DS-8201a:n biologisten vaikutusten testaus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Ikä >= 18 vuotta

• Potilailla on oltava HER2-positiivisia tai HER2:ta ilmentäviä kasvaimia Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidun laboratorion mukaisesti. Potilailla tulee olla jompikumpi:

  • kasvaimen HER2-immunohistokemian (IHC) pistemäärä 1+ tai suurempi (määritettynä CLIA-sertifioidulla IHC-testillä määritettyjen kriteerien mukaan) tai
  • Kasvain, jossa on HER2-amplifikaatio (määritetty CLIA-sertifioidulla in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai CLIA-sertifioidulla seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksellä)
• Potilaat, joilla on HER2-mutaatioita, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä
• Potilailla tulee olla ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyky = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Leukosyytit >= 3000/mcL (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (>= 8,0 g/dl vain mahasyövässä [GC]) (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl (vain GC) (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (=< 3 x normaalin yläraja, jos lähtötilanteessa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja) (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja TAI = < 5 x normaalin laitoksen yläraja potilaat, joilla on maksametastaaseja lähtötilanteessa (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 x laitosnormaali (8 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja ei sallita 1 viikon aikana ennen seulontaarviointia
• Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antaminen ei ole sallittua viikkoon ennen seulontaarviointia
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/protrombiiniaika (PT) ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus toimittaa verinäytteitä tutkimustarkoituksiin
• Potilailla on oltava leesio tai vaurioita, jotka voidaan tehdä biopsialla, ja heidän on oltava valmiita ottamaan 3 ydinneulabiopsiamenettelyä tutkimustarkoituksiin
• Potilailla on oltava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO), moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai sydämen MRI-skannauksella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

• Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

  • Heidän on oltava vakaita antiretroviraalisella hoito-ohjelmallaan, ja heidän on oltava terveitä HIV:n näkökulmasta

  • Heidän CD4-määrän on oltava yli 250 solua/mcL viimeisten 6 kuukauden aikana samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, eikä heidän CD4-määrän ole saanut olla alle 200 solua/ul viimeisten 2 vuoden aikana, ellei sen katsota liittyvän syövän ja/tai immunoterapian aiheuttama luuydinsuppressio

    • Potilaille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana, CD4-määrä < 250 solua/ul kemoterapian aikana on sallittu niin kauan kuin viruskuormia ei havaittu tämän saman kemoterapian aikana
  • Heillä on oltava havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä >= 250 solua/ul 8 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • He eivät saa tällä hetkellä saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistiseen infektioon, eikä heillä saa olla ollut opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana. HIV-tartunnan saaneita potilaita tulee seurata 12 viikon välein viruskuorman ja CD4-määrän suhteen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita etenemisen merkkejä >= 1 kuukauteen aivometastaasien hoidon jälkeen
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• DS-8201a:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska topoisomeraasi 1:n estäjiin konjugoitujen HER2-vasta-aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai abstinenssissa) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta DS-8201a:n antamisen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniin kuukautisvuotoon (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] > 40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml [< 147 pmol/l], on varmistus). . Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin hedelmällisessä iässä oleville naisille kuvatuista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää
• Koehenkilöt eivät saa jäädyttää, luovuttaa tai hakea omaan käyttöön munasoluja tai siittiöitä seulonnasta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4,5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Siittiöiden tai munasolujen säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen
• Koska äidin DS-8201a:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan DS-8201a:lla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut:

  • Kemoterapia (mukaan lukien vasta-ainehoito, retinoidihoito, syövän hormonihoito) seuraavilla aloilla:

    • 4 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on lyhyempi pienimolekyylisille kohdennetuille aineille, kuten 5-fluorourasiilipohjaisille aineille, folinaattiaineille, viikoittainen paklitakseli tai
    • 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle tai
  • Immunoterapia, mukaan lukien monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, 4 viikon sisällä

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista keuhkoihin liittyvistä sairauksista:

  • Anamneesi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, nykyinen ILD/keuhkokuume tai jolle epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa
  • Kliinisesti vaikea keuhkosairaus, joka johtuu keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], aste 3–4 globaalia kohti Aloite obstruktiivisen keuhkosairauden [GOLD] kriteereihin, rajoittavaan keuhkosairauteen, keuhkopussin effuusioon jne.) ja kaikkiin autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairauksiin, joihin saattaa liittyä keuhkoja (eli nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä (tai palliatiivista stereotaktista sädehoitoa 2 viikon sisällä)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka II–IV) tai troponiinitasot vastaavat sydäninfarktin oireita (määrityksen valmistajan mukaan) 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DS-8201a (esim. muut topoisomeraasi I:n estäjät) tai lääkevalmisteen inaktiiviset ainesosat
• Potilaat, joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Potilaat, joilla Friderician kaavalla korjattu QT-aika (QTcF) on pidentynyt > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) seulonnan kolmen 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) keskiarvon perusteella
• Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio tai kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka tarvitsevat kortikosteroidi- tai kouristuslääkkeitä oireiden hallintaan
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
• Potilaat, joilla on aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtöiksi), jotka eivät ole vielä parantuneet arvoon = < 1 tai lähtötasoon. Koehenkilöt, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia), voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan neuvoteltuaan sponsorin lääketieteellisen tarkkailijan tai nimetyn henkilön kanssa. Potilaiden ei pitäisi enää olla oireettomia eivätkä tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla, ja heidän on oltava toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta
• Potilaat, joilla on päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu lääketieteellinen sairaus, joka lisäisi tutkittavan turvallisuusriskiä tai häiritsee tutkittavan osallistumista tai kliinisen tutkimuksen arviointia tutkijan mielestä
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska DS-8201a on HER2-vasta-aine, joka on konjugoitu topoisomeraasi 1:n estäjäaineeseen, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin DS-8201a:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan DS-8201a:lla.
• Potilaat eivät saa saada klorokiinia/hydroksiklorokiinia. Potilaat, jotka saavat klorokiinia/hydroksiklorokiinia, tarvitsevat > 14 päivän huuhtoutumisajan