Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DS-8201a biológiai hatásainak tesztelése előrehaladott rákos betegeken

2024. április 17. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Kísérleti vizsgálat a DS-8201a farmakodinámiájáról HER2-t expresszáló, előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a DS-8201a biológiai hatásait vizsgálja olyan HER2-pozitív rákban szenvedő betegeknél, akik a szervezet más részeire is átterjedtek (fejlett állapot). A DS-8201a a HER2 nevű fehérjéhez kötődik, amely a daganatsejtek felszínén található. Ez lehetővé teszi a DS-8201a számára, hogy elpusztítsa a tumorsejteket azáltal, hogy károsítja azok dezoxiribonukleinsavát (DNS), ami a tumorsejtek halálához vezet. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a DS-8201a hogyan befolyásolhatja bizonyos fehérjék és immunsejtek szintjét a daganatokban, és milyen jól működik a gyógyszer a daganatos sejtekkel szemben a DS-8201a beadása előtt és után vett kisméretű daganat sejtjeinek vizsgálatával.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. A trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) hatásának felmérése a HER2-t expresszáló, előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegek biopsziás mintáiban a trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) teljes Top1-szintjére a kezelést követő korai és késői időpontokban, ezáltal megállapítva a DS- mértékét és időtartamát. 8201 célelköteleződés.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A DS-8201a szérumkoncentrációi és a DS-8201a hatásai között a tumorbiopsziás minták teljes Top1 szintjére gyakorolt ​​​​hatások felmérése.

II. A DS-8201a biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása intravénásan, 3 hetente, 21 napos ciklusokban, 5,4 mg/kg dózisban.

III. A teljes válaszarány (teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR]) meghatározása azoknál a betegeknél, akik intravénásan DS-8201a-t kaptak 3 hetente, 21 napos ciklusokban, 5,4 mg/kg dózisban.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A DS-8201a hatásának értékelése a CD8+ T-sejtek infiltrációjára és aktivációjára tumorban, tumor PD-L1 és HER2 expressziójára, valamint DDR jelátvitelre (gamma H2AX, RAD51 és foszforilált [p]NBS1) biopsziás mintákban.

II. A keringő tumor-DNS (ctDNS) genomiális változásainak vizsgálata, amelyek összefüggésbe hozhatók a DS-8201a válasz vagy rezisztencia kialakulásával.

III. A tumor HER2 amplifikációja vagy HER2 expressziós szintje és a DS-8201a-ra adott válasz közötti összefüggések vizsgálata.

IV. A DS-8201a hatásának értékelése a HER2 és DDR-asszociált fehérjék tumorszintjére.

V. A DS-8201a-val szembeni rezisztenciával összefüggésbe hozható tumor genomiális elváltozások vizsgálata.

VI. A gyógyszerellenes antitestek értékelése a DS-8201a beadását követően.

VÁZLAT:

A betegek trastuzumab deruxtecant kapnak intravénásan (IV) 30-90 perc alatt minden ciklus 1. napján. A ciklusok 21 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) esnek át a kiinduláskor és 3 ciklusonként legfeljebb 1 évig, majd ezt követően 4 ciklusonként a kezelés alatt. A betegek biopszián is esnek a kiinduláskor, az 1. és 3. ciklus 1. napján, valamint a betegség progressziójának időpontjában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 40 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

63

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek szokásos gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak.
  • A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
  • Életkor >= 18 év
  • A betegeknek HER2-pozitív vagy HER2-t expresszáló daganatokkal kell rendelkezniük a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított laboratóriumok szerint. A betegeknek rendelkezniük kell a következőkkel:

    • A tumor HER2 immunhisztokémiai (IHC) pontszáma 1+ vagy nagyobb (a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező IHC teszttel meghatározott kritériumok szerint) vagy
    • HER2-amplifikációval rendelkező daganat (CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező in situ hibridizációval (ISH) vagy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező következő generációs szekvenálási vizsgálattal meghatározva)
  • A HER2-mutációban szenvedő betegek, csakúgy, mint a HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek jogosultak erre
  • A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszában kell lenniük = < 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (a beiratkozást követő 8 napon belül)
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a beiratkozást követő 8 napon belül)
  • Leukociták >= 3000/mcL (a beiratkozást követő 8 napon belül)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (>= 8,0 g/dl csak gyomorrák esetén [GC]) (a beiratkozást követő 8 napon belül)
  • Szérum albumin >= 2,5 g/dl (csak GC) (a beiratkozást követő 8 napon belül)
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (=< a normál felső határának 3-szorosa dokumentált Gilbert-szindróma vagy májmetasztázisok jelenlétében a kiinduláskor) (a felvételt követő 8 napon belül)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < a normál intézményi felső határa 3-szor VAGY =< a normál intézményi felső határa 5-szöröse olyan betegek, akiknél a kiinduláskor májmetasztázisok vannak (a beiratkozást követő 8 napon belül)
  • Kreatinin =< 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normálérték 1,5-szeresét (a felvételt követő 8 napon belül)
  • A szűrés előtti 1 héten belül nem engedélyezett a vörösvértestek vagy vérlemezkék transzfúziója
  • A szűrővizsgálatot megelőző 1 héten belül tilos granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) beadása
  • A nemzetközi normalizált arány (INR)/protrombin idő (PT) és a parciális tromboplasztin vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • Hajlandóság vérmintát adni kutatási célokra
  • A betegeknek biopsziára alkalmas lézióval vagy elváltozásokkal kell rendelkezniük, és késznek kell lenniük arra, hogy kutatási célból 3 tűs biopsziás eljárást végezzenek.
  • A betegek bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) >= 50%-nak kell lennie echokardiogrammal (ECHO), multigated felvétellel (MUGA) vagy szív MRI-vizsgálattal a felvételt megelőző 28 napon belül.
  • Azok a betegek, akik humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak, részt vehetnek, ha megfelelnek az alábbi jogosultsági követelményeknek:

    • Stabilnak kell lenniük az antiretrovirális kezelés során, és egészségesnek kell lenniük HIV-szempontból
    • A CD4-számuknak 250 sejt/mcL-nél nagyobbnak kell lenniük az elmúlt 6 hónapban, ugyanazzal az antiretrovirális kezelési renddel, és CD4-számuk nem volt < 200 sejt/uL az elmúlt 2 évben, kivéve, ha ez összefüggésben áll a betegséggel. a rák és/vagy az immunterápia által kiváltott csontvelő-szuppresszió

      • Az elmúlt 6 hónapban kemoterápiában részesült betegeknél a kemoterápia alatt 250 sejt/ul-nál kisebb CD4-szám megengedett mindaddig, amíg a vírusterhelés nem volt kimutatható ugyanezen kemoterápia alatt.
    • A beiratkozást követő 8 napon belül kimutathatatlan vírusterheléssel és >= 250 sejt/uL CD4-számmal kell rendelkezniük.
    • Jelenleg nem kaphatnak profilaktikus kezelést opportunista fertőzés miatt, és nem szenvedhettek opportunista fertőzést az elmúlt 6 hónapban. A HIV-fertőzött betegeket 12 hetente ellenőrizni kell a vírusterhelés és a CD4-szám tekintetében.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
  • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
  • A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progressziót az agyi metasztázisok kezelését követő 1 hónapig.
  • Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  • A DS-8201a hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a topoizomeráz 1 gátló szerekhez konjugált HER2 antitestekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt. a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a DS-8201a beadása után 4 hónappal.
  • Nem fogamzóképes nők a menopauza előtti nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiált posztmenopauzás (kérdéses esetekben egyidejű follikulusstimuláló hormonnal [FSH] > 40 mIU/mL és ösztradiollal < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] megerősítő). . A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a fogamzóképes korú nők számára ismertetett fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
  • Az alanyok nem fagyaszthatnak le, nem adományozhatnak vagy kinyerhetnek saját használatra petesejteket vagy spermiumokat a szűréstől kezdve, a vizsgálati időszak alatt, és legalább 4,5 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. A spermiumok vagy petesejtek megőrzését meg kell fontolni a vizsgálatba való felvétel előtt
  • Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya DS-8201a-val történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát DS-8201a-val kezelik.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknél:

    • Kemoterápia (beleértve az antitest gyógyszeres terápiát, a retinoid terápiát, a rák hormonterápiáját) az alábbi területeken:

      • 4 hét vagy öt felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb, kis molekulájú célzott szerek esetében, mint például 5-fluorouracil alapú szerek, folinát szerek, heti paklitaxel ill.
      • 6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C ill
    • Immunterápia, beleértve a monoklonális antitest-terápiát is, 4 héten belül
  • Betegek, akik az alábbi tüdőbetegségek bármelyikében szenvednek:

    • Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) interstitialis tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis, amely szteroidokat igényelt, jelenlegi ILD/tüdőgyulladás, vagy akiknél ILD/tüdőgyulladás gyanúja nem zárható ki a szűrés során végzett képalkotással
    • Klinikailag súlyos tüdőbetegség, amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen mögöttes tüdőbetegséget (pl. tüdőembólia a vizsgálatba való felvételtől számított három hónapon belül, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], 3-4. fokozat globálisanként Kezdeményezés obstruktív tüdőbetegség [GOLD] kritériumai, restrikciós tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem stb.) és bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség, amely potenciálisan tüdőérintettséggel jár (azaz rheumatoid arthritis, Sjogren-kór, szarkoidózis stb.), vagy korábbi pneumonectomia.
  • Olyan betegek, akik 4 héten belül sugárkezelésben részesültek (vagy palliatív sztereotaxiás sugárkezelésben 2 héten belül)
  • Olyan betegek, akiknél 4 héten belül nagy műtéten estek át
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívizominfarktus szerepel a felvétel előtt 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association II-IV osztálya), vagy akiknek a troponinszintje megfelel a miokardiális infarktusnak (a vizsgálat gyártója szerint) 28 nappal a jelentkezés előtt
  • A DS-8201a-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek (pl. más topoizomeráz I gátlóknak) vagy a gyógyszerkészítmény inaktív összetevőinek tulajdonítható allergiás reakciók a történelemben
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció szerepel
  • Betegek, akiknél a Fridericia-féle képlet szerint korrigált QT-intervallum (QTcF) több mint 470 ms-ra (nők) vagy > 450 ms-ra (férfiak) megnyúlt a szűrés három párhuzamos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) átlaga alapján
  • A gerincvelő kompressziós vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek, akiket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy akiknél kortikoszteroid vagy görcsoldó terápia szükséges a kapcsolódó tünetek kezelésére
  • Kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek, akik intravénás antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényelnek
  • Azok a betegek, akiknél a korábbi rákellenes kezelés során fel nem oldott toxicitás (az alopecia kivételével) még nem szűnt meg =< 1 vagy kiindulási értékre. A krónikus 2. fokozatú toxicitásban (pl. 2. fokozatú kemoterápia által kiváltott neuropátiában) szenvedő alanyok a vizsgáló belátása szerint jogosultak lehetnek a szponzor orvosi megfigyelővel vagy megbízottal folytatott konzultációt követően. Az alanyok nem lehetnek többé tünetek, és nem igényelhetnek kortikoszteroidos vagy görcsoldó kezelést, és fel kell gyógyulniuk a sugárterápia akut toxikus hatásából.
  • Olyan betegek, akiknek kábítószerrel való visszaélése vagy bármely más olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgálati alanyra nézve növeli a biztonsági kockázatot, vagy zavarja a vizsgálati alany részvételét vagy a klinikai vizsgálat értékelését a vizsgáló véleménye szerint
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
  • Pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a DS-8201a egy topoizomeráz 1 gátló szerhez konjugált HER2 antitest, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya DS-8201a-val történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát DS-8201a-val kezelik.
  • A betegek nem kaphatnak klorokint/hidroxiklorokint. A klorokint/hidroxiklorokint kapó betegeknél több mint 14 napos kimosódásra van szükség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (trastuzumab deruxtecan)
A betegek trastuzumab deruxtecan IV-et kapnak 30-90 percen keresztül minden ciklus 1. napján. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ECHO-n vagy MUGA-n, CT-n vagy MRI-n, biopszián és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Végezzen biopsziát
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
  • EC
Végezze el a MUGA-t
Más nevek:
  • Blood Pool Scan
  • Egyensúlyi radionuklid angiográfia
  • Gated Blood Pool képalkotás
  • MUGA
  • Radionuklid-ventrikulográfia
  • RNVG
  • SYMA szkennelés
  • Szinkronizált többszörös beszerzési szkennelés
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogram vizsgálat
  • Gated Heart Pool Scan
Adott IV
Más nevek:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • DS-8201
  • Fam-trastuzumab Deruxtecan-nxki
  • WHO 10516

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Korai topoizomeráz 1 hasítható komplex (Top1cc)/dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodási válasz (DDR)
Időkeret: A 3. ciklus 1. napjáig (mindegyik ciklus 21 napos) vagy opcionálisan a betegség progressziójának idejéig vagy az újraindításig
A 3. ciklus 1. napjáig (mindegyik ciklus 21 napos) vagy opcionálisan a betegség progressziójának idejéig vagy az újraindításig
Tumor immun mikrokörnyezeti válasz
Időkeret: A 3. ciklus 1. napjáig (mindegyik ciklus 21 napos) vagy opcionálisan a betegség progressziójának idejéig vagy az újraindításig
A 3. ciklus 1. napjáig (mindegyik ciklus 21 napos) vagy opcionálisan a betegség progressziójának idejéig vagy az újraindításig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DS-8201a szérumkoncentrációi és a Top1cc képződés közötti összefüggés
Időkeret: A 3. ciklus 1. napjáig (mindegyik ciklus 21 napos) vagy opcionálisan a betegség progressziójának idejéig vagy az újraindításig
A DS-8201a szérumkoncentrációi és a Top1cc képződése közötti összefüggést a DS-8201a szérumkoncentrációs görbe alatti terület (AUC) és a Top1cc kezdeti változása (a kiindulási értékről a 7. ciklus 1. napjára) közötti mintakorreláció kiszámításával értékeljük ki [C1D7 ]). Kiszámítja a mintakorrelációt is a DS-8201a maximális szérumkoncentrációja és a Top1cc kezdeti változása között (a kiindulási értékről a C1D7-re). Ezeket az összefüggéseket grafikusan is összefoglaljuk szórásdiagramok és átfedő LOWESS görbék segítségével.
A 3. ciklus 1. napjáig (mindegyik ciklus 21 napos) vagy opcionálisan a betegség progressziójának idejéig vagy az újraindításig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
El fogják végezni a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok adatainak leíró elemzését, valamint a gyógyszerellenes antitestek elemzését.
Akár 30 nappal a kezelés után
Általános válaszadási arány
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig
Megbecsüli a teljes válaszarányt (teljes válasz + részleges válasz) azon alkalmas betegek körében, akik legalább egy adag DS-8201a-t kaptak. Ennek a válaszaránynak a 95%-os konfidencia intervallumát is kiszámítja a rendszer. Ehhez az elemzéshez a válaszbesorolás a Solid Tumors 1.1-es verziójában szereplő válaszértékelési kritériumokat követi.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Farmakokinetikai elemzés
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, a DS-8201a beadása előtt, az infúzió végén és 5 órával az infúzió után; a ciklus időpontjában 1 nap 7 biopszia; a 2., 3. és 4. ciklus 1. napján: a DS-8201a beadása előtt és az infúzió végén
1. ciklus 1. nap, a DS-8201a beadása előtt, az infúzió végén és 5 órával az infúzió után; a ciklus időpontjában 1 nap 7 biopszia; a 2., 3. és 4. ciklus 1. napján: a DS-8201a beadása előtt és az infúzió végén
Farmakodinámiás elemzés
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. ciklus 7. nap, 3. ciklus 1. nap, a DS-8201a beadása előtt, adott esetben a betegség progressziója vagy a „restaging követés” idején
Kiindulási állapot, 1. ciklus 7. nap, 3. ciklus 1. nap, a DS-8201a beadása előtt, adott esetben a betegség progressziója vagy a „restaging követés” idején

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alice P Chen, National Cancer Institute LAO

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

3
Iratkozz fel