多発性硬化症における運動療法 (RehaMS)

多発性硬化症 (MS) の臨床症状は、運動、感覚、視覚系、認知、感情、および末梢自律神経系 (PAS) の関与を示しています。 疾患修飾療法 (DMT) は、MS で発生する免疫反応を抑えるように設計された免疫調節薬です。 実際、MS の病因は、ミエリン エピトープに対する免疫寛容の崩壊に依存していると考えられており、慢性炎症、軸索喪失、および神経変性につながる炎症カスケードを引き起こします。 MS の T 細胞集団は、DMT によって減弱される可能性のある解糖系の変化など、いくつかの代謝機能障害を示します。 経頭蓋磁気刺激 (TMS) による MS 患者と単一ニューロンの電気生理学的記録による EAE マウスの両方で行われたシナプス伝達の研究では、グルタミン酸作動性および GABA 作動性伝達の障害を特徴とする初期のシナプス障害が示されました。 このようなシナプス障害は、脱髄とは無関係であり、炎症によって引き起こされます。 重要なことに、TMS 皮質興奮性測定値は、MS 患者の障害と正の相関があります。 さらに、MS T細胞とマウス脳切片をインキュベートして得られたキメラ実験は、T細胞がMS中にシナプス損傷を引き起こすことを明確に示しており、T細胞とニューロンのクロストークを妨害することが治療標的になる可能性があることを示唆しています。

病気の経過と臨床症状の複雑さと不均一性により、適切な個別化された治療と病気の管理の検索は依然として困難な問題です。 MS を治療するには、非薬理学的介入を含む、MS 治療における学際的なアプローチが必要であることがますます認識されています。 積極的なリハビリテーションまたは運動は、心血管機能、有酸素能力、筋力、および歩行能力の改善に効果的であることが証明されていますが、いくつかのデータは、バランスやうつ病などの他の結果が運動によってプラスの影響を受ける可能性があることを示しています. 以前に多発性硬化症の炎症性バルクに依存することが示された心拍変動 (HRV) の変化など、交感神経迷走神経の不均衡の症状は、末梢神経系と免疫系の両方を調節することが知られている運動によって積極的に調節される可能性があります。 ただし、運動に有益な効果に関与するメカニズムと、MS の病態生理学的特徴に対する運動の影響、特に免疫シナプス軸に関するメカニズムは、まだ十分に解明されていません。

この縦断的、介入的、非薬理学的研究は、44 人​​の MS 患者と、性別と年齢が一致する 30 人の健康な対照者を MS グループに登録するように設計されています。 MS 患者グループは、従来の 6 週間のリハビリテーション プログラムを受けます。 理学療法は、週6日、6週間行われ、1日3時間の治療で構成されます。 リハビリテーション プログラムは、理学療法とリハビリテーション医学を専門とする医師によって計画され、特に筋肉の柔軟性、可動域、バランス、運動の調整、姿勢の通過と移動の回復または維持を目的とした受動的および能動的な治療演習で構成されます。歩行。 患者の障害の状態に応じて、資格のある理学療法士がさまざまな治療エクササイズを行います。 運動の強度は、患者の障害のレベルに合わせて調整されます。 さらに、Lokomat® exoskeleton (Hocoma AG, Volketswil, Switzerland)、Biodex® Stability System (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY)、G-EO System™ (Reha Technology AG, Olten, Svizzera)、 Indego® Therapy (Parker USA) は、リハビリテーション治療を標準化し、運動機能のより客観的な指標を取得するために使用され、臨床適応に従って適用されます。 評価の 3 つの時点 (t) が研究に含まれています: t0 (リハビリ期間の開始前)、t1 (リハビリ直後)、および t2 (フォローアップ、リハビリ終了までの 8 週間後)。 治療効果は、脳のシナプス活動と迷走神経機能および免疫機能の測定とともに、神経学的および心理的評価を含むt0で実行される評価を繰り返すことにより、運動プログラムの終わり（t1）に評価されます。 t2 では、分析は神経学的および心理学的評価と免疫機能に限定されます。 したがって、t0、t1、および t2 で血液サンプルを収集して、異なる時点での一次および二次転帰として説明される臨床パラメーターと相関する可能性のある免疫機能の変化を研究します。

統計分析は、IBM SPSS Statistics 15.0 によって実行されます。 データは、コルモゴロフ-スミルノフ検定によって正規分布について検定されます。 事前値と事後値の違いは、一致したペアのパラメトリックスチューデントの t 検定、または必要に応じて、一致したペアのノンパラメトリック Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して分析されます。 カテゴリ変数の変化は、マクネマー検定によって評価されます。 相関分析は、必要に応じてピアソンまたはスピアマン係数を計算することによって実行されます。 カテゴリ変数の変化は、検定 McNemar によって評価されます。 データは、平均 (標準偏差、sd) または中央値 (25 ～ 75 パーセンタイル) として表示されます。 有意水準はpで確立されます

サンプルサイズの計算は、次の基準に従って実行されました。 MS 患者では、運動療法後のサイトカイン値、特に TNF レベルが、Hedegaard ら (2008) による研究で示されたのと同様の方法で減少すると仮定します。 これらの結果に基づいて、1365.1 pg/ml (sd = 2570)、d = 0.53 に等しい TNF の運動前後の値の平均差を計算すると、95% の統計容量で中程度の効果を評価し、両側 a = 0.05 であり、対応のある値に Wilcoxon 順位検定を適用すると、研究者は患者の総数を 40 に等しいと推定します。 分析は G * POWER v3.1.9.2 プログラムで実行されました。 ドロップアウトの可能性を考慮して、研究者は、採用される患者の数を 10% に相当する 1 パーセンテージ、つまり 4 人の被験者を増やすと推定しています。 さらに、検出力分析 d=0.61 を使用して、帰無仮説を棄却できるようにするために、免疫表現型および分泌細胞腫の研究のために募集する必要のある健康なボランティア被験者の数は、実験グループごとに 30 被験者になると計算されました。 2 つのグループが 95% のテスト検出力で等しく、実験グループ (健康なコントロールと MS) の平均値の間に 1600.9 pg/ml の差があること (標準偏差は 2599 に等しい)、d = 0.61。 この仮説のこのテストに関連するタイプ I エラーの確率は 5% です。