다발성 경화증의 운동 요법 (RehaMS)

다발성 경화증(MS)의 임상 증상은 말초 자율신경계(PAS)뿐만 아니라 운동, 감각, 시각 시스템, 인지 및 감정의 관련성을 나타냅니다. 질병 수정 요법(DMT)은 MS에서 발생하는 면역 반응을 약화시키도록 설계된 면역 조절 약물입니다. 실제로, MS 발병기전은 만성 염증, 축삭 소실 및 신경변성을 유발하는 염증성 캐스케이드를 유발하는 미엘린 에피토프에 대한 면역학적 내성의 파괴에 의존하는 것으로 추정됩니다. MS의 T 세포 집단은 DMT에 의해 약화될 수 있는 해당 작용 변경과 같은 여러 대사 기능 장애를 나타냅니다. 경두개 자기 자극(TMS)을 통한 MS 환자와 단일 뉴런의 전기생리학적 기록을 통한 EAE 마우스에서 수행된 시냅스 전달 연구는 글루타메이트 및 GABAergic 전달의 손상을 특징으로 하는 초기 시냅스 병증을 보여주었습니다. 이러한 시냅스병증은 탈수초화와는 무관하며 염증에 의해 유발됩니다. 중요한 것은 TMS 피질 흥분성 측정이 MS 환자의 장애와 양의 상관관계가 있다는 것입니다. 또한, MS T 세포와 쥐의 뇌 절편을 배양하여 얻은 키메라 실험은 T 세포가 MS 동안 시냅스 손상을 유발한다는 것을 명확하게 나타내며, 이는 T 세포-뉴런 누화를 방해하는 것이 가능한 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.

질병 경과 및 임상 증상의 복잡성과 이질성으로 인해 적절한 맞춤 치료 및 질병 관리를 찾는 것은 여전히 ​​어려운 문제입니다. 다발성경화증을 치료하기 위해서는 비약물적 개입을 포함하여 다학제적 다학제적 접근이 다발성경화증 치료에 필요하다는 사실이 점차 인식되고 있습니다. 활동적인 재활 또는 운동은 심혈관 기능, 유산소 능력, 근력 및 보행 능력의 개선에 효과적인 것으로 입증되었으며, 일부 데이터는 균형 및 우울증과 같은 다른 결과가 운동에 의해 긍정적인 영향을 받을 수 있음을 나타냅니다. 심박변이도(HRV) 변경과 같은 sympathovagal 불균형의 증상은 이전에 MS의 염증 부피에 의존하는 것으로 나타났으며 운동에 의해 긍정적으로 조절될 수 있으며 운동은 말초 신경계와 면역 체계를 모두 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 MS 병태생리학적 특징, 특히 면역-시냅스 축에 관한 특징에 대한 운동의 영향뿐만 아니라 운동-유익한 효과와 관련된 메커니즘은 여전히 ​​잘 밝혀지지 않았습니다.

이 종단적, 중재적, 비약리학적 연구는 44명의 다발성 경화증 환자와 30명의 건강한 대조군을 성별과 연령에 따라 다발성 경화증 그룹에 등록하도록 설계되었습니다. MS 환자 그룹은 기존의 6주 재활 프로그램을 받게 됩니다. 물리치료는 6주 동안 주 6일, 하루 3시간의 치료로 이루어집니다. 재활 프로그램은 물리 및 재활 의학을 전문으로 하는 의사가 계획하며 특히 근육의 유연성, 운동 범위, 균형, 움직임의 조정, 자세 전환 및 이동을 복원 또는 유지하는 것을 목표로 하는 수동 및 능동 치료 운동으로 구성됩니다. 보행. 환자의 장애 상태에 따라 자격을 갖춘 물리치료사가 다양한 치료 운동을 시행합니다. 운동 강도는 환자의 장애 수준에 따라 조정됩니다. 또한 Lokomat® 외골격(Hocoma AG, Volketswil, Switzerland), Biodex® Stability System(BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), G-EO System™(Reha Technology AG, Olten, Svizzera) 및 Indego® Therapy(Parker USA)는 재활 치료를 표준화하고 보다 객관적인 운동 기능 지표를 얻기 위해 사용될 것이며 임상 적응증에 따라 적용될 것입니다. 세 가지 평가 시점(t)이 연구에 포함됩니다: t0(재활 기간 시작 전), t1(재활 직후) 및 t2(후속, 재활 종료까지 8주 후). 치료 효능은 뇌 시냅스 활동 및 미주신경 기능 및 면역 기능의 측정과 함께 신경학적 및 심리적 평가를 포함하는 t0에서 수행된 평가를 반복함으로써 운동 프로그램(t1)의 끝에서 평가될 것입니다. t2에서 분석은 신경학적 및 심리적 평가와 면역 기능으로 제한됩니다. 따라서 혈액 샘플은 t0, t1 및 t2에서 수집되어 서로 다른 시점에서 1차 및 2차 결과로 설명된 임상 매개변수와 상관관계가 있을 수 있는 면역 기능의 변화를 연구합니다.

통계 분석은 IBM SPSS Statistics 15.0에서 수행됩니다. 데이터는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 통해 정규 분포에 대해 테스트됩니다. 사전 값과 사후 값의 차이는 일치하는 쌍에 대한 파라메트릭 스튜던트 t-테스트 또는 필요한 경우 일치하는 쌍에 대한 비모수 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 분석됩니다. 범주형 변수의 변화는 McNemar 테스트로 평가됩니다. Pearson 또는 Spearman 계수를 적절하게 계산하여 상관 분석을 수행합니다. 범주형 변수의 변화는 테스트 McNemar에 의해 평가됩니다. 데이터는 평균(표준 편차, sd) 또는 중앙값(25-75번째 백분위수)으로 표시됩니다. 유의 수준은 p에서 설정됩니다.

샘플 크기 계산은 다음 기준에 따라 수행되었습니다. MS 환자에서 사이토카인 값, 특히 운동 요법 후 TNF 수준이 Hedegaard et al(2008)의 연구에서 나타난 것과 유사한 방식으로 감소한다고 가정합니다. 이러한 결과를 바탕으로 95%의 통계적 용량으로 적당한 효과를 평가하기 위해 1365.1 pg/ml(sd = 2570), d = 0.53에 해당하는 TNF의 운동 전후 값 사이의 평균 차이를 계산하고 다음을 가정합니다. 양측 a = 0.05이고 쌍 값에 대한 Wilcoxon 순위 테스트를 적용하면 연구자는 총 환자 수를 40명으로 추정합니다. 분석은 G*POWER v3.1.9.2 프로그램으로 수행하였다. 탈락 가능성을 고려하여 연구자들은 모집된 환자의 수를 10%에 해당하는 1% 증가할 것으로 추정합니다. 이는 4명의 피험자를 의미합니다. 또한 Power Analysis d=0.61을 사용하여 면역 표현형 및 분비종 연구를 위해 모집해야 하는 건강한 지원자 수는 귀무 가설을 기각할 수 있도록 실험군당 30명의 피험자가 될 것으로 계산되었습니다. 두 그룹은 95%의 테스트 검정력과 동일하고 실험 그룹의 평균(건강한 대조군 대 MS) 사이의 1600.9pg/ml의 차이를 인정합니다(표준 편차는 2599와 같음), d = 0.61. 이 가설에 대한 이 검정과 관련된 제1종 오류의 확률은 5%입니다.