左心室駆出率（LVEF）> = 50％を持っている必要があります

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。

  • 彼らは抗レトロウイルス療法で安定している必要があり、HIVの観点から健康でなければなりません

  • -この同じ抗レトロウイルスレジメンで過去6か月間にCD4数が250細胞/ mcLを超えている必要があり、過去2年間でCD4数が200細胞/ μL未満であってはなりません。がんおよび/または免疫療法による骨髄抑制

    • 過去 6 か月間に化学療法を受けた患者の場合、この同じ化学療法中にウイルス量が検出されなかった限り、化学療法中に CD4 数が 250 細胞/μL 未満であることは許容されます。
  • 登録後 8 日以内にウイルス量が検出不能であり、CD4 数が 250 細胞/uL 以上である必要があります。
  • 彼らは現在、日和見感染症の予防療法を受けていてはならず、過去6か月以内に日和見感染症にかかっていてはなりません HIV感染患者は、ウイルス量とCD4数について12週間ごとに監視する必要があります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されない必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、脳転移の治療後1か月以上の進行の証拠が示されない場合に適格です
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• DS-8201a が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、トポイソメラーゼ 1 阻害剤に結合した HER2 抗体は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法 (避妊または禁欲のためのホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。治験参加期間および治験薬の最終投与後少なくとも7か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および DS-8201a 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される、出産の可能性のない女性;または閉経後 12 か月の自然無月経として定義されます (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン [FSH] > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] を含む血液サンプルが確認されます) 適格です. ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、出産の可能性のある女性のために概説されている避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、避妊法を使用せずに研究中にHRTの使用を再開できます
• 被験者は、卵子または精子を自分で使用するために凍結、提供、または回収してはなりません。 -精子または卵子の保存は、この研究に登録する前に考慮する必要があります
• DS-8201aによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がDS-8201aで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。

除外基準:

• 以下の患者：

  • -化学療法（抗体薬物療法、レチノイド療法、癌のホルモン療法を含む）：

    • 5-フルオロウラシルベースの薬剤、フォリネート剤、毎週のパクリタキセル、または
    • ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間、または
  • -4週間以内のモノクローナル抗体療法を含む免疫療法

• -次の肺関連疾患のいずれかの患者：

  • -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在のILD/肺炎、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎が疑われる人を除外できない
  • -併発する肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害には、基礎となる肺疾患が含まれますが、これらに限定されません（つまり、研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]グローバルごとのグレード3〜4閉塞性肺疾患のイニシアチブ [GOLD] 基準、拘束性肺疾患、胸水など)、および肺に関与する可能性のある自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患 (すなわち、関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど)、または以前の肺切除術。
• -4週間以内に放射線療法を受けた患者（または2週間以内に緩和定位放射線療法）
• 4週間以内に大手術を受けた患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• -登録前6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、または心筋梗塞と一致するトロポニンレベル（アッセイメーカーに従って定義）28入学前日
• -DS-8201aと同様の化学的または生物学的組成の化合物（例えば、他のトポイソメラーゼI阻害剤）または医薬品中の不活性成分に起因するアレルギー反応の病歴
• 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある患者
• -フリデリシア式で補正されたQT間隔（QTcF）の延長が> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）の患者 スクリーニング3回の12誘導心電図（ECG）の平均に基づく
• -脊髄圧迫または臨床的に活動的な中枢神経系転移を有する患者、未治療および症候性と定義されている、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要な患者
• IV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症の患者
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性を有する患者、毒性（脱毛症以外）として定義され、グレード= < 1またはベースラインにまだ解決されていません。 グレード 2 の慢性毒性 (例えば、グレード 2 の化学療法誘発性神経障害) を有する被験者は、治験依頼者の医療モニターまたは被指名者と相談した後、治験責任医師の裁量により適格となる場合があります。 -被験者はもはや症状がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要とせず、放射線療法の急性毒性効果から回復している必要があります
• -薬物乱用または被験者への安全リスクを高めるその他の病状の患者、または治験責任医師の意見で被験者の参加または臨床研究の評価を妨げる
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• DS-8201a は催奇形性または流産作用の可能性があるトポイソメラーゼ 1 阻害剤に結合した HER2 抗体であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 DS-8201aによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がDS-8201aで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 患者はクロロキン/ヒドロキシクロロキンを受け取ることはできません。 クロロキン/ヒドロキシクロロキンを投与されている患者は、14日以上のウォッシュアウトが必要です