多发性硬化症的运动疗法 (RehaMS)

多发性硬化症（MS）的临床表现包括运动、感觉、视觉系统、认知和情绪以及周围自主神经系统（PAS）的受累。 疾病改善疗法 (DMT) 是免疫调节药物，旨在抑制 MS 中发生的免疫反应。 事实上，MS 的发病机制应该依赖于对髓磷脂表位的免疫耐受性的破坏，这会引发炎症级联反应，从而导致慢性炎症、轴突丢失和神经变性。 MS 中的 T 细胞群表现出多种代谢功能障碍，例如可以通过 DMT 减弱的糖酵解改变。 通过经颅磁刺激 (TMS) 对 MS 患者和 EAE 小鼠通过单个神经元的电生理记录进行的突触传递研究表明，早期突触病的特征是谷氨酸能和氨基丁酸能传递受损。 这种突触病与脱髓鞘无关，由炎症引起。 重要的是，TMS 皮质兴奋性测量与 MS 患者的残疾呈正相关。 此外，通过孵育 MS T 细胞和鼠脑切片获得的嵌合实验清楚地表明 T 细胞在 MS 期间驱动突触损伤，表明干扰 T 细胞-神经元串扰可能是一个可能的治疗靶点。

由于病程和临床症状的复杂性和异质性，寻找合适的个性化治疗和疾病管理仍然是一个具有挑战性的问题。 人们越来越认识到，治疗 MS 需要采用多学科方法进行 MS 治疗，包括非药物干预。 主动康复或锻炼已被证明可有效改善心血管功能、有氧能力、肌肉力量和行走能力，而一些数据表明其他结果，如平衡和抑郁可以通过锻炼产生积极影响。 交感迷走神经失衡的症状，如心率变异性 (HRV) 改变，之前显示取决于 MS 中的炎症体积，可能会通过运动进行积极调节，已知运动可以调节周围神经系统和免疫系统。 然而，运动有益作用所涉及的机制以及运动对 MS 病理生理学标志的影响，尤其是与免疫突触轴有关的标志，仍未得到充分阐明。

这项纵向、介入性、非药理学研究旨在招募 44 名 MS 患者和 30 名按性别和年龄与 MS 组相匹配的健康对照。 MS 患者组将接受为期 6 周的常规康复计划。 物理治疗将进行 6 天/周，持续 6 周，包括每天 3 小时的治疗。 康复计划将由专攻物理和康复医学的医生规划，包括被动和主动治疗性锻炼，专门用于恢复或保持肌肉柔韧性、运动范围、平衡、运动协调、姿势通道和转移，以及步行。 根据病人的残疾状况，由合资格的物理治疗师进行不同的治疗运动。 锻炼强度将根据患者的残疾程度量身定制。 此外，先进的机器人疗法，如 Lokomat® 外骨骼（Hocoma AG，Volketswil，瑞士）、Biodex® Stability System（BSS，Biodex，Inc，Shirley，NY）、G-EO System™（Reha Technology AG，Olten，Svizzera）和Indego® Therapy (Parker USA)，将用于标准化康复治疗并获得更多客观的运动功能指标，并将根据临床适应症应用。 研究中包括三个评估时间点 (t)：t0（康复期开始前）、t1（康复后不久）和 t2（随访，康复结束 8 周后）。 治疗效果将在锻炼计划结束时 (t1) 通过在 t0 进行的重复评估进行评估，其中包括神经学和心理评估，以及大脑突触活动和迷​​走神经功能和免疫功能的测量。 在 t2，分析将仅限于神经和心理评估以及免疫功能。 因此，将在 t0、t1 和 t2 收集血液样本，以研究可能与不同时间点描述为主要和次要结果的临床参数相关的免疫功能变化。

统计分析将由 IBM SPSS Statistics 15.0 执行。 将通过 Kolmogorov-Smirnov 检验对数据进行正态分布检验。 前值和后值之间的差异将使用匹配对的参数学生 t 检验进行分析，或者如有必要，对匹配对使用非参数 Wilcoxon 符号秩检验。 分类变量的变化将通过 McNemar 检验进行评估。 相关性分析将通过适当计算 Pearson 或 Spearman 系数来进行。 分类变量的变化将由测试 McNemar 评估。 数据将显示为平均值（标准差，sd）或中位数（第 25-75 个百分位）。 显着性水平建立在 p

根据以下标准进行样本量计算。 假设 MS 患者的细胞因子值，特别是运动疗法后 TNF 水平的下降方式与 Hedegaard 等人 (2008) 的研究中显示的方式相似。 根据这些结果，计算 TNF 运动前后值的平均差异等于 1365.1 pg / ml (sd = 2570)，d = 0.53，以评估具有 95% 统计能力的适度效果并假设双尾 a = 0.05 并对配对值应用 Wilcoxon 秩检验，研究人员估计患者总数等于 40。 使用 G * POWER v3.1.9.2 程序进行分析。 考虑到可能的退出，研究人员估计将招募的患者人数增加一个百分比，即 10%，即 4 名受试者。 此外，使用功效分析 d=0.61，计算出免疫表型和分泌瘤研究需要招募的健康志愿者人数为每个实验组 30 名受试者，以便能够拒绝原假设两组相等，测试功效为 95%，并且实验组（健康对照与 MS）的平均值之间存在 1600.9 pg / ml 的差异（标准偏差等于 2599），d = 0.61。 与此假设相关的 I 类错误概率为 5%。