Harjoitusterapia multippeliskleroosissa (RehaMS)

Multippeliskleroosin (MS) kliiniset oireet osoittavat motoristen, sensoristen, visuaalisten järjestelmien, kognition ja tunteiden sekä perifeerisen autonomisen järjestelmän (PAS) osallistumisen. Disease modifiifying Therapies (DMT:t) ovat immunomoduloivia lääkkeitä, jotka on suunniteltu vaimentamaan MS-taudissa esiintyvää immuunireaktiota. Itse asiassa MS-patogeneesin oletetaan riippuvan immunologisen sietokyvyn katkeamisesta myeliiniepitooppeja vastaan, jotka laukaisevat tulehduskaskadin, joka johtaa krooniseen tulehdukseen, aksonien katoamiseen ja neurodegeneraatioon. MS-taudin T-solupopulaatiolla on useita metabolisia toimintahäiriöitä, kuten glykolyysin muutoksia, joita DMT:t voivat heikentää. Synaptisen transmission tutkimukset, jotka suoritettiin sekä MS-potilailla transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) avulla, että EAE-hiirillä yksittäisten hermosolujen elektrofysiologisilla tallennuksilla, osoittivat varhaisen synaptopatian, jolle on tunnusomaista glutamatergin ja GABAergisen lähetyksen heikkeneminen. Tällainen synaptopatia on riippumaton demyelinisaatiosta ja johtuu tulehduksesta. Tärkeää on, että TMS:n aivokuoren kiihtyvyysmittaukset korreloivat positiivisesti MS-potilaiden vamman kanssa. Lisäksi kimeeriset kokeet, jotka on saatu inkuboimalla MS T-soluja ja hiiren aivoviipaleita, osoittavat selvästi, että T-solut aiheuttavat synaptisia vaurioita MS:n aikana, mikä viittaa siihen, että T-solu-neuroni-ylikuulumisen häiritseminen voisi olla mahdollinen terapeuttinen kohde.

Taudin kulun ja kliinisten oireiden monimutkaisuudesta ja heterogeenisyydestä johtuen sopivan yksilöllisen hoidon ja taudin hallinnan etsiminen on edelleen haastava kysymys. Yhä enemmän tunnustetaan, että MS-taudin hoidossa tarvitaan monitieteistä lähestymistapaa, mukaan lukien ei-lääketieteelliset toimenpiteet. Aktiivinen kuntoutus tai liikunta on osoittautunut tehokkaaksi parantamaan sydän- ja verisuonitoimintoja, aerobista kapasiteettia, lihasvoimaa ja liikkuvaa suorituskykyä, kun taas jotkut tiedot osoittavat, että liikunta voi vaikuttaa positiivisesti muihin tuloksiin, kuten tasapainoon ja masennukseen. Sympathovagaalisen epätasapainon oireita, kuten muuttunutta sykevaihtelua (HRV), jonka on aiemmin osoitettu riippuvan MS-taudin tulehdustilasta, voi positiivisesti moduloida harjoittelu, jonka tiedetään säätelevän sekä ääreishermostoa että immuunijärjestelmää. Liikunnan hyödyllisiin vaikutuksiin liittyvät mekanismit sekä harjoituksen vaikutus MS-taudin patofysiologisiin tunnusmerkkeihin, erityisesti immuunisynaptiseen akseliin, ovat kuitenkin vielä huonosti selvitetty.

Tämä pitkittäinen, interventio-, ei-farmakologinen tutkimus on suunniteltu ottamaan MS-ryhmään 44 MS-potilasta ja 30 tervettä kontrollia sukupuolen ja iän mukaan. MS-potilasryhmä käy läpi tavanomaisen 6 viikon kuntoutusohjelman. Fysioterapiaa suoritetaan 6 päivää/viikko 6 viikon ajan ja se koostuu 3 tunnin hoidosta päivässä. Kuntoutusohjelman suunnittelee fyysiseen ja kuntoutuslääketieteeseen erikoistunut lääkäri, ja se koostuu sekä passiivisista että aktiivisista terapeuttisista harjoituksista, joiden tarkoituksena on erityisesti palauttaa tai ylläpitää lihasten joustavuutta, liikelaajuutta, tasapainoa, liikkeiden koordinaatiota, asennon kulkua ja siirtoa sekä liikkuminen. Potilaan vammaisuuden mukaan erilaisia ​​terapeuttisia harjoituksia tekevät pätevät fysioterapeutit. Harjoituksen intensiteetti räätälöidään potilaan vamman tason mukaan. Lisäksi kehittynyt robottiterapia, kuten Lokomat® eksoskeleton (Hocoma AG, Volketswil, Sveitsi), Biodex® Stability System (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), G-EO System™ (Reha Technology AG, Olten, Svizzera) ja Indego® Therapya (Parker USA) käytetään kuntoutushoidon standardointiin ja objektiivisempien motoristen toimintojen mittaamiseen ja sitä sovelletaan kliinisten indikaatioiden mukaan. Tutkimukseen sisältyy kolme arvioinnin aikapistettä (t): t0 (ennen kuntoutusjakson alkamista), t1 (pian kuntoutuksen jälkeen) ja t2 (seuranta, 8 viikon kuluttua kuntoutuksen loppuun mennessä). Terapeuttinen teho arvioidaan harjoitusohjelman lopussa (t1) toistamalla t0:ssa suoritettavat arvioinnit, jotka sisältävät neurologisia ja psykologisia arviointeja sekä aivojen synaptisen toiminnan ja emättimen toiminnan ja immuunitoiminnan mittauksia. T2:ssa analyysi rajoittuu neurologisiin ja psykologisiin arviointeihin ja immuunitoimintaan. Siten verinäytteitä kerätään ajankohtina t0, t1 ja t2 immuunitoiminnan muutosten tutkimiseksi, jotka saattavat korreloida kliinisten parametrien kanssa, jotka kuvataan primaari- ja toissijaisiksi tuloksiksi eri ajankohtina.

Tilastollisen analyysin suorittaa IBM SPSS Statistics 15.0. Data testataan normaalijakauman suhteen Kolmogorov-Smirnov-testillä. Esi- ja jälkiarvojen väliset erot analysoidaan parametrisella Studentin t-testillä yhteensovitetuille pareille tai tarvittaessa ei-parametrisella Wilcoxonin etumerkillä varustettujen parien testillä. Kategoristen muuttujien muutokset arvioidaan McNemar-testillä. Korrelaatioanalyysi suoritetaan laskemalla Pearson- tai Spearman-kertoimet tarpeen mukaan. Kategoristen muuttujien muutokset arvioidaan McNemar-testillä. Tiedot esitetään keskiarvona (keskihajonta, sd) tai mediaanina (25.–75. prosenttipiste). Merkitystaso määritetään p

Otoskoon laskeminen suoritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti. Olettaen, että MS-potilailla sytokiiniarvot, erityisesti TNF-taso, laskevat harjoitushoidon jälkeen samalla tavalla kuin Hedegaard et al (2008) tutkimuksessa. Näiden tulosten perusteella lasketaan TNF:n ennen harjoittelua ja sen jälkeinen keskimääräinen ero, joka on 1365,1 pg/ml (sd = 2570), d = 0,53, jotta voidaan arvioida kohtalainen vaikutus tilastollisella kapasiteetilla 95 % ja olettaen kaksisuuntainen a = 0,05 ja käyttämällä Wilcoxonin arvotestiä pariarvoille, tutkijat arvioivat potilaiden kokonaismääräksi 40. Analyysi suoritettiin G * POWER v3.1.9.2 -ohjelmalla. Ottaen huomioon mahdolliset keskeyttämiset, tutkijat arvioivat rekrytoitujen potilaiden määrän lisäävän yhden prosentin, joka vastaa 10 %, eli 4 koehenkilöä. Lisäksi Power Analysis -analyysillä d=0,61 on laskettu, että immunofenotyypin ja sekretooman tutkimukseen rekrytoitavien terveiden vapaaehtoisten koehenkilöiden määrä on 30 koeryhmää kohden, jotta nollahypoteesi voidaan hylätä. että nämä kaksi ryhmää ovat yhtä suuret 95 %:n testiteholla ja arvostavat eroa 1600,9 pg/ml koeryhmien keskiarvojen välillä (terve kontrolli vs. MS) (keskihajonta 2599), d = 0,61. Tähän testiin liittyvän tyypin I virheen todennäköisyys tälle hypoteesille on 5 %.