Træningsterapi ved multipel sklerose (RehaMS)

Kliniske manifestationer af multipel sklerose (MS) indikerer involvering af motoriske, sensoriske, visuelle systemer, kognition og følelser, såvel som perifert autonome system (PAS). Sygdomsmodificerende terapier (DMT'er) er immunmodulerende lægemidler designet til at dæmpe den immunreaktion, der forekommer i MS. Faktisk formodes MS-patogenese at stole på brud på immunologisk tolerance mod myelinepitoper, som udløser en inflammatorisk kaskade, der fører til kronisk inflammation, aksonalt tab og neurodegeneration. T-cellepopulation i MS præsenterer adskillige metaboliske dysfunktioner, såsom glykolyseændringer, der kan svækkes af DMT'er. Undersøgelser af synaptisk transmission udført på både MS-patienter, via transkraniel magnetisk stimulering (TMS), og EAE-mus, via elektrofysiologiske optagelser af enkelte neuroner, viste en tidlig synaptopati karakteriseret ved en svækkelse af glutamaterge og GABAerge transmissioner. Sådan synaptopati er uafhængig af demyelinisering og forårsaget af inflammation. Det er vigtigt, at TMS kortikale excitabilitetsmålinger korrelerer positivt med handicap hos MS-patienter. Desuden indikerer kimære eksperimenter opnået med inkubering af MS T-celler og murine hjerneskiver klart, at T-celler driver synaptisk skade under MS, hvilket tyder på, at interferering med T-celle-neuron-krydstale kunne være et muligt terapeutisk mål.

På grund af kompleksiteten og heterogeniteten af ​​sygdomsforløbet og de kliniske symptomer, er søgen efter den passende personlige behandling og sygdomshåndtering et udfordrende problem. Det anerkendes i stigende grad, at en multidisciplinær tilgang til MS-behandling, herunder ikke-farmakologiske indgreb, er påkrævet for at behandle MS. Aktiv rehabilitering eller træning har vist sig at være effektiv til forbedring af kardiovaskulære funktioner, aerob kapacitet, muskelstyrke og ambulatorisk ydeevne, mens nogle data indikerer, at andre resultater, såsom balance og depression, kan påvirkes positivt af træning. Symptomer på sympathovagal ubalance, såsom ændret hjertefrekvensvariabilitet (HRV), som tidligere har vist sig at afhænge af inflammatorisk bulk i MS, kan være positivt moduleret af træning, som er kendt for at regulere både det perifere nervesystem og immunsystemet. De mekanismer, der er involveret i motions gavnlige effekter såvel som virkningen af ​​træning på MS patofysiologiske kendetegn, især dem vedrørende den immun-synaptiske akse, er stadig dårligt belyst.

Denne longitudinelle, interventionelle, ikke-farmakologiske undersøgelse er designet til at inkludere 44 MS-patienter og 30 raske kontroller matchet efter køn og alder til MS-gruppen. MS-patientgruppen vil gennemgå et konventionelt 6-ugers rehabiliteringsprogram. Fysioterapi vil blive udført i 6 dage/uge i 6 uger og vil bestå af 3 timers behandling pr. Rehabiliteringsprogrammet planlægges af en læge med speciale i fysisk og rehabiliteringsmedicin og vil bestå af både passive og aktive terapeutiske øvelser, der specifikt sigter på at genoprette eller vedligeholde muskulær fleksibilitet, bevægelsesudslag, balance, koordination af bevægelser, posturale passager og forflytninger, og ambulation. I henhold til patientens handicapstatus vil forskellige terapeutiske øvelser blive udført af kvalificerede fysioterapeuter. Træningsintensiteten vil blive skræddersyet til niveauet af patientens handicap. Desuden avanceret robotterapi såsom Lokomat® exoskelet (Hocoma AG, Volketswil, Schweiz), Biodex® Stability System (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), G-EO System™ (Reha Technology AG, Olten, Svizzera) og Indego® Therapy (Parker USA), vil blive brugt til at standardisere rehabiliteringsbehandling og opnå mere objektive indikatorer for motorisk funktion og vil blive anvendt i henhold til kliniske indikationer. Tre tidspunkter (t) for evalueringer er inkluderet i undersøgelsen: t0 (før start af rehabiliteringsperioden), t1 (kort efter rehabilitering) og t2 (opfølgning, efter 8 uger ved afslutningen af ​​rehabilitering). Terapeutisk effekt vil blive evalueret i slutningen af ​​træningsprogrammet (t1) ved at gentage evalueringer udført ved t0, som omfatter neurologiske og psykologiske vurderinger sammen med målinger af hjernesynaptisk aktivitet og vagal funktion og immunfunktion. Ved t2 vil analysen være begrænset til neurologiske og psykologiske vurderinger og immunfunktion. Blodprøver vil således blive indsamlet ved t0, t1 og t2 for at studere ændringer i immunfunktion, der kan korrelere med kliniske parametre beskrevet som primære og sekundære udfald på de forskellige tidspunkter.

Statistisk analyse vil blive udført af IBM SPSS Statistics 15.0. Data vil blive testet for normalitetsfordeling gennem Kolmogorov-Smirnov-testen. Forskelle mellem præ- og efterværdier vil blive analyseret ved hjælp af parametrisk Students t-test for matchede par, eller om nødvendigt, ikke-parametrisk Wilcoxon signed-rank test for matchede par. Ændringer i kategoriske variable vil blive vurderet ved McNemar test. Korrelationsanalyse vil blive udført ved at beregne Pearson- eller Spearman-koefficienter efter behov. Ændringer i kategoriske variable vil blive evalueret af testen McNemar. Data vil blive præsenteret som middelværdi (standardafvigelse, sd) eller median (25.-75. percentil). Signifikansniveauet er fastsat på s

Prøvestørrelsesberegning blev udført i henhold til følgende kriterier. Forudsat at hos MS-patienter falder især cytokinværdierne TNF-niveauet efter træningsterapi på en måde svarende til den, der blev vist i undersøgelsen af ​​Hedegaard et al (2008). Baseret på disse resultater, beregning af en gennemsnitlig forskel mellem før og efter træningsværdier af TNF svarende til 1365,1 pg/ml (sd = 2570), d = 0,53, for at påskønne en moderat effekt med en statistisk kapacitet på 95% og antage en two-tailed a = 0,05 og anvender en Wilcoxon rangtest for parrede værdier, estimerer efterforskerne et samlet antal patienter svarende til 40. Analyse blev udført med programmet G * POWER v3.1.9.2. I betragtning af mulige frafald vurderer efterforskerne at øge antallet af rekrutterede patienter med en procentdel svarende til 10 %, hvilket betyder 4 forsøgspersoner. Desuden er det ved brug af Power Analysis d=0,61 blevet beregnet, at antallet af raske frivillige forsøgspersoner, der skal rekrutteres til undersøgelse af immunfænotypen og sekretom, vil være 30 forsøgspersoner pr. forsøgsgruppe, for at kunne afvise nulhypotesen at de to grupper er ens med en teststyrke på 95 % og værdsætter en forskel på 1600,9 pg/ml mellem middelværdierne for forsøgsgrupperne (sund kontrol vs MS) (standardafvigelse lig med 2599), d = 0,61. Sandsynligheden for type I fejl forbundet med denne test for denne hypotese er 5%.