진행성 암 환자에 대한 DS-8201a의 생물학적 효과 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 나이 >= 18세

• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 정의한 HER2 양성 또는 HER2 발현 종양이 있어야 합니다. 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • 1+ 이상의 종양 HER2 면역조직화학(IHC) 점수(지정된 기준에 따라 CLIA 인증 IHC 테스트에 의해 결정됨) 또는
  • HER2 증폭 종양
• HER2 돌연변이가 있는 환자는 HER2 양성 유방암 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)이어야 합니다.
• 절대호중구수 >= 1,500/mcL(등록 후 8일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록 후 8일 이내)
• 백혈구 >= 3,000/mcL(등록 후 8일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 위암[GC]의 경우 8.0g/dL 이상)(등록 8일 이내)
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL(GC만 해당)(등록 후 8일 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한(= 기준선에서 문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 경우 < 3 x 정상 상한)(등록 8일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(혈청 glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 정상 상한값 또는 =< 5 x 기관 정상 상한 기준선에서 간 전이가 있는 환자(등록 후 8일 이내)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 1.5 x 기관 정상 이상인 환자의 경우 m^2(등록 후 8일 이내)
• 선별 평가 전 1주일 이내에는 적혈구 또는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 투여는 스크리닝 평가 전 1주 이내에 허용되지 않습니다.
• 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 목적으로 혈액 샘플을 제공하려는 의지
• 환자는 생검이 가능한 병변 또는 병변이 있어야 하며 연구 목적으로 3개의 핵심 바늘 생검 절차를 기꺼이 받아야 합니다.
• 환자는 등록 전 28일 이내에 심초음파(ECHO), 다중문 획득(MUGA) 또는 심장 MRI 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%여야 합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.

  • 동일한 항레트로바이러스 요법으로 지난 6개월 동안 CD4 수치가 250 cells/mcL 이상이어야 하고 지난 2년 동안 CD4 수치가 200 cells/uL 미만이 아니어야 합니다. 암 및/또는 면역요법 유발 골수 억제

    • 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 화학 요법 중 CD4 수 < 250 세포/ul는 동일한 화학 요법 중에 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 허용됩니다.
  • 그들은 등록 8일 이내에 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 계수 >= 250 세포/uL를 가져야 합니다.
  • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다 HIV 감염 환자는 바이러스 부하 및 CD4 수에 대해 12주마다 모니터링해야 합니다
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 뇌전이 치료 후 >= 1개월 동안 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 DS-8201a의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 토포이소머라제 1 억제제에 결합된 HER2 항체가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 DS-8201a 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기록된 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 가임 가능성이 없는 여성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬[FSH] > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL[< 147 pmol/L]이 있는 혈액 샘플이 확인됨)이 적합합니다. . 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 가임 여성을 위해 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 4.5개월 동안 자신의 사용을 위해 난자 또는 정자를 동결, 기증 또는 회수해서는 안 됩니다. 이 연구에 등록하기 전에 정자 또는 난자의 보존을 고려해야 합니다.
• 산모가 DS-8201a로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 DS-8201a로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 가진 환자:

  • 화학 요법(항체 약물 요법, 레티노이드 요법, 암에 대한 호르몬 요법 포함):

    • 5-플루오로우라실 기반 제제, 폴리네이트 제제, 매주 파클리탁셀 또는
    • 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 또는
  • 단클론 항체 요법을 포함한 면역 요법, 4주 이내

• 다음 중 하나의 폐 관련 질환이 있는 환자:

  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴, 또는 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 자
  • 기저 폐 질환(즉, 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD] 등급 3-4, Global Initiative for Obstructive Lung Disease [GOLD] 기준, 제한적 폐 질환, 흉막 삼출액 등), 자가 면역, 결합 조직 또는 잠재적 폐 침범이 있는 염증성 장애(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등), 또는 사전 폐절제술.
• 4주 이내 방사선 치료(또는 2주 이내 완화적 정위 방사선 치료)를 받은 환자
• 4주 이내 대수술을 받은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 등록 전 6개월 이내에 심근경색의 병력이 있는 환자, 증후성 울혈성 심부전(CHF)(New York Heart Association 클래스 II ~ IV) 또는 심근경색과 일치하는 트로포닌 수치(분석 제조업체에 따라 정의됨)가 있는 환자 28 등록 일 전
• DS-8201a와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물(예: 기타 토포이소머라제 I 억제제) 또는 의약품의 비활성 성분으로 인한 알레르기 반응의 병력
• 다른 단클론항체에 심한 과민반응의 병력이 있는 환자
• 프리데리시아 공식 보정 QT 간격(QTcF) 연장이 > 470 ms(여성) 또는 > 450 ms(남성)인 환자
• 척수 압박 또는 임상적으로 활성 중추신경계 전이가 있는 환자, 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 환자
• IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는 감염 환자
• 등급 =< 1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 환자. 만성 2등급 독성(예: 2등급 화학요법 유발 신경병증)이 있는 피험자는 스폰서 의료 모니터 또는 피지명자와 상담한 후 조사자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다. 피험자는 더 이상 증상이 없어야 하고 코르티코스테로이드 또는 항경련제로 치료가 필요하지 않아야 하며 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
• 물질 남용 또는 피험자의 안전 위험을 증가시키거나 피험자의 참여 또는 임상 연구 평가를 방해하는 기타 의학적 상태가 있는 환자
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 임산부는 DS-8201a가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 토포이소머라제 1 억제제에 접합된 HER2 항체이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 DS-8201a로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 DS-8201a로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 클로로퀸/하이드록시클로로퀸을 받을 수 없습니다. 클로로퀸/하이드록시클로로퀸을 투여받는 환자는 > 14일의 세척이 필요합니다.