Tester de biologiske effektene av DS-8201a på pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Alder >= 18 år

• Pasienter må ha HER2-positive eller HER2-uttrykkende svulster som definert av Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifiserte laboratorier. Pasienter må ha enten:

  • En tumor HER2 immunhistokjemi (IHC)-score på 1+ eller høyere (som bestemt av en CLIA-sertifisert IHC-test, i henhold til spesifiserte kriterier) eller
  • En svulst med HER2-amplifikasjon (som bestemt av CLIA-sertifisert in situ hybridisering (ISH) eller en CLIA-sertifisert neste generasjons sekvenseringsanalyse)
• Pasienter med HER2-mutasjoner er kvalifisert, det samme er pasienter med HER2-positiv brystkreft
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (innen 8 dager etter påmelding)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 8 dager etter registrering)
• Leukocytter >= 3000/mcL (innen 8 dager etter påmelding)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 8,0 g/dL kun for magekreft [GC]) (innen 8 dager etter påmelding)
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL (kun GC) (innen 8 dager etter registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (=< 3 x øvre normalgrense i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline) (innen 8 dager etter registrering)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense ELLER =< 5 x institusjonell øvre normalgrense for pasienter med levermetastaser ved baseline (innen 8 dager etter registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 x institusjonsnormalen (innen 8 dager etter påmelding)
• Ingen transfusjoner med røde blodceller eller blodplater er tillatt innen 1 uke før screeningvurdering
• Ingen administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt innen 1 uke før screeningsvurdering
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)/protrombintid (PT) og enten partiell tromboplastin eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å gi blodprøver til forskningsformål
• Pasienter må ha en lesjon eller lesjoner som kan biopsi og må være villige til å gjennomgå biopsiprosedyrer med tre kjernenåler for forskningsformål
• Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved enten et ekkokardiogram (ECHO), multigated acquisition (MUGA) eller cardiac MR-skanning innen 28 dager før påmelding

• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) kan delta HVIS de oppfyller følgende kvalifikasjonskrav:

  • De må være stabile på sitt antiretrovirale regime, og de må være friske fra et HIV-perspektiv

  • De må ha et CD4-tall på mer enn 250 celler/mcL i løpet av de siste 6 månedene på samme antiretrovirale regime og må ikke ha hatt et CD4-tall < 200 celler/uL i løpet av de siste 2 årene, med mindre det ble ansett relatert til kreft- og/eller immunterapi-indusert benmargsundertrykkelse

    • For pasienter som har mottatt kjemoterapi i løpet av de siste 6 månedene, er et CD4-tall < 250 celler/ul under kjemoterapi tillatt så lenge virusmengden ikke kunne påvises under samme kjemoterapi
  • De må ha en uoppdagbar virusmengde og et CD4-tall >= 250 celler/uL innen 8 dager etter registrering
  • De må ikke motta profylaktisk behandling for en opportunistisk infeksjon og må ikke ha hatt en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 6 månedene HIV-infiserte pasienter bør overvåkes hver 12. uke for virusmengde og CD4-tall.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i >= 1 måned etter behandling av hjernemetastaser
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Effekten av DS-8201a på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi HER2-antistoffer konjugert til topoisomerase 1-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av DS-8201a
• Kvinner av ikke-fertil alder definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/mL og østradiol < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] bekreftende) . Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er skissert for kvinner i fertil alder hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode
• Forsøkspersonene må ikke fryse, donere eller hente ut egg eller sæd til eget bruk fra og med screening, gjennom hele studieperioden og i minst 4,5 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet. Bevaring av sperm eller egg bør vurderes før innmelding i denne studien
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med DS-8201a, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med DS-8201a

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt:

  • Kjemoterapi (inkludert antistoffbehandling, retinoidbehandling, hormonbehandling for kreft) innen:

    • 4 uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, for småmolekylære midler som 5-fluorouracil-baserte midler, folinatmidler, ukentlig paklitaksel eller
    • 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C eller
  • Immunterapi, inkludert monoklonalt antistoffbehandling, innen 4 uker

• Pasienter med noen av følgende lungerelaterte sykdommer:

  • En historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, nåværende ILD/pneumonitt, eller for hvem mistenkt ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
  • Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungelidelse (dvs. lungeemboli innen tre måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] grad 3-4 per Global. Initiativ for obstruktiv lungesykdom [GOLD] kriterier, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon, etc.), og alle autoimmune, bindevev eller inflammatoriske lidelser med potensiell lungepåvirkning (dvs. Revmatoid artritt, Sjogrens, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi.
• Pasienter som har hatt strålebehandling innen 4 uker (eller palliativ stereotaktisk strålebehandling innen 2 uker)
• Pasienter som har hatt en større operasjon innen 4 uker
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med en medisinsk historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association klasse II til IV), eller med troponinnivåer i samsvar med hjerteinfarkt (som definert i henhold til analyseprodusenten) 28 dager før påmelding
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DS-8201a (f.eks. andre topoisomerase I-hemmere) eller de inaktive ingrediensene i legemiddelet
• Pasienter som har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer
• Pasienter med Fridericias formelkorrigerte QT-intervall (QTcF) forlengelse til > 470 ms (kvinner) eller > 450 ms (menn) basert på gjennomsnittet av screening triplikat 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
• Pasienter med ryggmargskompresjon eller klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som trenger behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer
• Pasienter med en ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
• Pasienter med uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til grad =< 1 eller baseline. Personer med kroniske grad 2 toksisiteter (f.eks. grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati) kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn etter samråd med sponsorens medisinske monitor eller utpekt. Pasienter skal ikke lenger være symptomatiske eller trenge behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva og må ha kommet seg etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling
• Pasienter med rusmisbruk eller andre medisinske tilstander som vil øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen eller forstyrre deltakelsen av forsøkspersonen eller evalueringen av den kliniske studien etter etterforskerens mening
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi DS-8201a er et HER2-antistoff konjugert til et topoisomerase 1-hemmermiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med DS-8201a, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med DS-8201a
• Pasienter har ikke lov til å få klorokin/hydroksyklorokin. Pasienter som får klorokin/hydroksyklorokin krever en utvasking på > 14 dager