Terapia ruchowa w stwardnieniu rozsianym (RehaMS)

Objawy kliniczne stwardnienia rozsianego (SM) wskazują na zajęcie układu motorycznego, czuciowego, wzrokowego, poznawczego i emocjonalnego, a także obwodowego układu autonomicznego (PAS). Terapie modyfikujące przebieg choroby (DMT) to leki immunomodulujące zaprojektowane w celu osłabienia reakcji immunologicznej występującej w SM. Rzeczywiście, patogeneza stwardnienia rozsianego ma polegać na przerwaniu tolerancji immunologicznej przeciwko epitopom mieliny, które wyzwalają kaskadę zapalną prowadzącą do przewlekłego stanu zapalnego, utraty aksonów i neurodegeneracji. Populacja komórek T w SM wykazuje kilka dysfunkcji metabolicznych, takich jak zmiany glikolizy, które mogą być osłabione przez DMT. Badania transmisji synaptycznej przeprowadzone zarówno na pacjentach z SM, poprzez przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS), jak i na myszach EAE, poprzez zapisy elektrofizjologiczne pojedynczych neuronów, wykazały wczesną synaptopatię charakteryzującą się upośledzeniem transmisji glutaminergicznej i GABAergicznej. Taka synaptopatia jest niezależna od demielinizacji i spowodowana stanem zapalnym. Co ważne, miary pobudliwości korowej TMS pozytywnie korelują z niepełnosprawnością u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Co więcej, chimeryczne eksperymenty uzyskane z inkubacji komórek T MS i skrawków mózgu myszy wyraźnie wskazują, że limfocyty T kierują uszkodzeniami synaptycznymi podczas SM, co sugeruje, że zakłócanie przesłuchu między komórkami T a neuronami może być możliwym celem terapeutycznym.

Ze względu na złożoność i niejednorodność przebiegu choroby oraz objawów klinicznych poszukiwanie odpowiedniego, spersonalizowanego leczenia i postępowania w chorobie pozostaje wyzwaniem. Coraz częściej uznaje się, że w leczeniu stwardnienia rozsianego wymagane jest wielodyscyplinarne podejście, w tym interwencje niefarmakologiczne. Udowodniono, że aktywna rehabilitacja lub ćwiczenia są skuteczne w poprawie funkcji sercowo-naczyniowych, wydolności tlenowej, siły mięśniowej i sprawności chodzenia, podczas gdy niektóre dane wskazują, że ćwiczenia mogą pozytywnie wpływać na inne wyniki, takie jak równowaga i depresja. Objawy nierównowagi współczulno-wagalnej, takie jak zmieniona zmienność rytmu serca (HRV), o których wcześniej wykazano, że zależą od masy zapalnej w SM, mogą być pozytywnie modulowane przez ćwiczenia fizyczne, o których wiadomo, że regulują zarówno obwodowy układ nerwowy, jak i układ odpornościowy. Jednak mechanizmy zaangażowane w korzystne efekty ćwiczeń, jak również wpływ ćwiczeń na patofizjologiczne cechy charakterystyczne SM, zwłaszcza te dotyczące osi immuno-synaptycznej, są nadal słabo wyjaśnione.

To podłużne, interwencyjne, niefarmakologiczne badanie ma na celu włączenie 44 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i 30 zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranych pod względem płci i wieku do grupy ze stwardnieniem rozsianym. Grupa pacjentów z SM przejdzie konwencjonalny 6-tygodniowy program rehabilitacji. Fizjoterapia będzie prowadzona przez 6 dni w tygodniu przez 6 tygodni i będzie obejmowała 3 godziny zajęć dziennie. Program rehabilitacji zostanie zaplanowany przez lekarza specjalizującego się w medycynie fizykalnej i rehabilitacji i będzie się składał z biernych i czynnych ćwiczeń terapeutycznych ukierunkowanych na przywrócenie lub utrzymanie elastyczności mięśni, zakresu ruchu, równowagi, koordynacji ruchowej, przejść i transferów posturalnych oraz chodzenie. W zależności od stopnia niepełnosprawności pacjenta, różne ćwiczenia terapeutyczne będą wykonywane przez wykwalifikowanych fizjoterapeutów. Intensywność ćwiczeń będzie dostosowana do stopnia niepełnosprawności pacjenta. Ponadto zaawansowana terapia robotyczna, taka jak egzoszkielet Lokomat® (Hocoma AG, Volketswil, Szwajcaria), Biodex® Stability System (BSS, Biodex, Inc, Shirley, NY), G-EO System™ (Reha Technology AG, Olten, Svizzera) i Indego® Therapy (Parker USA), posłuży do standaryzacji leczenia rehabilitacyjnego i uzyskania bardziej obiektywnych wskaźników funkcji motorycznych i będzie stosowana zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W badaniu uwzględniono trzy punkty czasowe (t) ocen: t0 (przed rozpoczęciem okresu rehabilitacji), t1 (wkrótce po zakończeniu rehabilitacji) oraz t2 (kontrola po 8 tygodniach do końca rehabilitacji). Skuteczność terapeutyczna zostanie oceniona na koniec programu ćwiczeń (t1) przez powtórzenie ocen przeprowadzonych w t0, które obejmują oceny neurologiczne i psychologiczne, wraz z pomiarami aktywności synaptycznej mózgu i funkcji nerwu błędnego oraz funkcji odpornościowej. W t2 analiza będzie ograniczona do oceny neurologicznej i psychologicznej oraz funkcji odpornościowej. W związku z tym próbki krwi zostaną pobrane w t0, t1 i t2 w celu zbadania zmian w funkcji odpornościowej, które mogą korelować z parametrami klinicznymi opisanymi jako pierwotne i drugorzędne wyniki w różnych punktach czasowych.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przez IBM SPSS Statistics 15.0. Dane zostaną przetestowane pod kątem rozkładu normalności za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Różnice między wartościami przed i po będą analizowane przy użyciu parametrycznego testu t-Studenta dla dopasowanych par lub, jeśli to konieczne, nieparametrycznego testu rang ze znakiem Wilcoxona dla dopasowanych par. Zmiany zmiennych kategorycznych zostaną ocenione testem McNemara. Analiza korelacji zostanie przeprowadzona poprzez obliczenie odpowiednio współczynników Pearsona lub Spearmana. Zmiany zmiennych kategorycznych zostaną ocenione testem McNemara. Dane zostaną przedstawione jako średnia (odchylenie standardowe, sd) lub mediana (25-75 percentyl). Poziom istotności ustalono na s

Obliczenia wielkości próby przeprowadzono zgodnie z następującymi kryteriami. Zakładając, że u pacjentów z SM wartości cytokin, w szczególności poziom TNF, po terapii ruchowej zmniejszają się w sposób podobny do tego, który wykazali w badaniu Hedegaard i wsp. (2008). Na podstawie tych wyników obliczono średnią różnicę między wartościami TNF przed i powysiłkową równą 1365,1 pg/ml (sd = 2570), d = 0,53, aby ocenić efekt umiarkowany o zdolności statystycznej 95% i zakładając dwustronny a = 0,05 i stosując test rang Wilcoxona dla sparowanych wartości, badacze szacują łączną liczbę pacjentów na 40. Analizę przeprowadzono za pomocą programu G*POWER v3.1.9.2. Biorąc pod uwagę możliwe odpady, badacze szacują zwiększenie liczby rekrutowanych pacjentów o jeden procent równy 10%, co oznacza 4 osoby. Ponadto, stosując analizę potęgową d=0,61, obliczono, że liczba zdrowych ochotników potrzebnych do badania immunofenotypu i sekretoma wyniesie 30 osób na grupę eksperymentalną, aby móc odrzucić hipotezę zerową że dwie grupy są równe z mocą testową 95% i doceniają różnicę 1600,9 pg / ml między średnimi grup eksperymentalnych (zdrowa kontrola vs MS) (odchylenie standardowe równe 2599), d = 0,61. Prawdopodobieństwo błędu I rodzaju związanego z tym testem dla tej hipotezy wynosi 5%.