Thérapie par l'exercice dans la sclérose en plaques (RehaMS)

Les manifestations cliniques de la sclérose en plaques (SEP) indiquent l'implication des systèmes moteur, sensoriel, visuel, cognitif et émotionnel, ainsi que du système autonome périphérique (PAS). Les thérapies modificatrices de la maladie (DMT) sont des médicaments immunomodulateurs conçus pour atténuer la réaction immunitaire se produisant dans la SEP. En effet, la pathogenèse de la SEP est supposée reposer sur la rupture de la tolérance immunologique contre les épitopes de la myéline, qui déclenchent une cascade inflammatoire entraînant une inflammation chronique, une perte axonale et une neurodégénérescence. La population de lymphocytes T dans la SEP présente plusieurs dysfonctionnements métaboliques, tels que des altérations de la glycolyse qui peuvent être atténuées par les DMT. Des études de transmission synaptique menées à la fois sur des patients atteints de SEP, via la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), et sur des souris EAE, via des enregistrements électrophysiologiques de neurones uniques, ont montré une synaptopathie précoce caractérisée par une altération des transmissions glutamatergiques et GABAergiques. Une telle synaptopathie est indépendante de la démyélinisation et causée par une inflammation. Il est important de noter que les mesures d'excitabilité corticale TMS sont positivement corrélées avec le handicap chez les patients atteints de SEP. De plus, des expériences chimériques obtenues en incubant des cellules T MS et des tranches de cerveau murin indiquent clairement que les cellules T entraînent des dommages synaptiques pendant la SEP, suggérant que l'interférence avec la diaphonie T-neurone pourrait être une cible thérapeutique possible.

En raison de la complexité et de l'hétérogénéité de l'évolution de la maladie et des symptômes cliniques, la recherche d'un traitement personnalisé approprié et la prise en charge de la maladie restent un défi. Il est de plus en plus reconnu qu'une approche multidisciplinaire dans le traitement de la SEP, y compris des interventions non pharmacologiques, est nécessaire pour traiter la SEP. La rééducation active ou l'exercice s'est avéré efficace dans l'amélioration des fonctions cardiovasculaires, de la capacité aérobie, de la force musculaire et des performances ambulatoires, tandis que certaines données indiquent que d'autres résultats, comme l'équilibre et la dépression, peuvent être influencés positivement par l'exercice. Les symptômes de déséquilibre sympathovagal, comme la variabilité altérée de la fréquence cardiaque (HRV), dont il a été démontré qu'ils dépendent de la masse inflammatoire dans la SEP, peuvent être positivement modulés par l'exercice, qui est connu pour réguler à la fois le système nerveux périphérique et le système immunitaire. Cependant, les mécanismes impliqués dans les effets bénéfiques de l'exercice ainsi que l'impact de l'exercice sur les caractéristiques physiopathologiques de la SEP, en particulier ceux concernant l'axe immuno-synaptique, sont encore mal élucidés.

Cette étude longitudinale, interventionnelle et non pharmacologique est conçue pour recruter 44 patients atteints de SEP et 30 témoins sains appariés par sexe et âge au groupe SEP. Le groupe de patients atteints de sclérose en plaques suivra un programme de réadaptation conventionnel de 6 semaines. La kinésithérapie sera pratiquée 6 jours/semaine pendant 6 semaines et consistera en 3 heures de traitement par jour. Le programme de rééducation sera planifié par un médecin spécialisé en médecine physique et de réadaptation et consistera en des exercices thérapeutiques passifs et actifs visant spécifiquement à restaurer ou à maintenir la flexibilité musculaire, l'amplitude des mouvements, l'équilibre, la coordination des mouvements, les passages et transferts posturaux, et déambulation. Selon le statut d'invalidité du patient, différents exercices thérapeutiques seront effectués par des physiothérapeutes qualifiés. L'intensité de l'exercice sera adaptée au niveau d'incapacité du patient. En outre, la thérapie robotique avancée telle que l'exosquelette Lokomat® (Hocoma AG, Volketswil, Suisse), le système de stabilité Biodex® (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), le système G-EO™ (Reha Technology AG, Olten, Suisse) et Indego® Therapy (Parker USA), sera utilisée pour standardiser le traitement de rééducation et obtenir des indices plus objectifs de la fonction motrice et sera appliquée selon les indications cliniques. Trois points temporels (t) d'évaluations sont inclus dans l'étude : t0 (avant le début de la période de rééducation), t1 (peu après la rééducation) et t2 (suivi, après 8 semaines d'ici la fin de la rééducation). L'efficacité thérapeutique sera évaluée à la fin du programme d'exercices (t1) en répétant les évaluations effectuées à t0, qui comprennent des évaluations neurologiques et psychologiques, ainsi que des mesures de l'activité synaptique cérébrale, de la fonction vagale et de la fonction immunitaire. À t2, l'analyse se limitera aux évaluations neurologiques et psychologiques et à la fonction immunitaire. Ainsi, des échantillons de sang seront prélevés à t0, t1 et t2 pour étudier les changements de la fonction immunitaire qui pourraient être en corrélation avec les paramètres cliniques décrits comme résultats primaires et secondaires aux différents moments.

L'analyse statistique sera effectuée par IBM SPSS Statistics 15.0. Les données seront testées pour la distribution de normalité par le test de Kolmogorov-Smirnov. Les différences entre les valeurs avant et après seront analysées à l'aide du test t de Student paramétrique pour les paires appariées ou, si nécessaire, du test de rang signé de Wilcoxon non paramétrique pour les paires appariées. Les changements dans les variables catégorielles seront évalués par le test de McNemar. L'analyse de corrélation sera effectuée en calculant les coefficients de Pearson ou de Spearman, selon le cas. Les changements de variables catégorielles seront évalués par le test McNemar. Les données seront présentées sous forme de moyenne (écart-type, sd) ou de médiane (25e-75e centile). Le seuil de signification est établi à p

Le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué selon les critères suivants. En supposant que chez les patients atteints de SEP, les valeurs de cytokines, en particulier le niveau de TNF après la thérapie par l'exercice, diminuent d'une manière similaire à celle montrée dans l'étude de Hedegaard et al (2008). Sur la base de ces résultats, en calculant une différence moyenne entre les valeurs de TNF pré et post exercice égales à 1365,1 pg/ml (sd = 2570), d = 0,53, afin d'apprécier un effet modéré avec une capacité statistique de 95% et en supposant une a bilatéral = 0,05 et en appliquant un test de rang de Wilcoxon pour les valeurs appariées, les investigateurs estiment un nombre total de patients égal à 40. L'analyse a été effectuée avec le programme G * POWER v3.1.9.2. Compte tenu des abandons éventuels, les investigateurs estiment augmenter le nombre de patients recrutés d'un pourcentage égal à 10%, soit 4 sujets. De plus, en utilisant l'analyse de puissance d=0,61, il a été calculé que le nombre de sujets sains volontaires à recruter pour l'étude de l'immunophénotype et du sécrétome sera de 30 sujets par groupe expérimental, afin de pouvoir refuser l'hypothèse nulle que les deux groupes sont égaux avec une puissance de test de 95% et apprécient une différence de 1600,9 pg/ml entre les moyennes des groupes expérimentaux (témoin sain vs SEP) (écart-type égal à 2599), d = 0,61. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test pour cette hypothèse est de 5 %.