Oefentherapie bij Multiple Sclerose (RehaMS)

Klinische manifestaties van Multiple Sclerose (MS) duiden op de betrokkenheid van motorische, sensorische, visuele systemen, cognitie en emotie, evenals het perifere autonome systeem (PAS). Ziektemodificerende therapieën (DMT's) zijn immunomodulerende geneesmiddelen die zijn ontworpen om de immuunreactie die optreedt bij MS te dempen. De pathogenese van MS berust inderdaad op het doorbreken van de immunologische tolerantie tegen myeline-epitopen, die een inflammatoire cascade op gang brengen die leidt tot chronische ontsteking, axonaal verlies en neurodegeneratie. T-celpopulatie bij MS vertoont verschillende metabole disfuncties, zoals veranderingen in de glycolyse die kunnen worden verzwakt door DMT's. Studies van synaptische transmissie uitgevoerd bij zowel MS-patiënten, via transcraniële magnetische stimulatie (TMS), als EAE-muizen, via elektrofysiologische opnames van enkele neuronen, toonden een vroege synaptopathie gekenmerkt door een verslechtering van glutamaterge en GABAergische transmissies. Dergelijke synaptopathie is onafhankelijk van demyelinisatie en wordt veroorzaakt door een ontsteking. Belangrijk is dat TMS corticale prikkelbaarheidsmetingen positief correleren met invaliditeit bij MS-patiënten. Bovendien geven chimere experimenten verkregen bij het incuberen van MS T-cellen en murine hersenplakjes duidelijk aan dat T-cellen synaptische schade veroorzaken tijdens MS, wat suggereert dat interferentie met T-cel-neuronoverspraak een mogelijk therapeutisch doelwit zou kunnen zijn.

Door de complexiteit en de heterogeniteit van het ziekteverloop en de klinische symptomen blijft het zoeken naar de gepaste gepersonaliseerde behandeling en het ziektemanagement een uitdaging. Het wordt steeds meer erkend dat een multidisciplinaire benadering van de behandeling van MS, met inbegrip van niet-medicamenteuze interventies, vereist is om MS te behandelen. Actieve revalidatie of lichaamsbeweging is bewezen effectief bij het verbeteren van cardiovasculaire functies, aërobe capaciteit, spierkracht en loopprestaties, terwijl sommige gegevens aangeven dat andere resultaten, zoals evenwicht en depressie, positief kunnen worden beïnvloed door lichaamsbeweging. Symptomen van sympathovagale onbalans, zoals veranderde hartslagvariabiliteit (HRV), waarvan eerder is aangetoond dat deze afhangt van inflammatoire bulk bij MS, kunnen positief worden gemoduleerd door inspanning, waarvan bekend is dat het zowel het perifere zenuwstelsel als het immuunsysteem reguleert. De mechanismen die betrokken zijn bij de gunstige effecten van lichaamsbeweging, evenals de impact van lichaamsbeweging op de pathofysiologische kenmerken van MS, vooral die met betrekking tot de immuun-synaptische as, zijn nog steeds slecht opgehelderd.

Deze longitudinale, interventionele, niet-farmacologische studie is ontworpen om 44 MS-patiënten en 30 gezonde controles die qua geslacht en leeftijd overeenkomen met de MS-groep in te schrijven. De MS-patiëntengroep zal een conventioneel revalidatieprogramma van 6 weken ondergaan. Fysiotherapie wordt 6 dagen per week gedurende 6 weken uitgevoerd en bestaat uit 3 uur behandeling per dag. Het revalidatieprogramma wordt opgesteld door een arts die gespecialiseerd is in fysische geneeskunde en revalidatiegeneeskunde en zal bestaan ​​uit zowel passieve als actieve therapeutische oefeningen die specifiek gericht zijn op het herstellen of behouden van spierflexibiliteit, bewegingsbereik, evenwicht, coördinatie van bewegingen, houdingspassages en transfers, en ambulant Afhankelijk van de invaliditeitsstatus van de patiënt zullen verschillende therapeutische oefeningen worden uitgevoerd door gekwalificeerde fysiotherapeuten. De intensiteit van de oefening zal worden afgestemd op het niveau van de handicap van de patiënt. Verder geavanceerde robottherapie zoals Lokomat® exoskelet (Hocoma AG, Volketswil, Zwitserland), Biodex® Stability System (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), G-EO System™ (Reha Technology AG, Olten, Svizzera) en Indego® Therapy (Parker USA) zal worden gebruikt om revalidatiebehandeling te standaardiseren en objectievere indicaties van de motorische functie te verkrijgen en zal worden toegepast volgens klinische indicaties. Drie tijdstippen (t) van evaluaties zijn opgenomen in het onderzoek: t0 (vóór aanvang van de revalidatieperiode), t1 (kort na revalidatie) en t2 (follow-up, na 8 weken aan het einde van de revalidatie). De therapeutische werkzaamheid zal aan het einde van het oefenprogramma (t1) worden geëvalueerd door evaluaties te herhalen die op t0 zijn uitgevoerd, waaronder neurologische en psychologische beoordelingen, samen met metingen van hersensynaptische activiteit en vagale functie en immuunfunctie. Op t2 zal de analyse beperkt zijn tot neurologische en psychologische beoordelingen en immuunfunctie. Er zullen dus bloedmonsters worden genomen op t0, t1 en t2 om veranderingen in de immuunfunctie te bestuderen die kunnen correleren met klinische parameters beschreven als primaire en secundaire uitkomsten op de verschillende tijdstippen.

Statistische analyse wordt uitgevoerd door IBM SPSS Statistics 15.0. Gegevens zullen worden getest op normaliteitsverdeling door middel van de Kolmogorov-Smirnov-test. Verschillen tussen pre- en post-waarden worden geanalyseerd met behulp van de parametrische Student's t-test voor gematchte paren, of indien nodig, niet-parametrische Wilcoxon-rangtest voor gematchte paren. Veranderingen in categorische variabelen worden beoordeeld met de McNemar-test. Correlatieanalyse zal worden uitgevoerd door Pearson- of Spearman-coëfficiënten te berekenen, naargelang het geval. Veranderingen in categorische variabelen worden geëvalueerd door de test McNemar. Gegevens worden gepresenteerd als het gemiddelde (standaarddeviatie, sd) of mediaan (25e-75e percentiel). Het significantieniveau is vastgesteld op p

De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd volgens de volgende criteria. Ervan uitgaande dat bij MS-patiënten de cytokinewaarden, met name de TNF-spiegel, na oefentherapie dalen op een vergelijkbare manier als blijkt uit het onderzoek van Hedegaard et al (2008). Bereken op basis van deze resultaten een gemiddeld verschil tussen waarden voor en na inspanning van TNF gelijk aan 1365,1 pg/ml (sd = 2570), d = 0,53, om een ​​matig effect te waarderen met een statistische capaciteit van 95% en uitgaande van een tweezijdige a = 0,05 en het toepassen van een Wilcoxon-rangtest voor gepaarde waarden, schatten de onderzoekers een totaal aantal patiënten gelijk aan 40. Analyse werd uitgevoerd met het programma G * POWER v3.1.9.2. Rekening houdend met mogelijke drop-outs, schatten de onderzoekers dat het aantal gerekruteerde patiënten zal toenemen met één percentage gelijk aan 10%, wat neerkomt op 4 proefpersonen. Bovendien is met behulp van Power Analysis d=0,61 berekend dat het aantal gezonde proefpersonen dat moet worden gerekruteerd voor de studie van het immunofenotype en secretoom 30 proefpersonen per experimentele groep zal zijn, om de nulhypothese te kunnen weigeren. dat de twee groepen gelijk zijn met een testvermogen van 95% en een verschil waarderen van 1600,9 pg/ml tussen de gemiddelden van de experimentele groepen (gezonde controle versus MS) (standaarddeviatie gelijk aan 2599), d = 0,61. De waarschijnlijkheid van Type I-fout geassocieerd met deze test voor deze hypothese is 5%.