Gyakorlatterápia szklerózis multiplexben (RehaMS)

A szklerózis multiplex (MS) klinikai megnyilvánulásai a motoros, szenzoros, vizuális rendszerek, a kogníció és az érzelmek, valamint a perifériás autonóm rendszer (PAS) érintettségét jelzik. A betegségmódosító terápiák (DMT-k) olyan immunmoduláló gyógyszerek, amelyeket az SM-ben fellépő immunreakció csillapítására terveztek. Valójában az SM patogenezise feltehetően a mielin epitópokkal szembeni immunológiai tolerancia megszakításán alapul, amelyek gyulladásos kaszkádot váltanak ki, amely krónikus gyulladáshoz, axonvesztéshez és neurodegenerációhoz vezet. A T-sejt-populáció SM-ben számos metabolikus diszfunkcióval jár, például glikolízis-elváltozásokkal, amelyeket DMT-k gyengíthetnek. A szinaptikus transzmissziós vizsgálatok, amelyeket SM betegeken, transzkraniális mágneses stimulációval (TMS) és EAE egereken végeztek, egyedi neuronok elektrofiziológiai felvételével, korai szinaptopátiát mutattak ki, amelyet a glutamáterg és GABAerg transzmisszió károsodása jellemez. Az ilyen szinaptopátia független a demyelinizációtól, és gyulladás okozza. Fontos, hogy a TMS kortikális ingerlékenységi mutatói pozitívan korrelálnak az SM betegek fogyatékosságával. Ezenkívül az MS T-sejtek és rágcsáló agyszeletek inkubálásával kapott kiméra kísérletek egyértelműen azt mutatják, hogy a T-sejtek szinaptikus károsodást okoznak az MS során, ami arra utal, hogy a T-sejt-neuron áthallás zavarása lehetséges terápiás célpont lehet.

A betegség lefolyásának és klinikai tüneteinek összetettsége és heterogenitása miatt továbbra is kihívást jelent a megfelelő személyre szabott kezelés és a betegségkezelés keresése. Egyre inkább felismerik, hogy az SM kezelésében multidiszciplináris megközelítésre van szükség, beleértve a nem gyógyszeres beavatkozásokat is. Az aktív-rehabilitáció vagy a testmozgás hatékonynak bizonyult a szív- és érrendszeri funkciók, az aerob kapacitás, az izomerő és az ambuláns teljesítmény javításában, míg egyes adatok azt mutatják, hogy más eredményeket, például az egyensúlyt és a depressziót is pozitívan befolyásolhatja az edzés. A sympathovagalis egyensúlyhiány tünetei, mint például a megváltozott szívfrekvencia-variabilitás (HRV), amelyről korábban kimutatták, hogy az SM-ben a gyulladásos tömegtől függenek, pozitívan modulálhatók az edzéssel, amelyről ismert, hogy szabályozza a perifériás idegrendszert és az immunrendszert is. Mindazonáltal a gyakorlatok jótékony hatásaiban szerepet játszó mechanizmusok, valamint a gyakorlatnak az SM patofiziológiai jellemzőire gyakorolt ​​hatása, különösen az immun-szinaptikus tengely tekintetében, még mindig kevéssé tisztázottak.

Ezt a longitudinális, intervenciós, nem farmakológiai vizsgálatot úgy tervezték, hogy 44 SM-es beteget és 30 egészséges kontrollt vonjanak be az SM csoportba, nem és életkor szerint. Az SM betegcsoport hagyományos 6 hetes rehabilitációs programon megy keresztül. A fizikoterápiát heti 6 napon keresztül, 6 héten keresztül végezzük, és napi 3 órás kezelésből áll. A rehabilitációs programot fizikális és rehabilitációs gyógyászattal foglalkozó orvos tervezi meg, és mind passzív, mind aktív terápiás gyakorlatokból áll, amelyek kifejezetten az izomrugalmasság, a mozgásterjedelem, az egyensúly, a mozgáskoordináció, a testtartási átjárások és transzferek helyreállítását vagy fenntartását célozzák. ambuláció. A beteg fogyatékossági állapotától függően különböző gyógytornákat végeznek majd szakképzett gyógytornászok. Az edzés intenzitása a beteg fogyatékosságához igazodik. Továbbá fejlett robotterápia, mint például a Lokomat® exoskeleton (Hocoma AG, Volketswil, Svájc), a Biodex® stabilitási rendszer (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), a G-EO System™ (Reha Technology AG, Olten, Svizzera) és Az Indego® Therapy (Parker USA) a rehabilitációs kezelés szabványosítására és a motoros funkció objektívebb mutatóinak meghatározására szolgál, és a klinikai indikációknak megfelelően alkalmazzák. Három értékelési időpont (t) szerepel a vizsgálatban: t0 (a rehabilitációs időszak megkezdése előtt), t1 (röviddel a rehabilitáció után) és t2 (követés, 8 hét után a rehabilitáció végére). A terápiás hatékonyságot az edzésprogram végén (t1) értékelik a t0 időpontban végzett értékelések megismétlésével, amelyek magukban foglalják a neurológiai és pszichológiai értékeléseket, valamint az agy szinaptikus aktivitásának, valamint a vagus funkciónak és az immunfunkciónak a mérését. A t2-nél az elemzés a neurológiai és pszichológiai értékelésekre és az immunfunkciókra korlátozódik. Így a vérmintákat t0, t1 és t2 időpontban gyűjtik, hogy tanulmányozzák az immunfunkcióban bekövetkező változásokat, amelyek összefüggésbe hozhatók az elsődleges és másodlagos kimenetelként leírt klinikai paraméterekkel a különböző időpontokban.

A statisztikai elemzést az IBM SPSS Statistics 15.0 végzi. Az adatok normalitáseloszlását a Kolmogorov-Smirnov teszt segítségével teszteljük. Az elő- és utóértékek közötti különbségeket paraméteres Student-féle t-teszttel elemezzük az illesztett párok esetében, vagy ha szükséges, nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú tesztet az illeszkedő párok esetében. A kategorikus változók változásait McNemar teszttel értékeljük. A korrelációs elemzést Pearson- vagy Spearman-együttható kiszámításával végezzük. A kategorikus változók változásait a McNemar teszt fogja értékelni. Az adatok átlagként (szórás, sd) vagy mediánként (25-75. percentilis) jelennek meg. A szignifikanciaszintet a p

A mintanagyság számítását az alábbi kritériumok szerint végeztük. Feltételezve, hogy az SM betegeknél a citokin értékek, különösen a TNF-szint edzésterápia után, hasonlóan csökkennek, mint azt Hedegaard és munkatársai (2008) tanulmányában kimutatták. Ezen eredmények alapján a TNF edzés előtti és utáni értékei közötti átlagos különbség kiszámítása 1365,1 pg/ml (sd = 2570), d = 0,53, hogy értékeljük a mérsékelt hatást 95%-os statisztikai kapacitás mellett, és feltételezzük a kétfarkú a = 0,05, és Wilcoxon rangtesztet alkalmazva páros értékekre, a vizsgálók a betegek teljes számát 40-re becsülik. Az elemzést a G * POWER v3.1.9.2 programmal végeztük. Figyelembe véve a lehetséges lemorzsolódást, a vizsgálók becslése szerint a felvett betegek száma egy százalékos, azaz 10%-os növekedést jelent, ami 4 alanyot jelent. Ezenkívül a Power Analysis d=0,61 használatával kiszámították, hogy az immunfenotípus és a szekretoma vizsgálatához szükséges egészséges önkéntes alanyok száma kísérleti csoportonként 30 alany lesz, hogy meg lehessen tagadni a nullhipotézist. hogy a két csoport 95%-os tesztteljesítménnyel egyenlő, és 1600,9 pg/ml különbséget értékel a kísérleti csoportok átlagai között (egészséges kontroll vs MS) (szórás: 2599), d = 0,61. A teszthez kapcsolódó I. típusú hiba valószínűsége ennél a hipotézisnél 5%.